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Un pourcentage plus élevé de cellules CD34+ CD38- détectées par cytométrie en flux multiparamètre à partir de produits de leucaphérèse prédit une rémission complète non soutenue dans la leucémie myéloïde aiguë

22 juillet 2016 mis à jour par: Hospices Civils de Lyon

Au cours des dernières décennies, des améliorations ont été apportées au traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) chez l'adulte. Cela a été principalement attribué aux améliorations de la thérapie de soutien et à l'intensification des stratégies de traitement. L'introduction d'un régime myéloablatif post-induction suivi d'une allogreffe de cellules souches (SCT) a réduit le taux de rechute chez les jeunes adultes. Cependant, cette procédure est limitée par la disponibilité de donneurs identiques à l'antigène leucocytaire humain (HLA) et les schémas de préparation SCT conventionnels en fonction de l'âge du patient. En l'absence de donneur compatible, la chimiothérapie myéloablative suivie d'une SCT par sang périphérique autologue (PB) reste une stratégie de traitement chez les patients adultes atteints de LAM, permettant 35 à 50 % de survivants à long terme. Malgré plusieurs avantages de la procédure de mobilisation des cellules CD34 +, des données récentes ont montré que les rechutes étaient plus élevées et la survie sans leucémie (LFS) plus courte par rapport aux autogreffes de moelle osseuse (BM). Des doses plus élevées de cellules souches du sang périphérique (PBSC) CD34+ sont collectées pour assurer la prise de greffe et éventuellement réduire l'incidence de la mortalité liée au traitement (TRM). Bien qu'il existe une dose seuil de cellules CD34+ en dessous de laquelle la prise de greffe est retardée dans la LAM, la corrélation linéaire positive entre le nombre de cellules CD34+ et la cinétique de prise de greffe atteint une limite au-delà de laquelle une augmentation du nombre de cellules progénitrices n'apporte aucun bénéfice supplémentaire. Il a été démontré que les rechutes sont plus élevées et la survie plus courte pour ceux qui reçoivent les doses les plus élevées de CD34+ PB. Bien que très active contre le gros de la leucémie, la chimiothérapie intensive épargne souvent les cellules souches leucémiques (CSL) les plus résistantes responsables des rechutes. La détection d'une maladie résiduelle minimale (MRM) dans les produits PBSC autologues peut refléter une purge in vivo inadéquate, au moins en partie responsable de la rechute. Bien que représentant une population cellulaire hétérogène comprenant à la fois des cellules normales et leucémiques, et malgré que des données récentes aient contesté le phénotype CD34 + CD38- des LSC dans la LAM, la population de cellules CD34 + CD38- reste généralement considérée comme enrichie en LSC.

Dans ce contexte, la MRD restante pendant la rémission complète morphologique (RC) devrait être relativement enrichie en cellules leucémiques CD34+ CD38-, et leur persistance après l'obtention de la RC devrait être corrélée à la récidive de la maladie. Cela a été étudié dans une cohorte de 123 patients atteints de LAM suite à des procédures d'aphérèse après l'obtention d'une RC. Les chercheurs ont également étudié l'impact de la dose infusée de sous-populations de cellules PB CD34+ sur les résultats d'un sous-ensemble de 71 patients qui ont ensuite subi une PBSCT autologue.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

123

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Pierre-Bénite, France, 69310
        • Hospices Civils de Lyon - Centre Hospitalier Lyon Sud, 165 Chemin du Grand Revoyet

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

25 ans à 72 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients avec une LAM de novo ou de type secondaire nouvellement diagnostiquée (SMD post-syndrome myélodysplasique ou LAM liée au traitement) et obtenant une première RC après un traitement d'induction ou de sauvetage. Trois populations de cellules CD34+ ont été distinguées sur la base de l'expression différentielle des antigènes CD34 et CD38

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans
  • Avec une LAM de novo ou de type secondaire nouvellement diagnostiquée (syndrome post-myélodysplasique (SMD) ou LAM liée au traitement)
  • Patients obtenant une première RC après un traitement d'induction ou de sauvetage

