Dosisonderzoek van MK-7075 bij kinderen en volwassenen met het Proteus-syndroom

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Voldoet aan gepubliceerde klinische criteria voor PS.
• Meetbare ziekte: Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben voor volumetrische MRI of fotografische CCTN.
• Heeft een door CLIA gevalideerd rapport dat de aanwezigheid van een mozaïek AKT1 c.49G>A-mutatie aantoont.
• 6 jaar of ouder. De leeftijdsgrenzen inclusief kinderen en adolescenten werden gekozen omdat kindertijd en puberteit worden beschouwd als het grootste risico voor ziekteprogressie, en MK-7075 kan het meeste voordeel opleveren voor deze jonge groep patiënten. Bovendien is een belangrijk doel van deze studie het karakteriseren van de farmacokinetiek van MK-7075 bij pediatrische patiënten, aangezien deze beter bestudeerd is bij volwassenen.
• Geen medicatie gebruikt of gebruikt in de afgelopen 6 maanden waarvan bekend is dat deze de AKT / PI3K-route beïnvloedt (bijv. Everolimus), beoordeeld door NIHCC-apotheker.
• Prestatiestatus: Patiënten ouder dan of gelijk aan 16 jaar moeten een Karnofsky-prestatieniveau hebben van meer dan of gelijk aan 40%, en adolescenten van 6 - 16 jaar oud moeten een Lansky-prestatie hebben van meer dan of gelijk aan 40%.
• Is bereid zich te identificeren en ons in staat te stellen te communiceren met een externe medische zorgverlener indien nodig.
• Leverfunctie: Bilirubine moet minder dan of gelijk zijn aan 1,5 x de bovengrens van normaal en de SGPT (ALT) moet minder dan of gelijk zijn aan 2,5 x de bovengrens van normaal.
• Hartfunctie: Moet een ejectiefractie hebben met normale limieten voor leeftijd door echocardiogram.
• Moet cognitieve vaardigheden hebben om patiëntenquêtes / QOL-beoordelingen in te vullen, afhankelijk van de leeftijd, of een geschikte plaatsvervangende besluitvormer of voogd hebben die in staat is om deze maatregelen te voltooien in het geval van volwassenen met een verstandelijke beperking.

• Nierfunctie: voor leeftijd gecorrigeerd normaal serumcreatinine (zie onderstaande tabel) OF een creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m^2.

  • Leeftijd (jaren): minder dan of gelijk aan 15; Serumcreatinine (mg/dl): minder dan of gelijk aan 1,2
  • Leeftijd (jaar): > 15; Serumcreatinine (mg/dl): minder dan of gelijk aan 1,5
• Lichaamsoppervlak van minimaal 0,5 m^2

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten vanwege mogelijke risico's op foetale en teratogene bijwerkingen van een onderzoeksmiddel. Zwangerschapstests moeten bij alle vrouwen worden verkregen voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek. Reproductieve mannen of vrouwen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Onthouding is een aanvaardbare methode van anticonceptie.
• Patiënten die anticiperen op de noodzaak van chirurgische interventie binnen de eerste drie cycli (3 maanden), aangezien chirurgische interventie tijdens de periode van DLT-evaluatie de analyse van de therapietrouw kan beïnvloeden en/of de proefpersoon onmeetbaar kan maken.
• Een onderzoeksagent in de afgelopen 6 maanden.
• Lopende bestralingstherapie, chemotherapie, hormonale therapie gericht op de ziekte, immunotherapie of biologische therapie.
• Klinisch significante niet-gerelateerde systemische ziekte, zoals ernstige infecties, lever-, nier- of andere orgaandisfunctie, die naar het oordeel van de hoofdonderzoeker of de geassocieerde onderzoeker het vermogen van de patiënt om de in dit onderzoek gebruikte middelen te verdragen in gevaar zou brengen of die waarschijnlijk interfereren met de studieprocedures of -resultaten.
• Diabetes mellitus type I of II of wordt behandeld met insuline of een oraal bloedglucoseverlagend middel.
• Abnormale LVEF op echocardiogram.
• Patiënten met bekende uitgebreide intestinale betrokkenheid van de ziekte of bewijs van malabsorptie die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie van het geneesmiddel in gevaar kan brengen.
• Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek.
• Onvermogen om MRI/CT te ondergaan en/of contra-indicatie voor MRI-onderzoeken volgens het MRI-protocol. Prothese of orthopedische of tandheelkundige beugels die de volumetrische analyse van de doellaesie op MRI zouden verstoren.
• Bewijs van een tumor of andere vorm van kanker waarvoor behandeling met chemotherapie of bestraling nodig is.
• Patiënten met baseline (vóór behandeling) QTcF>470 ms op ECG.
• Afwezigheid van een goedgekeurde wettelijke voogd of goedgekeurde plaatsvervangende beslisser in het geval van volwassenen met een verstandelijke beperking.