- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02842112
Un pourcentage plus élevé de cellules CD34+ CD38- détectées par cytométrie en flux multiparamètre à partir de produits de leucaphérèse prédit une rémission complète non soutenue dans la leucémie myéloïde aiguë
Au cours des dernières décennies, des améliorations ont été apportées au traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) chez l'adulte. Cela a été principalement attribué aux améliorations de la thérapie de soutien et à l'intensification des stratégies de traitement. L'introduction d'un régime myéloablatif post-induction suivi d'une allogreffe de cellules souches (SCT) a réduit le taux de rechute chez les jeunes adultes. Cependant, cette procédure est limitée par la disponibilité de donneurs identiques à l'antigène leucocytaire humain (HLA) et les schémas de préparation SCT conventionnels en fonction de l'âge du patient. En l'absence de donneur compatible, la chimiothérapie myéloablative suivie d'une SCT par sang périphérique autologue (PB) reste une stratégie de traitement chez les patients adultes atteints de LAM, permettant 35 à 50 % de survivants à long terme. Malgré plusieurs avantages de la procédure de mobilisation des cellules CD34 +, des données récentes ont montré que les rechutes étaient plus élevées et la survie sans leucémie (LFS) plus courte par rapport aux autogreffes de moelle osseuse (BM). Des doses plus élevées de cellules souches du sang périphérique (PBSC) CD34+ sont collectées pour assurer la prise de greffe et éventuellement réduire l'incidence de la mortalité liée au traitement (TRM). Bien qu'il existe une dose seuil de cellules CD34+ en dessous de laquelle la prise de greffe est retardée dans la LAM, la corrélation linéaire positive entre le nombre de cellules CD34+ et la cinétique de prise de greffe atteint une limite au-delà de laquelle une augmentation du nombre de cellules progénitrices n'apporte aucun bénéfice supplémentaire. Il a été démontré que les rechutes sont plus élevées et la survie plus courte pour ceux qui reçoivent les doses les plus élevées de CD34+ PB. Bien que très active contre le gros de la leucémie, la chimiothérapie intensive épargne souvent les cellules souches leucémiques (CSL) les plus résistantes responsables des rechutes. La détection d'une maladie résiduelle minimale (MRM) dans les produits PBSC autologues peut refléter une purge in vivo inadéquate, au moins en partie responsable de la rechute. Bien que représentant une population cellulaire hétérogène comprenant à la fois des cellules normales et leucémiques, et malgré que des données récentes aient contesté le phénotype CD34 + CD38- des LSC dans la LAM, la population de cellules CD34 + CD38- reste généralement considérée comme enrichie en LSC.
Dans ce contexte, la MRD restante pendant la rémission complète morphologique (RC) devrait être relativement enrichie en cellules leucémiques CD34+ CD38-, et leur persistance après l'obtention de la RC devrait être corrélée à la récidive de la maladie. Cela a été étudié dans une cohorte de 123 patients atteints de LAM suite à des procédures d'aphérèse après l'obtention d'une RC. Les chercheurs ont également étudié l'impact de la dose infusée de sous-populations de cellules PB CD34+ sur les résultats d'un sous-ensemble de 71 patients qui ont ensuite subi une PBSCT autologue.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pierre-Bénite, France, 69310
- Hospices Civils de Lyon - Centre Hospitalier Lyon Sud, 165 Chemin du Grand Revoyet
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans
- Avec une LAM de novo ou de type secondaire nouvellement diagnostiquée (syndrome post-myélodysplasique (SMD) ou LAM liée au traitement)
- Patients obtenant une première RC après un traitement d'induction ou de sauvetage
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (LAP)
- Infection incontrôlée concomitante, dysfonctionnement d'organe ou maladie médicale
- fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 % évaluée par échocardiographie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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CD34+ CD38-
Une première population de cellules, qui exprimait l'antigène CD34 et manquait de CD38 (CD34 + CD38-), et contenait souvent très peu d'événements nécessitant d'être étroitement regroupés dans une diffusion de lumière vers l'avant / diffusion de lumière latérale (FSC / SSC) et CD45 / SSC parcelle;
