Dose Finding Trial di MK-7075 in bambini e adulti con sindrome di Proteus

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Soddisfa i criteri clinici pubblicati per PS.
• Malattia misurabile: i pazienti devono avere almeno una lesione misurabile per risonanza magnetica volumetrica o CCTN fotografico.
• Presenta un report convalidato da CLIA che dimostra la presenza di una mutazione AKT1 c.49G>A a mosaico.
• 6 anni o più. I limiti di età che includono bambini e adolescenti sono stati scelti perché l'infanzia e la pubertà sono considerate il maggior rischio di progressione della malattia e MK-7075 può fornire il massimo beneficio a questo giovane gruppo di pazienti. Inoltre, un obiettivo importante di questo studio è caratterizzare la farmacocinetica di MK-7075 nella popolazione pediatrica poiché è stata meglio studiata negli adulti.
• Non utilizzare né ha utilizzato negli ultimi 6 mesi alcun farmaco noto per influenzare il percorso AKT / PI3K (ad es. Everolimus), esaminato dal farmacista NIHCC.
• Performance status: i pazienti di età superiore o uguale a 16 anni devono avere un livello di performance Karnofsky superiore o uguale al 40% e gli adolescenti di età compresa tra 6 e 16 anni devono avere una performance Lansky superiore o uguale al 40%.
• È disposto a identificare e consentirci di comunicare con un fornitore medico esterno, se necessario.
• Funzionalità epatica: la bilirubina deve essere inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma e l'SGPT (ALT) deve essere inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma.
• Funzionalità cardiaca: deve avere una frazione di eiezione con limiti normali per l'età all'ecocardiogramma.
• Deve avere capacità cognitive per completare le indagini sui pazienti/valutazioni della qualità della vita appropriate per l'età o avere un decisore o tutore surrogato appropriato in grado di completare queste misure nel caso di adulti con disabilità intellettive.

• Funzionalità renale: creatinina sierica normale aggiustata per l'età (vedere la tabella sotto) OPPURE clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m^2.

  • Età (anni): minore o uguale a 15; Creatinina sierica (mg/dl): minore o uguale a 1,2
  • Età (anni): > 15; Creatinina sierica (mg/dl): minore o uguale a 1,5
• Superficie corporea di almeno 0,5 m^2

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Le donne in gravidanza o che allattano sono escluse a causa dei potenziali rischi di eventi avversi fetali e teratogeni di un agente sperimentale. I test di gravidanza devono essere ottenuti prima dell'arruolamento in questo studio in tutte le donne. Uomini o donne in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace. L'astinenza è un metodo accettabile di controllo delle nascite.
• Pazienti che prevedono la necessità di un intervento chirurgico entro i primi tre cicli (3 mesi), poiché l'intervento chirurgico durante il periodo di valutazione del DLT può influenzare l'analisi dell'aderenza e/o rendere il soggetto non valutabile.
• Un agente investigativo negli ultimi 6 mesi.
• Radioterapia in corso, chemioterapia, terapia ormonale diretta alla malattia, immunoterapia o terapia biologica.
• Malattie sistemiche non correlate clinicamente significative, come infezioni gravi, disfunzione epatica, renale o di altri organi, che a giudizio del Principal o dello sperimentatore associato comprometterebbero la capacità del paziente di tollerare gli agenti utilizzati in questo studio o potrebbero interferire con il procedure o risultati dello studio.
• Diabete mellito di tipo I o II o è in trattamento con insulina o un agente ipoglicemizzante orale.
• LVEF anormale all'ecocardiogramma.
• Pazienti con noto coinvolgimento intestinale esteso della malattia o evidenza di malassorbimento che, a parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere l'assorbimento del farmaco.
• Pazienti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio.
• Impossibilità di sottoporsi a risonanza magnetica/tac e/o controindicazione per esami di risonanza magnetica secondo il protocollo di risonanza magnetica. Protesi o apparecchi ortopedici o dentali che interferirebbero con l'analisi volumetrica della lesione target alla risonanza magnetica.
• Evidenza di un tumore o di un altro tumore che richiede trattamento con chemioterapia o radioterapia.
• Pazienti con QTcF al basale (pre-trattamento) > 470 ms all'ECG.
• Assenza di un tutore legale approvato o di un decisore surrogato approvato nel caso di adulti con disabilità intellettive.