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Una percentuale più elevata di cellule CD34+ CD38- rilevate mediante citometria a flusso multiparametro dai prodotti per la leucaferesi predice una remissione completa non sostenuta nella leucemia mieloide acuta

22 luglio 2016 aggiornato da: Hospices Civils de Lyon

Negli ultimi decenni sono stati apportati miglioramenti nel trattamento della leucemia mieloide acuta dell'adulto (AML). Ciò è stato principalmente attribuito ai miglioramenti nella terapia di supporto e all'intensificazione delle strategie di trattamento. L'introduzione di un regime mieloablativo post-induzione seguito dal trapianto allogenico di cellule staminali (SCT) ha ridotto il tasso di recidiva nei giovani adulti. Tuttavia, questa procedura è limitata dalla disponibilità di donatori identici all'antigene leucocitario umano (HLA) e dai regimi di preparazione SCT convenzionali in base all'età del paziente. In assenza di un donatore compatibile, la chemioterapia mieloablativa seguita da SCT con sangue periferico autologo (PB) rimane una strategia di trattamento nei pazienti adulti con AML, consentendo al 35-50% di sopravvivere a lungo termine. Nonostante i numerosi vantaggi della procedura di mobilizzazione delle cellule CD34+, dati recenti hanno dimostrato che la recidiva era maggiore e la sopravvivenza libera da leucemia (LFS) più breve rispetto agli autoinnesti di midollo osseo (BM). Dosi più elevate di cellule staminali del sangue periferico CD34+ (PBSC) vengono raccolte per garantire l'attecchimento e possibilmente ridurre l'incidenza della mortalità correlata al trattamento (TRM). Sebbene esista una soglia di dose di cellule CD34+ al di sotto della quale l'attecchimento è ritardato nell'AML, la correlazione lineare positiva del numero di cellule CD34+ e della cinetica dell'attecchimento raggiunge un limite al di sopra del quale un aumento del numero di cellule progenitrici non fornisce alcun beneficio aggiuntivo. È stato dimostrato che la recidiva è maggiore e la sopravvivenza più breve per coloro che ricevono le dosi più elevate di PB CD34+. Sebbene altamente attiva contro la massa leucemica, la chemioterapia intensiva spesso risparmia le cellule staminali leucemiche (LSC) più resistenti responsabili della ricaduta. Il rilevamento della malattia minima residua (MRD) nei prodotti PBSC autologhi può riflettere uno spurgo in vivo inadeguato, almeno in parte responsabile della ricaduta. Sebbene rappresenti una popolazione cellulare eterogenea che include sia cellule normali che leucemiche, e nonostante i dati recenti abbiano sfidato il fenotipo CD34+ CD38- delle LSC nell'AML, la popolazione di cellule CD34+ CD38- rimane generalmente considerata arricchita per le LSC.

In questo contesto, la MRD rimanente durante la remissione morfologica completa (CR) dovrebbe essere relativamente arricchita nelle cellule leucemiche CD34+ CD38- e la loro persistenza dopo il raggiungimento della CR dovrebbe essere correlata alla recidiva della malattia. Questo è stato studiato in una coorte di 123 pazienti con LMA in seguito a procedure di aferesi dopo il raggiungimento della CR. I ricercatori hanno anche studiato l'impatto della dose infusa di sottopopolazioni di cellule PB CD34+ sull'esito di un sottogruppo di 71 pazienti sottoposti a ulteriore PBSCT autologo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

123

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Pierre-Bénite, Francia, 69310
        • Hospices Civils de Lyon - Centre Hospitalier Lyon Sud, 165 Chemin du Grand Revoyet

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 25 anni a 72 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti con LMA de novo o di tipo secondario di nuova diagnosi (SMD post-sindrome mielodisplastica o LMA correlata alla terapia) e che hanno ottenuto la prima CR dopo l'induzione o la terapia di salvataggio. Tre popolazioni di cellule CD34+ sono state distinte in base all'espressione differenziale degli antigeni CD34 e CD38

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni
  • Con una LMA de novo o di tipo secondario di nuova diagnosi (sindrome post mielodisplastica (MDS) o LMA correlata alla terapia)
  • Pazienti che ottengono la prima CR dopo l'induzione o la terapia di salvataggio

