Consolidatietherapie bij patiënten met hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.
2. Patiënten van ten minste achttien (18) jaar met histologisch of cytologisch bewezen multipel myeloom (MM), ziekte van Hodgkin (HD), non-Hodgkin-lymfoom (NHL), chronische myeloïde leukemie (CML), acute lymfatische leukemie (ALL), acute Myeloïde Leukemie (AML) en Chronische Lymfatische Leukemie (CLL), die hebben gereageerd op standaard, eerstelijns antineoplastische therapie, zoals gedefinieerd aan de hand van standaardresponscriteria voor de specifieke hematologische maligniteit (HM), en die geen aanvullende potentieel curatieve therapeutische interventie beschikbaar hebben, komt in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.
3. Expressie van één (1) of meer van de volgende TAPA's: SP17, AKAP4, Ropporin, PTTG1 en Span-xb, door reverse transcriptase-polymerasekettingreactie (RT-PCR) en/of immunocytochemie, Western-blotting of ELISA, in neoplastische cellen en/of bloed.
4. Aanwezigheid van meetbare of evalueerbare ziekte (tenzij de patiënt een volledige respons (CR) heeft bereikt na eerstelijns antineoplastische therapie).
5. Patiënten mogen geen actief infectieus proces hebben.
6. Patiënten moeten negatief getest zijn op HIV, Hepatitis A, B en C.
7. Patiënten mogen geen actieve immunosuppressieve therapie krijgen.
8. Patiënten moeten de systemische antineoplastische therapie (inclusief systemische corticosteroïden en exclusief tyrosinekinaseremmers voor CML) ten minste vier (4) weken voorafgaand aan inschrijving hebben gestaakt.
9. Patiënten hebben mogelijk geen bekende allergie voor CYP en/of GM-CSF.
10. Patiënten moeten bereid zijn om ten minste 250 ml en maximaal 500 ml volbloed, verkregen door flebotomie, te verstrekken en/of toestemming te geven voor leukaferese voor het genereren van DC.
11. Adequate nier- en leverfunctie (creatinine ≤ 2,0 mg/dl, bilirubine ≤ 2,0 mg/dl, aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) ≤ 4x de bovengrens van het normale bereik).
12. Adequate hematologische functie (bloedplaatjes ≥ 60.000/mm3, lymfocyten ≥ 1.000/mm3, neutrofielen ≥ 750/mm3, hemoglobine ≥ 10 g/dl).
13. Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70%.
14. Verwachte overleving ≥ 6 maanden.
15. Typering van humaan leukocytenantigeen (HLA) van de patiënt moet HLA-A*01- en/of HLA-A*02- en/of HLA-A*24-beperking aantonen.
16. Ofwel een vrouw of een man met reproductieve capaciteit die aan dit onderzoek wil deelnemen, moet een of meer vormen van anticonceptie gebruiken of ermee instemmen gedurende het gehele onderzoek en gedurende 3 maanden na voltooiing van het onderzoek. Anticonceptiemethoden kunnen condooms, diafragma's, anticonceptiepillen, zaaddodende gels of schuimen, anti-gonadotropine-injecties, intra-uteriene apparaten (IUD), chirurgische sterilisatie of subcutane implantaten zijn. Een andere keuze is dat de seksuele partner van een proefpersoon een van deze anticonceptiemethoden gebruikt. Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten een urine-zwangerschapstest ondergaan voordat het proces van geïnformeerde toestemming na de screening is voltooid.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met HM, zoals eerder gedefinieerd, zonder bevestigde respons op standaard, eerstelijns antineoplastische therapie, en/of die niet voldoen aan alle opnamecriteria zoals vermeld, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.
2. Patiënten met HM die myeloablatieve systemische therapie hebben ondergaan, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.
3. Patiënten zonder meetbare of evalueerbare ziekte (tenzij patiënten een complete respons (CR) bereikten na eerstelijns antineoplastische therapie).
4. Patiënten die binnen vier (4) weken na inschrijving cytotoxische therapie, bestralingstherapie, immunotherapie of niet-topische steroïden voor HM krijgen, met uitzondering van tyrosinekinaseremmers bij patiënten met CML.
5. Actieve immunosuppressieve of cytotoxische therapie (exclusief lokale steroïden) voor elke andere aandoening.
6. Aanhoudende koorts (>24 uur) gedocumenteerd door herhaalde meting of actieve, ongecontroleerde infectie binnen 4 weken na inschrijving.
7. Actieve ischemische hartziekte of voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen zes maanden.
8. Actieve auto-immuunziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, systemische lupus erythematosus (SLE), multiple sclerose (MS), spondylitis ankylopoetica (AS) en reumatoïde artritis (RA).
9. Zwangerschap of borstvoeding.
10. Patiënten met een actieve tweede invasieve maligniteit, anders dan basaalcelcarcinoom van de huid.
11. Levensverwachting van minder dan 6 maanden.
12. Patiënten met contra-indicaties voor CYP en/of GM-CSF.
13. Patiënten die orgaantransplantaties hebben ondergaan.
14. Patiënten met psychische of geografische aandoeningen die adequate follow-up of naleving van het onderzoeksprotocol verhinderen.
15. Patiënten bij wie op enig moment tijdens het ziekteverloop de diagnose primair centraal zenuwstelsel (CZS) of CZS-metastasen/betrokkenheid is gesteld, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
16. Patiënten met HLA-A-allelen die niet behoren tot een van de volgende subtypen: HLA-A*01, of HLA-A*02, of HLA-A*24.