Konsolideringsterapi hos patienter med hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Evne til at give informeret samtykke.
2. Patienter på mindst atten (18) år med histologisk eller cytologisk dokumenteret myelomatose (MM), Hodgkins sygdom (HD), Non-Hodgkins lymfom (NHL), Kronisk myelogen leukæmi (CML), Akut lymfatisk leukæmi (ALL), Akut Myelogen leukæmi (AML) og kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), som har reageret på standard, førstelinjes antineoplastisk behandling, som defineret ved hjælp af standardresponskriterier for den specifikke hæmatologiske malignitet (HM), og som ikke har nogen yderligere potentielt helbredende terapeutisk intervention tilgængelig, vil være berettiget til at deltage i denne undersøgelse.
3. Ekspression af en (1) eller flere af følgende TAPA'er: SP17, AKAP4, Ropporin, PTTG1 og Span-xb, ved enten revers transkriptase polymerase kædereaktion (RT-PCR) og/eller immuncytokemi, Western blotting eller ELISA, i neoplastiske celler og/eller blod.
4. Tilstedeværelse af målbar eller evaluerbar sygdom (medmindre patienten har opnået et fuldstændigt respons (CR) efter førstelinjes antineoplastisk behandling).
5. Patienter må ikke have nogen aktiv infektiøs proces.
6. Patienter skal have en negativ test for HIV, Hepatitis A, B og C.
7. Patienter må ikke modtage aktiv immunsuppressiv behandling.
8. Patienter skal have seponeret systemisk antineoplastisk behandling (inklusive systemiske kortikosteroider og ekskluderet tyrosinkinasehæmmere for CML) mindst fire (4) uger før optagelse.
9. Patienter har muligvis ikke nogen kendt allergi over for CYP og/eller GM-CSF.
10. Patienter skal være villige til at give mindst 250 ml og op til 500 ml fuldblod opnået ved flebotomi og/eller samtykke til leukaferese til DC-generering.
11. Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion (kreatinin ≤ 2,0 mg/dl, bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALAT) ≤ 4X øvre normalgrænse).
12. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (blodplader ≥ 60.000/mm3, lymfocytter ≥ 1.000/mm3, neutrofiler ≥ 750/mm3, hæmoglobin ≥ 10 g/dl).
13. Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 %.
14. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder.
15. Typebestemmelse af human leukocytantigen (HLA) for patienten skal vise HLA-A*01- og/eller HLA-A*02- og/eller HLA-A*24-restriktion.
16. Enten en kvinde eller en mand med reproduktionsevne, der ønsker at deltage i denne undersøgelse, skal bruge eller acceptere at bruge en eller flere former for prævention under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen. Præventionsmetoder kan omfatte kondomer, membraner, p-piller, sæddræbende geler eller skum, anti-gonadotropin-injektioner, intrauterine anordninger (IUD), kirurgisk sterilisering eller subkutane implantater. Et andet valg er, at en forsøgspersons seksuelle partner bruger en af ​​disse præventionsmetoder. Kvinder med reproduktionsevne vil være forpligtet til at gennemgå en uringraviditetstest før afslutningen af ​​processen med informeret samtykke efter screeningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med HM, som tidligere defineret, uden bekræftet respons på standard, førstelinjes antineoplastisk behandling og/eller som ikke opfylder alle inklusionskriterier som anført, vil være ude af stand til at deltage i denne undersøgelse.
2. Patienter med HM, som har gennemgået myeloablativ systemisk terapi, er ikke berettigede til at deltage i denne undersøgelse.
3. Patienter uden målbar eller evaluerbar sygdom (medmindre patienterne opnåede et fuldstændigt respons (CR) efter 1. linie antineoplastisk behandling).
4. Patienter, der modtager cytotoksisk behandling, strålebehandling, immunterapi eller ikke-topiske steroider til HM inden for fire (4) uger efter indskrivning, eksklusive tyrosinkinasehæmmere hos patienter med CML.
5. Aktiv immunsuppressiv eller cytotoksisk behandling (undtagen topiske steroider) til enhver anden tilstand.
6. Vedvarende feber (>24 timer) dokumenteret ved gentagne målinger eller aktiv, ukontrolleret infektion inden for 4 uger efter tilmelding.
7. Aktiv iskæmisk hjertesygdom eller historie med myokardieinfarkt inden for seks måneder.
8. Aktiv autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus (SLE), multipel sklerose (MS), ankyloserende spondylitis (AS) og reumatoid arthritis (RA).
9. Graviditet eller amning.
10. Patienter med en aktiv anden invasiv malignitet, bortset fra basalcellekarcinom i huden.
11. Forventet levetid på mindre end 6 måneder.
12. Patienter med kontraindikationer mod CYP og/eller GM-CSF.
13. Patienter, der har modtaget organtransplantationer.
14. Patienter med psykologiske eller geografiske forhold, der forhindrer tilstrækkelig opfølgning eller overholdelse af undersøgelsesprotokollen.
15. Patienter diagnosticeret med primært centralnervesystem (CNS) eller med CNS-metastaser/involvering, på et hvilket som helst tidspunkt i sygdomsforløbet, er udelukket fra undersøgelsen.
16. Patienter med HLA-A-alleler, der ikke tilhører nogen af ​​følgende undertyper: HLA-A*01 eller HLA-A*02 eller HLA-A*24.