Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Højere procentdel af CD34+ CD38-celler detekteret ved multiparameter flowcytometri fra leukafereseprodukter forudsiger ikke-vedvarende fuldstændig remission ved akut myeloid leukæmi

22. juli 2016 opdateret af: Hospices Civils de Lyon

I løbet af de seneste årtier er der sket forbedringer i behandlingen af ​​akut myeloid leukæmi hos voksne (AML). Dette er hovedsageligt blevet tilskrevet forbedringer i understøttende terapi og intensivering af behandlingsstrategier. Indførelsen af ​​et post-induktion myeloablativt regime efterfulgt af allogen stamcelletransplantation (SCT) har reduceret tilbagefaldsraten hos yngre voksne. Imidlertid er denne procedure begrænset af tilgængeligheden af ​​humane leukocytantigen (HLA)-identiske donorer og konventionelle SCT-præparative regimer i henhold til patientens alder. I mangel af en kompatibel donor er myeloablativ kemoterapi efterfulgt af autologt perifert blod (PB) SCT en behandlingsstrategi hos voksne patienter med AML, hvilket tillader 35-50 % langtidsoverlevere. På trods af adskillige fordele ved CD34+ cellemobiliseringsproceduren har nyere data vist, at tilbagefald var højere og leukæmifri overlevelse (LFS) kortere sammenlignet med knoglemarv (BM) autografter. Højere doser af CD34+ perifere blodstamceller (PBSC'er) indsamles for at sikre engraftment og muligvis reducere forekomsten af ​​behandlingsrelateret dødelighed (TRM). Selvom der er en tærskel for CD34+ celledosis, under hvilken engraftment er forsinket i AML, når den positive lineære korrelation af antallet af CD34+ celler og kinetik af engraftment en grænse, over hvilken en stigning i antallet af progenitorceller ikke giver nogen yderligere fordel. Tilbagefald har vist sig at være højere og overlevelse kortere for dem, der får de højeste CD34+ PB-doser. Selvom den er meget aktiv mod leukæmimassen, skåner intensiv kemoterapi ofte de hårdeste leukæmi-stamceller (LSC'er), der er ansvarlige for tilbagefald. Påvisning af minimal residual sygdom (MRD) i autologe PBSC-produkter kan afspejle utilstrækkelig in vivo udrensning, i det mindste delvist ansvarlig for tilbagefald. Selvom den repræsenterer en heterogen cellepopulation, der inkluderer både normale celler og leukæmiceller, og på trods af at nyere data har udfordret CD34+ CD38-fænotypen af ​​LSC'er i AML, forbliver CD34+ CD38-cellepopulationen generelt betragtet som beriget for LSC'er.

I denne indstilling bør MRD, der er tilbage under morfologisk fuldstændig remission (CR), være relativt beriget i CD34+ CD38-leukæmiceller, og deres persistens efter opnåelse af CR bør korrelere med sygdomstilbagefald. Dette blev undersøgt i en kohorte på 123 patienter med AML efter afereseprocedurer efter opnåelse af CR. Forskerne undersøgte også virkningen af ​​den infunderede dosis af subpopulationer af CD34+ PB-celler på resultatet af en undergruppe af 71 patienter, som yderligere gennemgik autolog PBSCT.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

123

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69310
        • Hospices Civils de Lyon - Centre Hospitalier Lyon Sud, 165 Chemin du Grand Revoyet

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

25 år til 72 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med en nyligt diagnosticeret de novo eller sekundær type AML (post myelodysplastisk syndrom MDS eller terapirelateret AML) og opnår første CR efter induktion eller salvage-terapi. Tre populationer af CD34+ celler blev skelnet baseret på differentiel ekspression af CD34 og CD38 antigenerne

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Med en nyligt diagnosticeret de novo eller sekundær type AML (post myelodysplastisk syndrom (MDS) eller terapirelateret AML)
  • Patienter, der opnår første CR efter induktion eller salvage-terapi

