Leukafereesituotteista moniparametrisen virtaussytometrian avulla havaittujen CD34+ CD38-solujen suurempi prosenttiosuus ennustaa kestämättömän täydellisen remission akuutissa myelooisessa leukemiassa
Viime vuosikymmeninä aikuisten akuutin myelooisen leukemian (AML) hoidossa on tehty parannuksia. Tämä johtuu pääasiassa tukihoidon parannuksista ja hoitostrategioiden tehostamisesta. Induktion jälkeisen myeloablatiivisen hoito-ohjelman käyttöönotto, jota seuraa allogeeninen kantasolusiirto (SCT), on vähentänyt nuorempien aikuisten uusiutumista. Tätä menettelyä rajoittaa kuitenkin ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa identtisten luovuttajien ja tavanomaisten SCT-valmisteisten hoito-ohjelmien saatavuus potilaan iän mukaan. Yhteensopivan luovuttajan puuttuessa myeloablatiivinen kemoterapia ja sen jälkeen autologinen perifeerinen veri (PB) on edelleen yksi hoitostrategia aikuispotilailla, joilla on AML, mikä mahdollistaa 35–50 % pitkäaikaisista eloonjääneistä. Huolimatta CD34+-solujen mobilisaatiomenettelyn useista eduista, viimeaikaiset tiedot ovat osoittaneet, että uusiutuminen oli korkeampi ja leukemiavapaa eloonjääminen (LFS) lyhyempi verrattuna luuytimen (BM) autografteihin. Suurempia annoksia perifeerisen veren CD34+-kantasoluja (PBSC) kerätään kiinnittymisen varmistamiseksi ja mahdollisesti hoitoon liittyvän kuolleisuuden (TRM) vähentämiseksi. Vaikka on olemassa kynnys-CD34+-soluannos, jonka alapuolella siirrännäinen viivästyy AML:ssä, CD34+-solujen lukumäärän ja siirteen kineetiikan positiivinen lineaarinen korrelaatio saavuttaa rajan, jonka yläpuolella kantasolujen määrän kasvu ei tuota lisähyötyä. Relapsin on osoitettu olevan korkeampi ja eloonjäämisen lyhyempi niillä, jotka saavat suurimmat CD34+ PB-annokset. Vaikka intensiivinen kemoterapia on erittäin aktiivinen leukemiaa vastaan, se säästää usein kestävimmät leukemian kantasolut (LSC:t), jotka ovat vastuussa uusiutumisesta. Minimaalisen jäännössairauden (MRD) havaitseminen autologisissa PBSC-tuotteissa saattaa heijastaa riittämätöntä in vivo -puhdistusta, joka on ainakin osittain vastuussa uusiutumisesta. Vaikka se edustaa heterogeenistä solupopulaatiota, joka sisältää sekä normaaleja että leukemiasoluja, ja huolimatta siitä, että viimeaikaiset tiedot ovat haastaneet LSC:iden CD34+ CD38-fenotyypin AML:ssä, CD34+ CD38-solupopulaatiota pidetään yleensä rikastuneena LSC:iden suhteen.
Tässä tilanteessa morfologisen täydellisen remission (CR) aikana jäljellä olevan MRD:n tulisi olla suhteellisen rikastunut CD34+ CD38-leukemiasoluissa, ja niiden pysyvyyden CR:n saavuttamisen jälkeen pitäisi korreloida taudin uusiutumisen kanssa. Tätä tutkittiin 123 AML-potilaan kohortissa afereesitoimenpiteiden jälkeen CR:n saavuttamisen jälkeen. Tutkijat tutkivat myös CD34+ PB-solujen alapopulaatioiden infusoidun annoksen vaikutusta 71 potilaan osajoukon tuloksiin, joille tehtiin edelleen autologinen PBSCT.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Pierre-Bénite, Ranska, 69310
- Hospices Civils de Lyon - Centre Hospitalier Lyon Sud, 165 Chemin du Grand Revoyet
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Äskettäin diagnosoitu de novo tai sekundaarinen AML (myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai hoitoon liittyvä AML)
- Potilaat, jotka saavuttavat ensimmäisen CR:n induktio- tai pelastushoidon jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL)
- Samanaikainen hallitsematon infektio, elinten toimintahäiriö tai lääketieteellinen sairaus
- vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 % kaikukardiografialla arvioituna
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
CD34+ CD38-
Ensimmäinen solupopulaatio, joka ekspressoi CD34-antigeeniä ja josta puuttui CD38 (CD34+ CD38-), ja se sisälsi usein hyvin vähän tapahtumia, jotka vaativat tiivistä ryhmittymistä eteenpäin suuntautuvaan valonsironta/sivuvalonsironta (FSC/SSC) ja CD45/SSC-kaavioon;
