- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02842112
Una percentuale più elevata di cellule CD34+ CD38- rilevate mediante citometria a flusso multiparametro dai prodotti per la leucaferesi predice una remissione completa non sostenuta nella leucemia mieloide acuta
Negli ultimi decenni sono stati apportati miglioramenti nel trattamento della leucemia mieloide acuta dell'adulto (AML). Ciò è stato principalmente attribuito ai miglioramenti nella terapia di supporto e all'intensificazione delle strategie di trattamento. L'introduzione di un regime mieloablativo post-induzione seguito dal trapianto allogenico di cellule staminali (SCT) ha ridotto il tasso di recidiva nei giovani adulti. Tuttavia, questa procedura è limitata dalla disponibilità di donatori identici all'antigene leucocitario umano (HLA) e dai regimi di preparazione SCT convenzionali in base all'età del paziente. In assenza di un donatore compatibile, la chemioterapia mieloablativa seguita da SCT con sangue periferico autologo (PB) rimane una strategia di trattamento nei pazienti adulti con AML, consentendo al 35-50% di sopravvivere a lungo termine. Nonostante i numerosi vantaggi della procedura di mobilizzazione delle cellule CD34+, dati recenti hanno dimostrato che la recidiva era maggiore e la sopravvivenza libera da leucemia (LFS) più breve rispetto agli autoinnesti di midollo osseo (BM). Dosi più elevate di cellule staminali del sangue periferico CD34+ (PBSC) vengono raccolte per garantire l'attecchimento e possibilmente ridurre l'incidenza della mortalità correlata al trattamento (TRM). Sebbene esista una soglia di dose di cellule CD34+ al di sotto della quale l'attecchimento è ritardato nell'AML, la correlazione lineare positiva del numero di cellule CD34+ e della cinetica dell'attecchimento raggiunge un limite al di sopra del quale un aumento del numero di cellule progenitrici non fornisce alcun beneficio aggiuntivo. È stato dimostrato che la recidiva è maggiore e la sopravvivenza più breve per coloro che ricevono le dosi più elevate di PB CD34+. Sebbene altamente attiva contro la massa leucemica, la chemioterapia intensiva spesso risparmia le cellule staminali leucemiche (LSC) più resistenti responsabili della ricaduta. Il rilevamento della malattia minima residua (MRD) nei prodotti PBSC autologhi può riflettere uno spurgo in vivo inadeguato, almeno in parte responsabile della ricaduta. Sebbene rappresenti una popolazione cellulare eterogenea che include sia cellule normali che leucemiche, e nonostante i dati recenti abbiano sfidato il fenotipo CD34+ CD38- delle LSC nell'AML, la popolazione di cellule CD34+ CD38- rimane generalmente considerata arricchita per le LSC.
