Konsolidierungstherapie bei Patienten mit hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung.
2. Patienten im Alter von mindestens achtzehn (18) Jahren mit histologisch oder zytologisch nachgewiesenem Multiplem Myelom (MM), Hodgkins-Krankheit (HD), Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), chronischer myeloischer Leukämie (CML), akuter lymphatischer Leukämie (ALL), akut Myeloische Leukämie (AML) und chronische lymphatische Leukämie (CLL), die auf eine standardmäßige antineoplastische Erstlinientherapie angesprochen haben, wie anhand von Standardansprechkriterien für die spezifische hämatologische Malignität (HM) definiert, und denen keine zusätzliche potenziell heilende therapeutische Intervention zur Verfügung steht, sind berechtigt, an dieser Studie teilzunehmen.
3. Expression eines (1) oder mehrerer der folgenden TAPAs: SP17, AKAP4, Ropporin, PTTG1 und Span-xb, entweder durch Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) und/oder Immunzytochemie, Western Blot oder ELISA, in neoplastischen Zellen und/oder Blut.
4. Vorliegen einer messbaren oder auswertbaren Krankheit (es sei denn, der Patient hat nach einer antineoplastischen Erstlinientherapie eine vollständige Remission (CR) erreicht).
5. Bei den Patienten darf kein aktiver Infektionsprozess vorliegen.
6. Patienten müssen einen negativen Test auf HIV, Hepatitis A, B und C haben.
7. Die Patienten dürfen keine aktive immunsuppressive Therapie erhalten.
8. Die Patienten müssen die systemische antineoplastische Therapie (einschließlich systemischer Kortikosteroide und mit Ausnahme von Tyrosinkinaseinhibitoren bei CML) mindestens vier (4) Wochen vor der Aufnahme in die Studie abgebrochen haben.
9. Bei den Patienten ist möglicherweise keine Allergie gegen CYP und/oder GM-CSF bekannt.
10. Die Patienten müssen bereit sein, mindestens 250 ml und bis zu 500 ml Vollblut bereitzustellen, das durch Aderlass gewonnen wurde, und/oder einer Leukapherese zur DC-Erzeugung zustimmen.
11. Ausreichende Nieren- und Leberfunktion (Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl, Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 4X Obergrenze des Normalbereichs).
12. Angemessene hämatologische Funktion (Blutplättchen ≥ 60.000/mm3, Lymphozyten ≥ 1.000/mm3, Neutrophile ≥ 750/mm3, Hämoglobin ≥ 10 g/dl).
13. Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 %.
14. Erwartetes Überleben ≥ 6 Monate.
15. Die Typisierung des humanen Leukozytenantigens (HLA) des Patienten sollte eine HLA-A*01- und/oder HLA-A*02- und/oder HLA-A*24-Restriktion nachweisen.
16. Entweder eine Frau oder ein Mann mit Fortpflanzungsfähigkeit, die an dieser Studie teilnehmen möchten, müssen während der gesamten Studie und für 3 Monate nach Abschluss der Studie eine oder mehrere Arten der Empfängnisverhütung anwenden oder sich damit einverstanden erklären. Zu den Verhütungsmethoden können Kondome, Diaphragmen, Antibabypillen, Spermizidgele oder -schäume, Anti-Gonadotropin-Injektionen, Intrauterinpessare (IUP), chirurgische Sterilisation oder subkutane Implantate gehören. Eine andere Möglichkeit besteht darin, dass der Sexualpartner einer Person eine dieser Verhütungsmethoden anwendet. Fortpflanzungsfähige Frauen müssen sich einem Urin-Schwangerschaftstest unterziehen, bevor das Verfahren zur Einverständniserklärung nach dem Screening abgeschlossen wird.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit HM, wie zuvor definiert, ohne bestätigtes Ansprechen auf die standardmäßige antineoplastische Erstlinientherapie und/oder die nicht alle genannten Einschlusskriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen.
2. Patienten mit HM, die sich einer myeloablativen systemischen Therapie unterzogen haben, sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen.
3. Patienten ohne messbare oder auswertbare Erkrankung (es sei denn, die Patienten erreichten nach der antineoplastischen Erstlinientherapie eine vollständige Remission (CR)).
4. Patienten, die innerhalb von vier (4) Wochen nach der Aufnahme eine zytotoxische Therapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder nicht-topische Steroide gegen HM erhalten, ausgenommen Tyrosinkinaseinhibitoren bei Patienten mit CML.
5. Aktive immunsuppressive oder zytotoxische Therapie (ausgenommen topische Steroide) für jede andere Erkrankung.
6. Anhaltendes Fieber (>24 Stunden), dokumentiert durch wiederholte Messung oder aktive, unkontrollierte Infektion innerhalb von 4 Wochen nach der Aufnahme.
7. Aktive ischämische Herzerkrankung oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von sechs Monaten.
8. Aktive Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischer Lupus erythematodes (SLE), Multiple Sklerose (MS), ankylosierende Spondylitis (AS) und rheumatoide Arthritis (RA).
9. Schwangerschaft oder Stillzeit.
10. Patienten mit einem aktiven zweiten invasiven Malignom, außer einem Basalzellkarzinom der Haut.
11. Lebenserwartung von weniger als 6 Monaten.
12. Patienten mit Kontraindikationen für CYP und/oder GM-CSF.
13. Patienten, die Organtransplantationen erhalten haben.
14. Patienten mit psychischen oder geografischen Erkrankungen, die eine angemessene Nachsorge oder die Einhaltung des Studienprotokolls verhindern.
15. Patienten, bei denen zu irgendeinem Zeitpunkt während des Krankheitsverlaufs ein primäres Zentralnervensystem (ZNS) oder ZNS-Metastasen/-Beteiligungen diagnostiziert wurden, sind von der Studie ausgeschlossen.
16. Patienten mit HLA-A-Allelen, die keinem der folgenden Subtypen angehören: HLA-A*01 oder HLA-A*02 oder HLA-A*24.