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con leucemia promielocitica acuta (LPA)
  • Concomitante infezione incontrollata, disfunzione d'organo o malattia medica
  • frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <45% valutata mediante ecocardiografia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
CD34+ CD38-
Una prima popolazione di cellule, che esprimeva l'antigene CD34 e mancava di CD38 (CD34+ CD38-), e spesso conteneva pochissimi eventi che richiedevano di essere strettamente raggruppati in un diagramma FSC/SSC e CD45/SSC;

La mobilizzazione e la raccolta delle PBSC autologhe è stata programmata durante la fase di recupero dopo il corso di consolidamento. Il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) (150 µg/m2/die) è stato somministrato mediante iniezione sottocutanea giornaliera dal giorno 20 del ciclo di chemioterapia fino al completamento delle raccolte di cellule staminali del sangue. Le raccolte di PBSC sono state eseguite per 1-5 giorni consecutivi durante la fase di recupero ematopoietico, non appena la conta dei leucociti ha superato 2x 109/L.

Le raccolte sono state eseguite dopo l'induzione o dopo il consolidamento. Nei casi in cui non è stato raccolto il numero minimo di cellule CD34+, è stata eseguita un'ulteriore mobilizzazione in stato stazionario.

La raccolta è stata eseguita utilizzando separatori di cellule del sangue a flusso continuo. Le cellule sono state conservate in azoto liquido fino al momento dell'uso, secondo le tecniche standard.

CD34+ CD38basso
Una seconda popolazione caratterizzata dall'espressione dell'antigene CD34 e da una bassa densità dell'antigene CD38 (CD34+ CD38low)

La mobilizzazione e la raccolta delle PBSC autologhe è stata programmata durante la fase di recupero dopo il corso di consolidamento. Il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) (150 µg/m2/die) è stato somministrato mediante iniezione sottocutanea giornaliera dal giorno 20 del ciclo di chemioterapia fino al completamento delle raccolte di cellule staminali del sangue. Le raccolte di PBSC sono state eseguite per 1-5 giorni consecutivi durante la fase di recupero ematopoietico, non appena la conta dei leucociti ha superato 2x 109/L.

Le raccolte sono state eseguite dopo l'induzione o dopo il consolidamento. Nei casi in cui non è stato raccolto il numero minimo di cellule CD34+, è stata eseguita un'ulteriore mobilizzazione in stato stazionario.

La raccolta è stata eseguita utilizzando separatori di cellule del sangue a flusso continuo. Le cellule sono state conservate in azoto liquido fino al momento dell'uso, secondo le tecniche standard.

CD34+ CD38+
Una terza popolazione caratterizzata da una grande densità di antigeni CD38 e CD34 (CD34+ CD38+). Gli antigeni sono stati espressi come percentuale di cellule colorate positivamente e come intensità del segnale di fluorescenza quantificata come intensità media di fluorescenza (MFI) da cellule gated CD34+ e da cellule immature totali CD45low/SSC

La mobilizzazione e la raccolta delle PBSC autologhe è stata programmata durante la fase di recupero dopo il corso di consolidamento. Il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) (150 µg/m2/die) è stato somministrato mediante iniezione sottocutanea giornaliera dal giorno 20 del ciclo di chemioterapia fino al completamento delle raccolte di cellule staminali del sangue. Le raccolte di PBSC sono state eseguite per 1-5 giorni consecutivi durante la fase di recupero ematopoietico, non appena la conta dei leucociti ha superato 2x 109/L.

Le raccolte sono state eseguite dopo l'induzione o dopo il consolidamento. Nei casi in cui non è stato raccolto il numero minimo di cellule CD34+, è stata eseguita un'ulteriore mobilizzazione in stato stazionario.

La raccolta è stata eseguita utilizzando separatori di cellule del sangue a flusso continuo. Le cellule sono state conservate in azoto liquido fino al momento dell'uso, secondo le tecniche standard.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Durante lo studio (1 anno)
L'EFS è stata definita dalla data della prima aferesi alla data della ricaduta o del decesso o dell'ultimo contatto con il paziente in continua remissione completa
Durante lo studio (1 anno)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Durante lo studio (1 anno)
La OS è stata definita come il tempo dalla prima aferesi alla morte o all'ultimo contatto con il paziente. Per i pazienti effettivamente autotrapiantati, l'OS e l'EFS sono stati calcolati dalla data del SCT autologo
Durante lo studio (1 anno)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 dicembre 2013

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 maggio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 luglio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 luglio 2016

Primo Inserito (STIMA)

22 luglio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

25 luglio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 luglio 2016

Ultimo verificato

1 luglio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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