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La mobilisation et la récolte des PBSC autologues ont été programmées pendant la phase de récupération après le cours de consolidation. Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) (150 µg/m2/jour) a été administré par injection sous-cutanée quotidienne du jour 20 du cycle de chimiothérapie jusqu'à la fin des collectes de cellules souches sanguines. Les prélèvements PBSC ont été effectués sur 1 à 5 jours consécutifs pendant la phase de récupération hématopoïétique, dès que le nombre de leucocytes dépassait 2x 109/L. Les prélèvements ont été réalisés après induction ou après consolidation. Dans les cas où le nombre minimum de cellules CD34+ n'a pas été collecté, une mobilisation supplémentaire a été réalisée à l'état d'équilibre. La récolte a été effectuée à l'aide de séparateurs de cellules sanguines à flux continu. Les cellules ont été stockées dans de l'azote liquide jusqu'à leur utilisation, selon des techniques standard. |
CD34+ CD38low
Une deuxième population caractérisée par l'expression de l'antigène CD34 et par une faible densité d'antigène CD38 (CD34+ CD38low)
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La mobilisation et la récolte des PBSC autologues ont été programmées pendant la phase de récupération après le cours de consolidation. Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) (150 µg/m2/jour) a été administré par injection sous-cutanée quotidienne du jour 20 du cycle de chimiothérapie jusqu'à la fin des collectes de cellules souches sanguines. Les prélèvements PBSC ont été effectués sur 1 à 5 jours consécutifs pendant la phase de récupération hématopoïétique, dès que le nombre de leucocytes dépassait 2x 109/L. Les prélèvements ont été réalisés après induction ou après consolidation. Dans les cas où le nombre minimum de cellules CD34+ n'a pas été collecté, une mobilisation supplémentaire a été réalisée à l'état d'équilibre. La récolte a été effectuée à l'aide de séparateurs de cellules sanguines à flux continu. Les cellules ont été stockées dans de l'azote liquide jusqu'à leur utilisation, selon des techniques standard. |
CD34+ CD38+
Une troisième population caractérisée par une forte densité d'antigènes CD38 et CD34 (CD34+ CD38+).
Les antigènes ont été exprimés en pourcentage de cellules colorées positivement ainsi que l'intensité du signal de fluorescence quantifiée en tant qu'intensité de fluorescence moyenne (MFI) à partir de cellules fermées CD34 + et de cellules immatures totales CD45low / SSC
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La mobilisation et la récolte des PBSC autologues ont été programmées pendant la phase de récupération après le cours de consolidation. Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) (150 µg/m2/jour) a été administré par injection sous-cutanée quotidienne du jour 20 du cycle de chimiothérapie jusqu'à la fin des collectes de cellules souches sanguines. Les prélèvements PBSC ont été effectués sur 1 à 5 jours consécutifs pendant la phase de récupération hématopoïétique, dès que le nombre de leucocytes dépassait 2x 109/L. Les prélèvements ont été réalisés après induction ou après consolidation. Dans les cas où le nombre minimum de cellules CD34+ n'a pas été collecté, une mobilisation supplémentaire a été réalisée à l'état d'équilibre. La récolte a été effectuée à l'aide de séparateurs de cellules sanguines à flux continu. Les cellules ont été stockées dans de l'azote liquide jusqu'à leur utilisation, selon des techniques standard. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans événement (EFS)
Délai: Pendant l'étude (1 an)
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L'EFS a été définie de la date de la première aphérèse à la date de la rechute ou du décès, ou du dernier contact avec le patient en rémission complète continue
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Pendant l'étude (1 an)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (SG)
Délai: Pendant l'étude (1 an)
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La SG a été définie comme le temps écoulé entre la première aphérèse et le décès ou le dernier contact avec le patient.
Pour les patients effectivement autogreffés, la SG et l'EFS ont été calculées à partir de la date de la GCS autologue
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Pendant l'étude (1 an)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 69HCL16_0460
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