- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02842112
Højere procentdel af CD34+ CD38-celler detekteret ved multiparameter flowcytometri fra leukafereseprodukter forudsiger ikke-vedvarende fuldstændig remission ved akut myeloid leukæmi
I løbet af de seneste årtier er der sket forbedringer i behandlingen af akut myeloid leukæmi hos voksne (AML). Dette er hovedsageligt blevet tilskrevet forbedringer i understøttende terapi og intensivering af behandlingsstrategier. Indførelsen af et post-induktion myeloablativt regime efterfulgt af allogen stamcelletransplantation (SCT) har reduceret tilbagefaldsraten hos yngre voksne. Imidlertid er denne procedure begrænset af tilgængeligheden af humane leukocytantigen (HLA)-identiske donorer og konventionelle SCT-præparative regimer i henhold til patientens alder. I mangel af en kompatibel donor er myeloablativ kemoterapi efterfulgt af autologt perifert blod (PB) SCT en behandlingsstrategi hos voksne patienter med AML, hvilket tillader 35-50 % langtidsoverlevere. På trods af adskillige fordele ved CD34+ cellemobiliseringsproceduren har nyere data vist, at tilbagefald var højere og leukæmifri overlevelse (LFS) kortere sammenlignet med knoglemarv (BM) autografter. Højere doser af CD34+ perifere blodstamceller (PBSC'er) indsamles for at sikre engraftment og muligvis reducere forekomsten af behandlingsrelateret dødelighed (TRM). Selvom der er en tærskel for CD34+ celledosis, under hvilken engraftment er forsinket i AML, når den positive lineære korrelation af antallet af CD34+ celler og kinetik af engraftment en grænse, over hvilken en stigning i antallet af progenitorceller ikke giver nogen yderligere fordel. Tilbagefald har vist sig at være højere og overlevelse kortere for dem, der får de højeste CD34+ PB-doser. Selvom den er meget aktiv mod leukæmimassen, skåner intensiv kemoterapi ofte de hårdeste leukæmi-stamceller (LSC'er), der er ansvarlige for tilbagefald. Påvisning af minimal residual sygdom (MRD) i autologe PBSC-produkter kan afspejle utilstrækkelig in vivo udrensning, i det mindste delvist ansvarlig for tilbagefald. Selvom den repræsenterer en heterogen cellepopulation, der inkluderer både normale celler og leukæmiceller, og på trods af at nyere data har udfordret CD34+ CD38-fænotypen af LSC'er i AML, forbliver CD34+ CD38-cellepopulationen generelt betragtet som beriget for LSC'er.
I denne indstilling bør MRD, der er tilbage under morfologisk fuldstændig remission (CR), være relativt beriget i CD34+ CD38-leukæmiceller, og deres persistens efter opnåelse af CR bør korrelere med sygdomstilbagefald. Dette blev undersøgt i en kohorte på 123 patienter med AML efter afereseprocedurer efter opnåelse af CR. Forskerne undersøgte også virkningen af den infunderede dosis af subpopulationer af CD34+ PB-celler på resultatet af en undergruppe af 71 patienter, som yderligere gennemgik autolog PBSCT.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Pierre-Bénite, Frankrig, 69310
- Hospices Civils de Lyon - Centre Hospitalier Lyon Sud, 165 Chemin du Grand Revoyet
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Med en nyligt diagnosticeret de novo eller sekundær type AML (post myelodysplastisk syndrom (MDS) eller terapirelateret AML)
- Patienter, der opnår første CR efter induktion eller salvage-terapi
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med akut promyelocytisk leukæmi (APL)
- Samtidig ukontrolleret infektion, organdysfunktion eller medicinsk sygdom
- venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % vurderet ved ekkokardiografi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
CD34+ CD38-
En første cellepopulation, som udtrykte CD34-antigenet og manglede CD38 (CD34+ CD38-), og ofte indeholdt meget få hændelser, der krævede at være tæt klynget i en fremadrettet lysspredning/sidelysspredning (FSC/SSC) og CD45/SSC-plot;
|
Mobilisering og høst af autologe PBSC'er var planlagt i genopretningsfasen efter konsolideringsforløbet. Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) (150 µg/m2/dag) blev givet ved daglig subkutan injektion fra dag 20 af kemoterapiforløbet indtil afslutning af blodstamcelleopsamlingerne. PBSC-samlinger blev udført på 1 - 5 på hinanden følgende dage under den hæmatopoietiske genopretningsfase, så snart leukocyttallet oversteg 2x 109/L. Indsamlinger blev udført efter induktion eller efter konsolidering. I tilfælde, hvor det mindste antal CD34+-celler ikke blev opsamlet, blev der udført en yderligere mobilisering i steady state. Høst blev udført under anvendelse af kontinuert flow-blodcelle-separatorer. Celler blev opbevaret i flydende nitrogen indtil brug ifølge standardteknikker. |
|
CD34+ CD38low
En anden population karakteriseret ved ekspression af CD34-antigenet og ved en lav tæthed af CD38-antigen (CD34+ CD38low)
|
Mobilisering og høst af autologe PBSC'er var planlagt i genopretningsfasen efter konsolideringsforløbet. Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) (150 µg/m2/dag) blev givet ved daglig subkutan injektion fra dag 20 af kemoterapiforløbet indtil afslutning af blodstamcelleopsamlingerne. PBSC-samlinger blev udført på 1 - 5 på hinanden følgende dage under den hæmatopoietiske genopretningsfase, så snart leukocyttallet oversteg 2x 109/L. Indsamlinger blev udført efter induktion eller efter konsolidering. I tilfælde, hvor det mindste antal CD34+-celler ikke blev opsamlet, blev der udført en yderligere mobilisering i steady state. Høst blev udført under anvendelse af kontinuert flow-blodcelle-separatorer. Celler blev opbevaret i flydende nitrogen indtil brug ifølge standardteknikker. |
|
CD34+ CD38+
En tredje population karakteriseret ved en stor tæthed af CD38- og CD34-antigener (CD34+ CD38+).
Antigener blev udtrykt som procent positivt farvede celler såvel som intensiteten af fluorescenssignalet kvantificeret som middel fluorescensintensitet (MFI) fra CD34+ gatede celler og fra CD45low/SSC totale umodne celler
|
Mobilisering og høst af autologe PBSC'er var planlagt i genopretningsfasen efter konsolideringsforløbet. Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) (150 µg/m2/dag) blev givet ved daglig subkutan injektion fra dag 20 af kemoterapiforløbet indtil afslutning af blodstamcelleopsamlingerne. PBSC-samlinger blev udført på 1 - 5 på hinanden følgende dage under den hæmatopoietiske genopretningsfase, så snart leukocyttallet oversteg 2x 109/L. Indsamlinger blev udført efter induktion eller efter konsolidering. I tilfælde, hvor det mindste antal CD34+-celler ikke blev opsamlet, blev der udført en yderligere mobilisering i steady state. Høst blev udført under anvendelse af kontinuert flow-blodcelle-separatorer. Celler blev opbevaret i flydende nitrogen indtil brug ifølge standardteknikker. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Under studiet (1 år)
|
EFS blev defineret fra datoen for første aferese til datoen for tilbagefald eller død, eller sidste kontakt med patienten i kontinuerlig fuldstændig remission
|
Under studiet (1 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Under studiet (1 år)
|
OS blev defineret som tiden fra første aferese til død eller sidste patientkontakt.
For patienter, der var autograferet effektivt, blev OS og EFS beregnet fra datoen for autolog SCT
|
Under studiet (1 år)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 69HCL16_0460
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .