Az MK-7075 dózismeghatározási vizsgálata Proteus-szindrómás gyermekeknél és felnőtteknél

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• Megfelel a PS közzétett klinikai kritériumainak.
• Mérhető betegség: A betegeknek legalább egy mérhető lézióval kell rendelkezniük volumetriás MRI vagy fényképes CCTN számára.
• Rendelkezik egy CLIA által hitelesített jelentéssel, amely egy mozaik AKT1 c.49G>A mutáció jelenlétét mutatja.
• 6 éves vagy idősebb. A gyermekek és serdülők korhatárait azért választották, mert a gyermekkort és a pubertást a betegség progressziójának legnagyobb kockázatának tekintik, és az MK-7075 nyújthatja a legtöbb előnyt ennek a fiatal betegcsoportnak. Ezen túlmenően, ennek a vizsgálatnak egy fontos célja az MK-7075 farmakokinetikájának jellemzése a gyermekpopulációban, mivel felnőtteknél jobban tanulmányozták.
• Nem használt és az elmúlt 6 hónapban nem használt olyan gyógyszert, amelyről ismert volt, hogy befolyásolja az AKT/PI3K útvonalat (pl. everolimusz), amelyet az NIHCC gyógyszerésze értékelt.
• Teljesítményállapot: A 16 évesnél idősebb betegek Karnofsky-teljesítményének legalább 40%-kal kell rendelkeznie, a 6-16 éves serdülők Lansky-teljesítményének pedig legalább 40%-kal kell rendelkeznie.
• Hajlandó azonosítani, és szükség esetén lehetővé teszi számunkra, hogy kommunikáljunk egy külső egészségügyi szolgáltatóval.
• Májfunkció: A bilirubinnak a normálérték felső határának 1,5-szeresénél vagy azzal egyenlőnek kell lennie, az SGPT-nek (ALT) pedig a normálérték felső határának 2,5-szeresénél vagy azzal egyenlőnek kell lennie.
• Szívműködés: Echocardiogram szerint rendelkeznie kell egy ejekciós frakcióval, amely az életkorra vonatkozó normál határértékekkel rendelkezik.
• Kognitív képességekkel kell rendelkeznie a betegek életkorának megfelelő felmérések/életminőség-értékelések elvégzéséhez, vagy megfelelő helyettesítő döntéshozóval vagy gyámmal kell rendelkeznie, aki képes elvégezni ezeket az intézkedéseket értelmileg sérült felnőttek esetén.

• Vesefunkció: Életkorhoz igazított normál szérum kreatinin (lásd az alábbi táblázatot) VAGY kreatinin-clearance nagyobb vagy egyenlő, mint 60 ml/perc/1,73 m^2.

  • Életkor (év): 15 éves vagy annál kevesebb; Szérum kreatinin (mg/dl): kisebb vagy egyenlő, mint 1,2
  • Életkor (év): > 15; Szérum kreatinin (mg/dl): kisebb vagy egyenlő, mint 1,5
• A test felülete legalább 0,5 m^2

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

• Terhes vagy szoptató nőstények kizártak a vizsgálati szer magzati és teratogén mellékhatásainak potenciális kockázata miatt. A vizsgálatba való beiratkozás előtt minden nőnél terhességi tesztet kell végezni. Reproduktív képességű hímek vagy nőstények csak akkor vehetnek részt, ha beleegyeztek egy hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába. Az absztinencia elfogadható fogamzásgátlási módszer.
• Azok a betegek, akik előre látják a műtéti beavatkozás szükségességét az első három ciklusban (3 hónap), mivel a DLT értékelés időszakában végzett sebészeti beavatkozás befolyásolhatja az adherencia elemzését és/vagy értékelhetetlenné teheti az alanyt.
• Egy vizsgáló ügynök az elmúlt 6 hónapban.
• Folyamatos sugárterápia, kemoterápia, a betegségre irányuló hormonterápia, immunterápia vagy biológiai terápia.
• Klinikailag jelentős, nem összefüggő szisztémás betegség, mint például súlyos fertőzések, máj-, vese- vagy egyéb szervi diszfunkció, amely a vezető vagy a társkutató megítélése szerint veszélyeztetné a beteg azon képességét, hogy tolerálja a vizsgálatban használt szereket, vagy valószínűleg zavarja a vizsgálati eljárások vagy eredmények.
• I. vagy II. típusú diabetes mellitus, vagy inzulinnal vagy orális hipoglikémiás szerrel kezelik.
• Rendellenes LVEF az echokardiogramon.
• Olyan betegek, akiknél a betegség ismert kiterjedt bélrendszeri érintettsége van, vagy olyan felszívódási zavar jelei vannak, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik a gyógyszer felszívódását.
• Azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek.
• Képtelenség MRI/CT-re és/vagy MRI-vizsgálatok ellenjavallata az MRI protokollt követően. Protézis vagy ortopédiai vagy fogászati ​​fogszabályozó, amely megzavarná a céllézió térfogati elemzését MRI-n.
• Daganat vagy egyéb rák, amely kemoterápiás vagy sugárterápiás kezelést igényel.
• Betegek, akiknél a kiindulási (kezelés előtti) QTcF >470 ms EKG-n.
• Értelmileg sérült felnőttek esetében jóváhagyott törvényes gyám vagy jóváhagyott helyettesítő döntéshozó hiánya.