プロテウス症候群の小児および成人におけるMK-7075の用量設定試験

• 包含基準:
• PSの公開された臨床基準を満たしています。
• 測定可能な疾患：患者は、体積MRIまたは写真CCTNのために少なくとも1つの測定可能な病変を持っている必要があります。
• モザイク AKT1 c.49G>A 変異の存在を示す CLIA 検証済みレポートがあります。
• 6歳以上。 小児期と思春期は病気の進行の最大のリスクであると考えられており、MK-7075 はこの若い患者グループに最大の利益をもたらす可能性があるため、小児と青年を含む年齢制限が選択されました。 さらに、この研究の重要な目的は、成人でよりよく研究されているため、小児集団におけるMK-7075の薬物動態を特徴付けることです。
• -NIHCC薬剤師によってレビューされた、AKT / PI3K経路に影響を与えることが知られている薬物（エベロリムスなど）を使用していないか、過去6か月以内に使用していません。
• パフォーマンスステータス: 16 歳以上の患者は Karnofsky パフォーマンスレベルが 40% 以上である必要があり、6 ～ 16 歳の青年は Lansky パフォーマンスが 40% 以上である必要があります。
• 必要に応じて、外部の医療提供者を特定し、私たちが連絡を取ることを許可します。
• 肝機能：ビリルビンは正常上限の1.5倍以下、SGPT（ALT）は正常上限の2.5倍以下でなければなりません。
• 心機能：心エコー図による年齢の正常限界を伴う駆出率が必要です。
• 年齢に応じて患者調査/ QOL評価を完了する認知能力が必要です。または、知的障害のある成人の場合、これらの措置を完了することができる適切な代理意思決定者または保護者が必要です。

• -腎機能：年齢調整された正常な血清クレアチニン（下の表を参照）またはクレアチニンクリアランスが60 mL / min / 1.73以上 m^2。

  • 年齢（年）：15歳以下。血清クレアチニン (mg/dl): 1.2 以下
  • 年齢 (歳): > 15;血清クレアチニン (mg/dl): 1.5 以下
• 体表面積0.5m^2以上

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性は、治験薬の胎児および催奇形性有害事象の潜在的なリスクのために除外されます。 妊娠検査は、すべての女性でこの研究に登録する前に取得する必要があります。 生殖能力のある男性または女性は、効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません。 禁欲は避妊の許容可能な方法です。
• DLT評価期間中の外科的介入はアドヒアランスの分析に影響を与え、および/または対象を評価不能にする可能性があるため、最初の3サイクル（3か月）以内に外科的介入の必要性が予想される患者。
• -過去6か月以内の治験薬。
• 進行中の放射線療法、化学療法、疾患に対するホルモン療法、免疫療法、または生物学的療法。
• -重大な感染症、肝臓、腎臓、またはその他の臓器機能障害などの臨床的に重要な無関係の全身性疾患で、主治医または副治験責任医師の判断で、この試験で使用される薬剤に耐える患者の能力を損なうか、干渉する可能性があります研究手順または結果。
• I型またはII型糖尿病であるか、インスリンまたは経口血糖降下薬で治療されている。
• 心エコー図で異常なLVEF。
• -病気の既知の広範な腸病変または吸収不良の証拠がある患者 研究者の意見では、薬物吸収を損なう可能性があります。
• -研究者の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者。
• -MRI / CTを受けることができない、および/またはMRIプロトコルに従ったMRI検査の禁忌。 -MRIでの標的病変の体積分析を妨げるプロテーゼまたは整形外科または歯科用装具。
• 化学療法または放射線療法による治療を必要とする腫瘍またはその他のがんの証拠。
• -ベースライン（治療前）のQTcFがECGで470msを超える患者。
• 知的障害のある成人の場合、承認された法定後見人または承認された代理意思決定者が不在。