Terapia di consolidamento in pazienti con neoplasie ematologiche

Criterio di inclusione:

1. Capacità di fornire il consenso informato.
2. Pazienti di almeno diciotto (18) anni di età con mieloma multiplo (MM) istologicamente o citologicamente accertato, malattia di Hodgkins (HD), linfoma non-Hodgkins (NHL), leucemia mieloide cronica (LMC), leucemia linfocitica acuta (ALL), leucemia mieloide (AML) e leucemia linfocitica cronica (LLC), che hanno risposto alla terapia antineoplastica standard di prima linea, come definito utilizzando i criteri di risposta standard per la specifica neoplasia ematologica (HM), e non hanno alcun intervento terapeutico potenzialmente curativo aggiuntivo disponibile, saranno idonei a partecipare a questo studio.
3. Espressione di uno (1) o più dei seguenti TAPA: SP17, AKAP4, Ropporin, PTTG1 e Span-xb, mediante reazione a catena della polimerasi della trascrittasi inversa (RT-PCR) e/o immunocitochimica, Western blotting o ELISA, in cellule neoplastiche e/o sangue.
4. Presenza di malattia misurabile o valutabile (a meno che il paziente non abbia raggiunto una risposta completa (CR) dopo la terapia antineoplastica di prima linea).
5. I pazienti non devono avere alcun processo infettivo attivo.
6. I pazienti devono avere un test negativo per HIV, epatite A, B e C.
7. I pazienti non devono ricevere una terapia immunosoppressiva attiva.
8. I pazienti devono aver interrotto la terapia antineoplastica sistemica (compresi i corticosteroidi sistemici ed esclusi gli inibitori della tirosin-chinasi per la LMC) almeno quattro (4) settimane prima dell'arruolamento.
9. I pazienti potrebbero non avere alcuna allergia nota al CYP e/o al GM-CSF.
10. I pazienti devono essere disposti a fornire almeno 250 ml e fino a 500 ml di sangue intero ottenuto mediante flebotomia e/o consenso alla leucaferesi per la generazione di DC.
11. Adeguata funzionalità renale ed epatica (creatinina ≤ 2,0 mg/dl, bilirubina ≤ 2,0 mg/dl, aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 4 volte il limite superiore del range normale).
12. Funzione ematologica adeguata (piastrine ≥ 60.000/mm3, linfociti ≥ 1.000/mm3, neutrofili ≥ 750/mm3, emoglobina ≥ 10 g/dl).
13. Karnofsky performance status ≥ 70%.
14. Sopravvivenza attesa ≥ 6 mesi.
15. La tipizzazione dell'antigene leucocitario umano (HLA) del paziente deve dimostrare la restrizione HLA-A*01 e/o HLA-A*02 e/o HLA-A*24.
16. Una femmina o un maschio con capacità riproduttiva che desideri partecipare a questo studio deve utilizzare o accettare di utilizzare uno o più tipi di controllo delle nascite durante l'intero studio e per 3 mesi dopo aver completato lo studio. I metodi di controllo delle nascite possono includere preservativi, diaframmi, pillole anticoncezionali, gel o schiume spermicidi, iniezioni di anti-gonadotropine, dispositivi intrauterini (IUD), sterilizzazione chirurgica o impianti sottocutanei. Un'altra scelta è che il partner sessuale di un soggetto utilizzi uno di questi metodi di controllo delle nascite. Le donne con capacità riproduttiva dovranno sottoporsi a un test di gravidanza sulle urine prima del completamento del processo di consenso informato post-screening.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti con HM, come definito in precedenza, senza risposta confermata alla terapia antineoplastica standard di prima linea e/o che non soddisfano tutti i criteri di inclusione come indicato, non saranno idonei a partecipare a questo studio.
2. I pazienti con HM sottoposti a terapia sistemica mieloablativa non sono idonei a partecipare a questo studio.
3. Pazienti senza malattia misurabile o valutabile (a meno che i pazienti non abbiano ottenuto una risposta completa (CR) dopo la terapia antineoplastica di prima linea).
4. Pazienti sottoposti a terapia citotossica, radioterapia, immunoterapia o steroidi non topici per HM entro quattro (4) settimane dall'arruolamento, esclusi gli inibitori della tirosin-chinasi nei pazienti con LMC.
5. Terapia immunosoppressiva attiva o citotossica (esclusi gli steroidi topici) per qualsiasi altra condizione.
6. Febbre persistente (> 24 ore) documentata da misurazioni ripetute o infezione attiva e incontrollata entro 4 settimane dall'arruolamento.
7. Cardiopatia ischemica attiva o storia di infarto del miocardio entro sei mesi.
8. Malattia autoimmune attiva, inclusi, ma non limitati a, lupus eritematoso sistemico (LES), sclerosi multipla (SM), spondilite anchilosante (AS) e artrite reumatoide (RA).
9. Gravidanza o allattamento.
10. Pazienti con una seconda neoplasia invasiva attiva, diversa dal carcinoma a cellule basali della pelle.
11. Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi.
12. Pazienti con controindicazioni a CYP e/o GM-CSF.
13. Pazienti che hanno ricevuto trapianti di organi.
14. Pazienti con condizioni psicologiche o geografiche che impediscono un adeguato follow-up o il rispetto del protocollo di studio.
15. I pazienti con diagnosi di sistema nervoso centrale primario (SNC) o con metastasi/interessamento del SNC, in qualsiasi momento durante il decorso della malattia, sono esclusi dallo studio.
16. Pazienti con alleli HLA-A non appartenenti a nessuno dei seguenti sottotipi: HLA-A*01, o HLA-A*02, o HLA-A*24.