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (LAP)
  • Infection incontrôlée concomitante, dysfonctionnement d'organe ou maladie médicale
  • fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 % évaluée par échocardiographie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
CD34+ CD38-
Une première population de cellules, qui exprimait l'antigène CD34 et manquait de CD38 (CD34 + CD38-), et contenait souvent très peu d'événements nécessitant d'être étroitement regroupés dans une diffusion de lumière vers l'avant / diffusion de lumière latérale (FSC / SSC) et CD45 / SSC parcelle;

La mobilisation et la récolte des PBSC autologues ont été programmées pendant la phase de récupération après le cours de consolidation. Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) (150 µg/m2/jour) a été administré par injection sous-cutanée quotidienne du jour 20 du cycle de chimiothérapie jusqu'à la fin des collectes de cellules souches sanguines. Les prélèvements PBSC ont été effectués sur 1 à 5 jours consécutifs pendant la phase de récupération hématopoïétique, dès que le nombre de leucocytes dépassait 2x 109/L.

Les prélèvements ont été réalisés après induction ou après consolidation. Dans les cas où le nombre minimum de cellules CD34+ n'a pas été collecté, une mobilisation supplémentaire a été réalisée à l'état d'équilibre.

La récolte a été effectuée à l'aide de séparateurs de cellules sanguines à flux continu. Les cellules ont été stockées dans de l'azote liquide jusqu'à leur utilisation, selon des techniques standard.

CD34+ CD38low
Une deuxième population caractérisée par l'expression de l'antigène CD34 et par une faible densité d'antigène CD38 (CD34+ CD38low)

La mobilisation et la récolte des PBSC autologues ont été programmées pendant la phase de récupération après le cours de consolidation. Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) (150 µg/m2/jour) a été administré par injection sous-cutanée quotidienne du jour 20 du cycle de chimiothérapie jusqu'à la fin des collectes de cellules souches sanguines. Les prélèvements PBSC ont été effectués sur 1 à 5 jours consécutifs pendant la phase de récupération hématopoïétique, dès que le nombre de leucocytes dépassait 2x 109/L.

Les prélèvements ont été réalisés après induction ou après consolidation. Dans les cas où le nombre minimum de cellules CD34+ n'a pas été collecté, une mobilisation supplémentaire a été réalisée à l'état d'équilibre.

La récolte a été effectuée à l'aide de séparateurs de cellules sanguines à flux continu. Les cellules ont été stockées dans de l'azote liquide jusqu'à leur utilisation, selon des techniques standard.

CD34+ CD38+
Une troisième population caractérisée par une forte densité d'antigènes CD38 et CD34 (CD34+ CD38+). Les antigènes ont été exprimés en pourcentage de cellules colorées positivement ainsi que l'intensité du signal de fluorescence quantifiée en tant qu'intensité de fluorescence moyenne (MFI) à partir de cellules fermées CD34 + et de cellules immatures totales CD45low / SSC

La mobilisation et la récolte des PBSC autologues ont été programmées pendant la phase de récupération après le cours de consolidation. Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) (150 µg/m2/jour) a été administré par injection sous-cutanée quotidienne du jour 20 du cycle de chimiothérapie jusqu'à la fin des collectes de cellules souches sanguines. Les prélèvements PBSC ont été effectués sur 1 à 5 jours consécutifs pendant la phase de récupération hématopoïétique, dès que le nombre de leucocytes dépassait 2x 109/L.

Les prélèvements ont été réalisés après induction ou après consolidation. Dans les cas où le nombre minimum de cellules CD34+ n'a pas été collecté, une mobilisation supplémentaire a été réalisée à l'état d'équilibre.

La récolte a été effectuée à l'aide de séparateurs de cellules sanguines à flux continu. Les cellules ont été stockées dans de l'azote liquide jusqu'à leur utilisation, selon des techniques standard.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement (EFS)
Délai: Pendant l'étude (1 an)
L'EFS a été définie de la date de la première aphérèse à la date de la rechute ou du décès, ou du dernier contact avec le patient en rémission complète continue
Pendant l'étude (1 an)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: Pendant l'étude (1 an)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la première aphérèse et le décès ou le dernier contact avec le patient. Pour les patients effectivement autogreffés, la SG et l'EFS ont été calculées à partir de la date de la GCS autologue
Pendant l'étude (1 an)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mai 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juillet 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juillet 2016

Première publication (ESTIMATION)

22 juillet 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

25 juillet 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2016

Dernière vérification

1 juillet 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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