Ein höherer Prozentsatz von CD34+ CD38-Zellen, die durch Multiparameter-Durchflusszytometrie von Leukapherese-Produkten nachgewiesen werden, sagt eine nicht anhaltende vollständige Remission bei akuter myeloischer Leukämie voraus

In den letzten Jahrzehnten wurden Verbesserungen in der Behandlung der akuten myeloischen Leukämie (AML) bei Erwachsenen erzielt. Dies wurde hauptsächlich auf Verbesserungen in der unterstützenden Therapie und auf eine Intensivierung der Behandlungsstrategien zurückgeführt. Die Einführung eines myeloablativen Behandlungsschemas nach der Induktion, gefolgt von einer allogenen Stammzelltransplantation (SCT), hat die Rückfallrate bei jüngeren Erwachsenen reduziert. Dieses Verfahren ist jedoch durch die Verfügbarkeit von Human-Leukozyten-Antigen (HLA)-identischen Spendern und konventionellen SCT-Vorbereitungsschemata je nach Patientenalter begrenzt. In Ermangelung eines kompatiblen Spenders bleibt die myeloablative Chemotherapie, gefolgt von einer SCT mit autologem peripherem Blut (PB), eine Behandlungsstrategie bei erwachsenen Patienten mit AML, die 35–50 % Langzeitüberlebende ermöglicht. Trotz mehrerer Vorteile des CD34+-Zellmobilisierungsverfahrens haben neuere Daten gezeigt, dass im Vergleich zu Knochenmark (BM)-Autotransplantaten die Rezidive höher und das leukämiefreie Überleben (LFS) kürzer war. Höhere Dosen von CD34+ peripheren Blutstammzellen (PBSCs) werden gesammelt, um die Transplantation sicherzustellen und möglicherweise die Inzidenz von behandlungsbedingter Mortalität (TRM) zu reduzieren. Obwohl es eine Schwellendosis von CD34+-Zellen gibt, unterhalb derer die Transplantation bei AML verzögert wird, erreicht die positive lineare Korrelation der Anzahl von CD34+-Zellen und der Kinetik der Transplantation eine Grenze, über der eine Erhöhung der Anzahl von Vorläuferzellen keinen zusätzlichen Nutzen bringt. Bei denjenigen, die die höchsten CD34+ PB-Dosen erhalten, ist der Rückfall höher und das Überleben kürzer. Obwohl hochaktiv gegen die Leukämiemasse, verschont eine intensive Chemotherapie oft die widerstandsfähigsten Leukämiestammzellen (LSCs), die für einen Rückfall verantwortlich sind. Der Nachweis einer minimalen Resterkrankung (MRD) in autologen PBSC-Produkten kann eine unzureichende In-vivo-Reinigung widerspiegeln, die zumindest teilweise für einen Rückfall verantwortlich ist. Obwohl es sich um eine heterogene Zellpopulation handelt, die sowohl normale als auch Leukämiezellen umfasst, und obwohl jüngste Daten den CD34+ CD38-Phänotyp von LSCs bei AML in Frage gestellt haben, bleibt die CD34+ CD38-Zellpopulation im Allgemeinen als für LSCs angereichert.

In diesem Setting sollte die während der morphologischen Komplettremission (CR) verbleibende MRD relativ an CD34+ CD38-Leukämiezellen angereichert sein, und ihre Persistenz nach Erreichen der CR sollte mit dem Wiederauftreten der Krankheit korrelieren. Dies wurde in einer Kohorte von 123 Patienten mit AML nach Aphereseverfahren nach CR-Erreichen untersucht. Die Forscher untersuchten auch die Auswirkung der infundierten Dosis von Subpopulationen von CD34+ PB-Zellen auf das Ergebnis einer Untergruppe von 71 Patienten, die sich zusätzlich einer autologen PBSCT unterzogen.