Terapia konsolidacyjna u pacjentów z nowotworami hematologicznymi

Kryteria przyjęcia:

1. Możliwość wyrażenia świadomej zgody.
2. Pacjenci w wieku co najmniej osiemnastu (18) lat z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie szpiczakiem mnogim (MM), chorobą Hodgkina (HD), chłoniakiem nieziarniczym (NHL), przewlekłą białaczką szpikową (CML), ostrą białaczką limfocytową (ALL), ostrą białaczka szpikowa (AML) i przewlekła białaczka limfocytowa (PBL), u których wystąpiła odpowiedź na standardowe leczenie przeciwnowotworowe pierwszego rzutu, zgodnie z definicją przy użyciu standardowych kryteriów odpowiedzi dla określonego nowotworu hematologicznego (HM), i u których nie ma dostępnej dodatkowej potencjalnie leczniczej interwencji terapeutycznej, będzie mógł wziąć udział w tym badaniu.
3. Ekspresja jednego (1) lub więcej z następujących TAPA: SP17, AKAP4, Ropporin, PTTG1 i Span-xb, za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR) i/lub immunocytochemii, Western blotting lub ELISA, w komórkach nowotworowych i/lub krwi.
4. Obecność mierzalnej lub możliwej do oceny choroby (chyba że pacjent uzyskał całkowitą odpowiedź (CR) po leczeniu przeciwnowotworowym pierwszego rzutu).
5. Pacjenci nie mogą mieć aktywnego procesu zakaźnego.
6. Pacjenci muszą mieć ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu A, B i C.
7. Pacjenci nie mogą otrzymywać aktywnej terapii immunosupresyjnej.
8. Pacjenci muszą przerwać ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe (w tym ogólnoustrojowe kortykosteroidy i z wyłączeniem inhibitorów kinazy tyrozynowej w przypadku CML) co najmniej cztery (4) tygodnie przed włączeniem do badania.
9. Pacjenci mogą nie mieć żadnej znanej alergii na CYP i (lub) GM-CSF.
10. Pacjenci muszą wyrazić chęć dostarczenia co najmniej 250 ml i maksymalnie 500 ml pełnej krwi uzyskanej przez upuszczenie krwi i/lub zgodę na leukaferezę w celu wytworzenia DC.
11. Właściwa czynność nerek i wątroby (stężenie kreatyniny ≤ 2,0 mg/dl, stężenie bilirubiny ≤ 2,0 mg/dl, aktywność aminotransferaz asparaginianowych (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 4-krotna górna granica normy).
12. Prawidłowa czynność hematologiczna (liczba płytek krwi ≥ 60 000/mm3, limfocyty ≥ 1000/mm3, neutrofile ≥ 750/mm3, hemoglobina ≥ 10 g/dl).
13. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70%.
14. Oczekiwane przeżycie ≥ 6 miesięcy.
15. Typowanie ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) pacjenta powinno wykazać ograniczenie HLA-A*01 i/lub HLA-A*02 i/lub HLA-A*24.
16. Kobieta lub mężczyzna o zdolności rozrodczej, którzy chcą wziąć udział w tym badaniu, muszą stosować lub wyrazić zgodę na stosowanie jednego lub więcej rodzajów antykoncepcji podczas całego badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu. Metody kontroli urodzeń mogą obejmować prezerwatywy, diafragmy, pigułki antykoncepcyjne, żele lub pianki plemnikobójcze, zastrzyki antygonadotropinowe, wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), sterylizację chirurgiczną lub implanty podskórne. Innym wyborem jest użycie przez partnera seksualnego jednej z tych metod kontroli urodzeń. Kobiety w wieku rozrodczym będą musiały przejść test ciążowy z moczu przed zakończeniem procesu świadomej zgody po badaniu przesiewowym.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z HM, zgodnie z wcześniejszą definicją, bez potwierdzonej odpowiedzi na standardowe leczenie przeciwnowotworowe pierwszego rzutu i/lub niespełniający wszystkich określonych kryteriów włączenia, nie będą kwalifikować się do udziału w tym badaniu.
2. Pacjenci z HM, którzy przeszli systemową terapię mieloablacyjną, nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu.
3. Pacjenci bez mierzalnej lub możliwej do oceny choroby (chyba że pacjenci uzyskali całkowitą odpowiedź (CR) po leczeniu przeciwnowotworowym pierwszego rzutu).
4. Pacjenci otrzymujący terapię cytotoksyczną, radioterapię, immunoterapię lub niemiejscowe steroidy z powodu HM w ciągu czterech (4) tygodni od włączenia, z wyłączeniem inhibitorów kinazy tyrozynowej u pacjentów z CML.
5. Aktywna terapia immunosupresyjna lub cytotoksyczna (z wyłączeniem miejscowych sterydów) w jakimkolwiek innym stanie.
6. Utrzymująca się gorączka (>24 godzin) udokumentowana powtarzanymi pomiarami lub aktywna, niekontrolowana infekcja w ciągu 4 tygodni od włączenia.
7. Aktywna choroba niedokrwienna serca lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu sześciu miesięcy.
8. Aktywna choroba autoimmunologiczna, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy (SLE), stwardnienie rozsiane (MS), zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (ZZSK) i reumatoidalne zapalenie stawów (RZS).
9. Ciąża lub karmienie piersią.
10. Pacjenci z aktywnym drugim inwazyjnym nowotworem złośliwym, innym niż rak podstawnokomórkowy skóry.
11. Oczekiwana długość życia poniżej 6 miesięcy.
12. Pacjenci z przeciwwskazaniami do CYP i/lub GM-CSF.
13. Pacjenci, którzy otrzymali przeszczepy narządów.
14. Pacjenci z warunkami psychologicznymi lub geograficznymi, które uniemożliwiają odpowiednią obserwację lub przestrzeganie protokołu badania.
15. Pacjenci z rozpoznaniem pierwotnego ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub z przerzutami/zajęciem OUN w jakimkolwiek momencie przebiegu choroby są wykluczeni z badania.
16. Pacjenci z allelami HLA-A nie należącymi do żadnego z następujących podtypów: HLA-A*01 lub HLA-A*02 lub HLA-A*24.