|
Autologisten PBSC-solujen mobilisointi ja talteenotto ajoitettiin palautumisvaiheeseen konsolidointikurssin jälkeen. Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) (150 ug/m2/päivä) annettiin päivittäisenä ihonalaisena injektiona kemoterapiakurssin päivästä 20 siihen asti, kun veren kantasolukeräys oli saatu päätökseen. PBSC-keräimet suoritettiin 1 - 5 peräkkäisenä päivänä hematopoieettisen palautumisvaiheen aikana heti, kun leukosyyttien määrä ylitti 2x 109/l. Keräykset suoritettiin induktion tai konsolidoinnin jälkeen. Tapauksissa, joissa CD34+-solujen vähimmäismäärää ei kerätty, suoritettiin ylimääräinen mobilisaatio vakaassa tilassa. Keräys suoritettiin käyttämällä jatkuvan virtauksen verisoluerottimia. Solut säilytettiin nestetypessä käyttöön asti standarditekniikoiden mukaisesti. |
|
CD34+ CD38low
Toinen populaatio, jolle on tunnusomaista CD34-antigeenin ilmentyminen ja CD38-antigeenin alhainen tiheys (CD34+ CD38low)
|
Autologisten PBSC-solujen mobilisointi ja talteenotto ajoitettiin palautumisvaiheeseen konsolidointikurssin jälkeen. Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) (150 ug/m2/päivä) annettiin päivittäisenä ihonalaisena injektiona kemoterapiakurssin päivästä 20 siihen asti, kun veren kantasolukeräys oli saatu päätökseen. PBSC-keräimet suoritettiin 1 - 5 peräkkäisenä päivänä hematopoieettisen palautumisvaiheen aikana heti, kun leukosyyttien määrä ylitti 2x 109/l. Keräykset suoritettiin induktion tai konsolidoinnin jälkeen. Tapauksissa, joissa CD34+-solujen vähimmäismäärää ei kerätty, suoritettiin ylimääräinen mobilisaatio vakaassa tilassa. Keräys suoritettiin käyttämällä jatkuvan virtauksen verisoluerottimia. Solut säilytettiin nestetypessä käyttöön asti standarditekniikoiden mukaisesti. |
|
CD34+ CD38+
Kolmas populaatio, jolle on tunnusomaista CD38- ja CD34-antigeenien suuri tiheys (CD34+ CD38+).
Antigeenit ilmaistiin prosentteina positiivisesti värjäytyneistä soluista sekä fluoresenssisignaalin intensiteetti, joka kvantifioitiin keskimääräisenä fluoresenssin intensiteetinä (MFI) CD34+-avainnetuista soluista ja CD45low/SSC-kokonais-epäkypsistä soluista.
|
Autologisten PBSC-solujen mobilisointi ja talteenotto ajoitettiin palautumisvaiheeseen konsolidointikurssin jälkeen. Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) (150 ug/m2/päivä) annettiin päivittäisenä ihonalaisena injektiona kemoterapiakurssin päivästä 20 siihen asti, kun veren kantasolukeräys oli saatu päätökseen. PBSC-keräimet suoritettiin 1 - 5 peräkkäisenä päivänä hematopoieettisen palautumisvaiheen aikana heti, kun leukosyyttien määrä ylitti 2x 109/l. Keräykset suoritettiin induktion tai konsolidoinnin jälkeen. Tapauksissa, joissa CD34+-solujen vähimmäismäärää ei kerätty, suoritettiin ylimääräinen mobilisaatio vakaassa tilassa. Keräys suoritettiin käyttämällä jatkuvan virtauksen verisoluerottimia. Solut säilytettiin nestetypessä käyttöön asti standarditekniikoiden mukaisesti. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Opintojen aikana (1 vuosi)
|
EFS määriteltiin ensimmäisen afereesin päivämäärästä relapsin tai kuoleman päivämäärään tai viimeiseen kosketukseen potilaan kanssa jatkuvassa täydellisessä remissiossa
|
Opintojen aikana (1 vuosi)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Opintojen aikana (1 vuosi)
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi ensimmäisestä afereesista kuolemaan tai viimeiseen potilaskontaktiin.
Potilaille, joilla oli tehokas autosiirre, OS ja EFS laskettiin autologisen SCT:n päivämäärästä
|
Opintojen aikana (1 vuosi)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 69HCL16_0460
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalRekrytointiCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia