Konsolidační terapie u pacientů s hematologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
2. Pacienti ve věku nejméně osmnáct (18) let s histologicky nebo cytologicky prokázaným mnohočetným myelomem (MM), Hodgkinsovou chorobou (HD), non-Hodgkinsovým lymfomem (NHL), chronickou myeloidní leukémií (CML), akutní lymfocytární leukémií (ALL), akutní myeloidní leukemie (AML) a chronická lymfocytární leukémie (CLL), kteří reagovali na standardní antineoplastickou léčbu první linie, jak je definováno pomocí standardních kritérií odpovědi pro specifickou hematologickou malignitu (HM), a nemají k dispozici žádnou další potenciálně kurativní terapeutickou intervenci, budou způsobilí k účasti na této studii.
3. Exprese jedné (1) nebo více z následujících TAPA: SP17, AKAP4, Ropporin, PTTG1 a Span-xb, buď pomocí polymerázové řetězové reakce s reverzní transkriptázou (RT-PCR) a/nebo imunocytochemie, Western blotting nebo ELISA, v neoplastických buňkách a/nebo krev.
4. Přítomnost měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění (pokud pacient nedosáhl kompletní odpovědi (CR) po antineoplastické léčbě první linie).
5. Pacienti nesmí mít žádný aktivní infekční proces.
6. Pacienti musí mít negativní test na HIV, hepatitidu A, B a C.
7. Pacienti nesmí dostávat aktivní imunosupresivní léčbu.
8. Pacienti musí mít vysazenou systémovou antineoplastickou léčbu (včetně systémových kortikosteroidů a s výjimkou inhibitorů tyrozinkinázy pro CML) alespoň čtyři (4) týdny před zařazením do studie.
9. Pacienti nemusí mít žádnou známou alergii na CYP a/nebo GM-CSF.
10. Pacienti musí být ochotni poskytnout alespoň 250 ml a až 500 ml plné krve získané flebotomií a/nebo souhlasit s leukaferézou pro generaci DC.
11. Přiměřená funkce ledvin a jater (kreatinin ≤ 2,0 mg/dl, bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 4násobek horní hranice normálního rozmezí).
12. Přiměřená hematologická funkce (trombocyty ≥ 60 000/mm3, lymfocyty ≥ 1 000/mm3, neutrofily ≥ 750/mm3, hemoglobin ≥ 10 g/dl).
13. Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70 %.
14. Očekávané přežití ≥ 6 měsíců.
15. Typizace lidského leukocytárního antigenu (HLA) pacienta by měla vykazovat omezení HLA-A*01 a/nebo HLA-A*02 a/nebo HLA-A*24.
16. Buď žena nebo muž s reprodukční schopností, kteří se chtějí zúčastnit této studie, musí používat nebo souhlasit s použitím jednoho nebo více typů antikoncepce během celé studie a po dobu 3 měsíců po dokončení studie. Antikoncepční metody mohou zahrnovat kondomy, diafragmy, antikoncepční pilulky, spermicidní gely nebo pěny, antigonadotropinové injekce, nitroděložní tělíska (IUD), chirurgickou sterilizaci nebo podkožní implantáty. Další možností je, aby sexuální partner subjektu použil jednu z těchto metod antikoncepce. Ženy s reprodukční schopností budou muset podstoupit těhotenský test z moči před dokončením procesu informovaného souhlasu po screeningu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s HM, jak bylo dříve definováno, bez potvrzené odpovědi na standardní antineoplastickou léčbu první linie a/nebo kteří nesplňují všechna uvedená kritéria pro zařazení, nebudou způsobilí k účasti v této studii.
2. Pacienti s HM, kteří podstoupili myeloablativní systémovou léčbu, nejsou způsobilí k účasti v této studii.
3. Pacienti bez měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění (pokud pacienti nedosáhli kompletní odpovědi (CR) po antineoplastické léčbě 1. linie).
4. Pacienti, kteří dostávají cytotoxickou terapii, radiační terapii, imunoterapii nebo netopické steroidy pro HM do čtyř (4) týdnů od zařazení, s výjimkou inhibitorů tyrozinkinázy u pacientů s CML.
5. Aktivní imunosupresivní nebo cytotoxická terapie (kromě topických steroidů) pro jakýkoli jiný stav.
6. Přetrvávající horečka (>24 hodin) dokumentovaná opakovaným měřením nebo aktivní, nekontrolovaná infekce do 4 týdnů od zařazení.
7. Aktivní ischemická choroba srdeční nebo anamnéza infarktu myokardu do šesti měsíců.
8. Aktivní autoimunitní onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes (SLE), roztroušené sklerózy (MS), ankylozující spondylitidy (AS) a revmatoidní artritidy (RA).
9. Těhotenství nebo kojení.
10. Pacienti s aktivním druhým invazivním maligním onemocněním, jiným než je bazaliom kůže.
11. Předpokládaná délka života méně než 6 měsíců.
12. Pacienti s kontraindikacemi CYP a/nebo GM-CSF.
13. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci orgánů.
14. Pacienti s psychologickými nebo geografickými stavy, které brání adekvátnímu sledování nebo dodržování protokolu studie.
15. Pacienti s diagnózou primárního centrálního nervového systému (CNS) nebo metastázami/postižením CNS kdykoli v průběhu onemocnění jsou ze studie vyloučeni.
16. Pacienti s alelami HLA-A, které nepatří do žádného z následujících podtypů: HLA-A*01 nebo HLA-A*02 nebo HLA-A*24.