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med akut promyelocytisk leukæmi (APL)
  • Samtidig ukontrolleret infektion, organdysfunktion eller medicinsk sygdom
  • venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % vurderet ved ekkokardiografi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
CD34+ CD38-
En første cellepopulation, som udtrykte CD34-antigenet og manglede CD38 (CD34+ CD38-), og ofte indeholdt meget få hændelser, der krævede at være tæt klynget i en fremadrettet lysspredning/sidelysspredning (FSC/SSC) og CD45/SSC-plot;

Mobilisering og høst af autologe PBSC'er var planlagt i genopretningsfasen efter konsolideringsforløbet. Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) (150 µg/m2/dag) blev givet ved daglig subkutan injektion fra dag 20 af kemoterapiforløbet indtil afslutning af blodstamcelleopsamlingerne. PBSC-samlinger blev udført på 1 - 5 på hinanden følgende dage under den hæmatopoietiske genopretningsfase, så snart leukocyttallet oversteg 2x 109/L.

Indsamlinger blev udført efter induktion eller efter konsolidering. I tilfælde, hvor det mindste antal CD34+-celler ikke blev opsamlet, blev der udført en yderligere mobilisering i steady state.

Høst blev udført under anvendelse af kontinuert flow-blodcelle-separatorer. Celler blev opbevaret i flydende nitrogen indtil brug ifølge standardteknikker.

CD34+ CD38low
En anden population karakteriseret ved ekspression af CD34-antigenet og ved en lav tæthed af CD38-antigen (CD34+ CD38low)

Mobilisering og høst af autologe PBSC'er var planlagt i genopretningsfasen efter konsolideringsforløbet. Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) (150 µg/m2/dag) blev givet ved daglig subkutan injektion fra dag 20 af kemoterapiforløbet indtil afslutning af blodstamcelleopsamlingerne. PBSC-samlinger blev udført på 1 - 5 på hinanden følgende dage under den hæmatopoietiske genopretningsfase, så snart leukocyttallet oversteg 2x 109/L.

Indsamlinger blev udført efter induktion eller efter konsolidering. I tilfælde, hvor det mindste antal CD34+-celler ikke blev opsamlet, blev der udført en yderligere mobilisering i steady state.

Høst blev udført under anvendelse af kontinuert flow-blodcelle-separatorer. Celler blev opbevaret i flydende nitrogen indtil brug ifølge standardteknikker.

CD34+ CD38+
En tredje population karakteriseret ved en stor tæthed af CD38- og CD34-antigener (CD34+ CD38+). Antigener blev udtrykt som procent positivt farvede celler såvel som intensiteten af ​​fluorescenssignalet kvantificeret som middel fluorescensintensitet (MFI) fra CD34+ gatede celler og fra CD45low/SSC totale umodne celler

Mobilisering og høst af autologe PBSC'er var planlagt i genopretningsfasen efter konsolideringsforløbet. Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) (150 µg/m2/dag) blev givet ved daglig subkutan injektion fra dag 20 af kemoterapiforløbet indtil afslutning af blodstamcelleopsamlingerne. PBSC-samlinger blev udført på 1 - 5 på hinanden følgende dage under den hæmatopoietiske genopretningsfase, så snart leukocyttallet oversteg 2x 109/L.

Indsamlinger blev udført efter induktion eller efter konsolidering. I tilfælde, hvor det mindste antal CD34+-celler ikke blev opsamlet, blev der udført en yderligere mobilisering i steady state.

Høst blev udført under anvendelse af kontinuert flow-blodcelle-separatorer. Celler blev opbevaret i flydende nitrogen indtil brug ifølge standardteknikker.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Under studiet (1 år)
EFS blev defineret fra datoen for første aferese til datoen for tilbagefald eller død, eller sidste kontakt med patienten i kontinuerlig fuldstændig remission
Under studiet (1 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Under studiet (1 år)
OS blev defineret som tiden fra første aferese til død eller sidste patientkontakt. For patienter, der var autograferet effektivt, blev OS og EFS beregnet fra datoen for autolog SCT
Under studiet (1 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. maj 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juli 2016

Først opslået (SKØN)

22. juli 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

25. juli 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juli 2016

Sidst verificeret

1. juli 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner