Zkouška stanovení dávky MK-7075 u dětí a dospělých se syndromem Proteus

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Splňuje publikovaná klinická kritéria pro PS.
• Měřitelné onemocnění: Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi pro volumetrickou MRI nebo fotografickou CCTN.
• Má zprávu validovanou CLIA prokazující přítomnost mozaikové mutace AKT1 c.49G>A.
• 6 let nebo starší. Věkové limity včetně dětí a dospívajících byly zvoleny, protože dětství a puberta jsou považovány za největší riziko progrese onemocnění a MK-7075 může této mladé skupině pacientů poskytnout největší přínos. Kromě toho je důležitým cílem této studie charakterizovat farmakokinetiku MK-7075 u pediatrické populace, protože byla lépe studována u dospělých.
• Neužívá ani neužíval během posledních 6 měsíců žádnou medikaci, o které je známo, že ovlivňuje dráhu AKT/PI3K (např. everolimus), přezkoumáno lékárníkem NIHCC.
• Stav výkonnosti: Pacienti starší nebo rovnající se 16 letům musí mít výkonnostní úroveň podle Karnofského vyšší nebo rovnou 40 % a dospívající ve věku 6 až 16 let musí mít výkonnost Lansky vyšší nebo rovnou 40 %.
• Je ochoten v případě potřeby identifikovat externího poskytovatele lékařské péče a umožnit nám s ním komunikovat.
• Jaterní funkce: Bilirubin musí být menší nebo roven 1,5 násobku horní hranice normálu a SGPT (ALT) musí být menší nebo roven 2,5 násobku horní hranice normálu.
• Srdeční funkce: Musí mít ejekční frakci s normálními limity pro věk podle echokardiogramu.
• Musí mít kognitivní schopnosti k dokončení pacientských průzkumů/hodnocení kvality života podle věku nebo mít vhodného náhradního rozhodovatele nebo opatrovníka schopného dokončit tato opatření v případě mentálně postižených dospělých.

• Renální funkce: Normální sérový kreatinin přizpůsobený věku (viz tabulka níže) NEBO clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m^2.

  • Věk (roky): méně než nebo rovno 15; Sérový kreatinin (mg/dl): menší nebo roven 1,2
  • Věk (roky): > 15; Sérový kreatinin (mg/dl): menší nebo roven 1,5
• Plocha povrchu těla alespoň 0,5 m^2

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Těhotné nebo kojící ženy jsou vyloučeny z důvodu potenciálního rizika fetálních a teratogenních nežádoucích účinků hodnocené látky. Před zařazením do této studie musí být u všech žen provedeny těhotenské testy. Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s použitím účinné antikoncepční metody. Abstinence je přijatelnou metodou kontroly porodnosti.
• Pacienti, kteří očekávají potřebu chirurgického zákroku během prvních tří cyklů (3 měsíce), protože chirurgický zákrok během období hodnocení DLT může ovlivnit analýzu adherence a/nebo učinit subjekt nehodnotitelným.
• Vyšetřovací agent za posledních 6 měsíců.
• Probíhající radiační terapie, chemoterapie, hormonální terapie zaměřená na onemocnění, imunoterapie nebo biologická léčba.
• Klinicky významné nesouvisející systémové onemocnění, jako jsou závažné infekce, jaterní, ledvinové nebo jiné orgánové dysfunkce, které by podle úsudku hlavního nebo přidruženého výzkumného pracovníka ohrozily pacientovu schopnost tolerovat látky použité v této studii nebo by mohly ovlivňovat studijní postupy nebo výsledky.
• Diabetes mellitus typu I nebo II nebo je léčen inzulínem nebo perorálním hypoglykemickým prostředkem.
• Abnormální LVEF na echokardiogramu.
• Pacienti se známým rozsáhlým střevním postižením onemocněním nebo prokázanou malabsorpcí, která by podle názoru výzkumníka mohla ohrozit absorpci léčiva.
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti.
• Neschopnost podstoupit MRI/CT a/nebo kontraindikace vyšetření MRI podle protokolu MRI. Protéza nebo ortopedická nebo zubní rovnátka, která by interferovala s volumetrickou analýzou cílové léze na MRI.
• Důkaz o nádoru nebo jiné rakovině vyžadující léčbu chemoterapií nebo radiační terapií.
• Pacienti s výchozí hodnotou (před léčbou) QTcF > 470 ms na EKG.
• Absence schváleného zákonného zástupce nebo schváleného náhradního rozhodovatele v případě dospělých s mentálním postižením.