Dosefinnende prøve av MK-7075 hos barn og voksne med Proteus-syndrom

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Oppfyller publiserte kliniske kriterier for PS.
• Målbar sykdom: Pasienter må ha minst én målbar lesjon for volumetrisk MR eller fotografisk CCTN.
• Har en CLIA-validert rapport som viser tilstedeværelse av en mosaikk AKT1 c.49G>A mutasjon.
• 6 år eller eldre. Aldersgrensene inkludert barn og ungdom ble valgt fordi barndom og pubertet anses å være den største risikoen for sykdomsprogresjon, og MK-7075 kan gi størst fordel for denne unge pasientgruppen. I tillegg er et viktig mål med denne studien å karakterisere farmakokinetikken til MK-7075 i den pediatriske populasjonen siden den har blitt bedre studert hos voksne.
• Ikke bruker eller har brukt i løpet av de siste 6 månedene noen medisiner kjent for å påvirke AKT/PI3K-veien (f.eks. everolimus), vurdert av NIHCC-farmasøyt.
• Ytelsesstatus: Pasienter over eller lik 16 år må ha et Karnofsky-ytelsesnivå på over eller lik 40 %, og ungdom 6 - 16 år må ha en Lansky-ytelse på over eller lik 40 %.
• Er villig til å identifisere og tillate oss å kommunisere med en ekstern medisinsk leverandør om nødvendig.
• Leverfunksjon: Bilirubin må være mindre enn eller lik 1,5 x den øvre normalgrensen og SGPT (ALT) må være mindre enn eller lik 2,5 x den øvre normalgrensen.
• Hjertefunksjon: Må ha en ejeksjonsfraksjon med normale aldersgrenser ved ekkokardiogram.
• Må ha kognitive evner til å fullføre pasientundersøkelser/kvalitetsvurderinger som passer for alder eller ha en passende stedfortreder eller verge i stand til å fullføre disse tiltakene når det gjelder intellektuelt svekkede voksne.

• Nyrefunksjon: Aldersjustert normalt serumkreatinin (se tabell nedenfor) ELLER en kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m^2.

  • Alder (år): mindre enn eller lik 15; Serumkreatinin (mg/dl): mindre enn eller lik 1,2
  • Alder (år): > 15; Serumkreatinin (mg/dl): mindre enn eller lik 1,5
• Kroppsoverflate på minst 0,5 m^2

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Gravide eller ammende kvinner er ekskludert på grunn av potensielle risikoer for føtale og teratogene bivirkninger av et forsøksmiddel. Graviditetstester må innhentes før påmelding til denne studien hos alle kvinner. Menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode. Avholdenhet er en akseptabel prevensjonsmetode.
• Pasienter som forventer behov for kirurgisk inngrep i løpet av de tre første syklusene (3 måneder), da kirurgisk inngrep i perioden med DLT-evaluering kan påvirke analysen av etterlevelse og/eller gjøre forsøkspersonen uevaluerbar.
• En undersøkelsesagent i løpet av de siste 6 månedene.
• Pågående strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling rettet mot sykdommen, immunterapi eller biologisk terapi.
• Klinisk signifikant urelatert systemisk sykdom, slik som alvorlige infeksjoner, lever-, nyre- eller andre organdysfunksjoner, som etter rektors eller assisterende etterforskers vurdering ville kompromittere pasientens evne til å tolerere midlene som brukes i denne utprøvingen eller sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrer eller resultater.
• Type I eller II diabetes mellitus eller behandles med insulin eller et oralt hypoglykemisk middel.
• Unormal LVEF på ekkokardiogram.
• Pasienter med kjent omfattende intestinal involvering av sykdommen eller tegn på malabsorpsjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere legemiddelabsorpsjonen.
• Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien.
• Manglende evne til å gjennomgå MR/CT og/eller kontraindikasjon for MR-undersøkelser etter MR-protokollen. Proteser eller ortopediske eller tannreguleringer som vil forstyrre volumetrisk analyse av mållesjon på MR.
• Bevis på en svulst eller annen kreft som krever behandling med kjemoterapi eller strålebehandling.
• Pasienter med baseline (forbehandling) QTcF>470ms på EKG.
• Fravær av en godkjent verge eller godkjent stedfortreder beslutningstaker når det gjelder intellektuelt svekkede voksne.