In questo contesto, la MRD rimanente durante la remissione morfologica completa (CR) dovrebbe essere relativamente arricchita nelle cellule leucemiche CD34+ CD38- e la loro persistenza dopo il raggiungimento della CR dovrebbe essere correlata alla recidiva della malattia. Questo è stato studiato in una coorte di 123 pazienti con LMA in seguito a procedure di aferesi dopo il raggiungimento della CR. I ricercatori hanno anche studiato l'impatto della dose infusa di sottopopolazioni di cellule PB CD34+ sull'esito di un sottogruppo di 71 pazienti sottoposti a ulteriore PBSCT autologo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Pierre-Bénite, Francia, 69310
- Hospices Civils de Lyon - Centre Hospitalier Lyon Sud, 165 Chemin du Grand Revoyet
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 18 anni
- Con una LMA de novo o di tipo secondario di nuova diagnosi (sindrome post mielodisplastica (MDS) o LMA correlata alla terapia)
- Pazienti che ottengono la prima CR dopo l'induzione o la terapia di salvataggio
Criteri di esclusione:
- Pazienti con leucemia promielocitica acuta (LPA)
- Concomitante infezione incontrollata, disfunzione d'organo o malattia medica
- frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <45% valutata mediante ecocardiografia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
CD34+ CD38-
Una prima popolazione di cellule, che esprimeva l'antigene CD34 e mancava di CD38 (CD34+ CD38-), e spesso conteneva pochissimi eventi che richiedevano di essere strettamente raggruppati in un diagramma FSC/SSC e CD45/SSC;
|
La mobilizzazione e la raccolta delle PBSC autologhe è stata programmata durante la fase di recupero dopo il corso di consolidamento. Il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) (150 µg/m2/die) è stato somministrato mediante iniezione sottocutanea giornaliera dal giorno 20 del ciclo di chemioterapia fino al completamento delle raccolte di cellule staminali del sangue. Le raccolte di PBSC sono state eseguite per 1-5 giorni consecutivi durante la fase di recupero ematopoietico, non appena la conta dei leucociti ha superato 2x 109/L. Le raccolte sono state eseguite dopo l'induzione o dopo il consolidamento. Nei casi in cui non è stato raccolto il numero minimo di cellule CD34+, è stata eseguita un'ulteriore mobilizzazione in stato stazionario. La raccolta è stata eseguita utilizzando separatori di cellule del sangue a flusso continuo. Le cellule sono state conservate in azoto liquido fino al momento dell'uso, secondo le tecniche standard. |
|
CD34+ CD38basso
Una seconda popolazione caratterizzata dall'espressione dell'antigene CD34 e da una bassa densità dell'antigene CD38 (CD34+ CD38low)
|
La mobilizzazione e la raccolta delle PBSC autologhe è stata programmata durante la fase di recupero dopo il corso di consolidamento. Il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) (150 µg/m2/die) è stato somministrato mediante iniezione sottocutanea giornaliera dal giorno 20 del ciclo di chemioterapia fino al completamento delle raccolte di cellule staminali del sangue. Le raccolte di PBSC sono state eseguite per 1-5 giorni consecutivi durante la fase di recupero ematopoietico, non appena la conta dei leucociti ha superato 2x 109/L. Le raccolte sono state eseguite dopo l'induzione o dopo il consolidamento. Nei casi in cui non è stato raccolto il numero minimo di cellule CD34+, è stata eseguita un'ulteriore mobilizzazione in stato stazionario. La raccolta è stata eseguita utilizzando separatori di cellule del sangue a flusso continuo. Le cellule sono state conservate in azoto liquido fino al momento dell'uso, secondo le tecniche standard. |
|
CD34+ CD38+
Una terza popolazione caratterizzata da una grande densità di antigeni CD38 e CD34 (CD34+ CD38+).
Gli antigeni sono stati espressi come percentuale di cellule colorate positivamente e come intensità del segnale di fluorescenza quantificata come intensità media di fluorescenza (MFI) da cellule gated CD34+ e da cellule immature totali CD45low/SSC
|
La mobilizzazione e la raccolta delle PBSC autologhe è stata programmata durante la fase di recupero dopo il corso di consolidamento. Il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) (150 µg/m2/die) è stato somministrato mediante iniezione sottocutanea giornaliera dal giorno 20 del ciclo di chemioterapia fino al completamento delle raccolte di cellule staminali del sangue. Le raccolte di PBSC sono state eseguite per 1-5 giorni consecutivi durante la fase di recupero ematopoietico, non appena la conta dei leucociti ha superato 2x 109/L. Le raccolte sono state eseguite dopo l'induzione o dopo il consolidamento. Nei casi in cui non è stato raccolto il numero minimo di cellule CD34+, è stata eseguita un'ulteriore mobilizzazione in stato stazionario. La raccolta è stata eseguita utilizzando separatori di cellule del sangue a flusso continuo. Le cellule sono state conservate in azoto liquido fino al momento dell'uso, secondo le tecniche standard. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Durante lo studio (1 anno)
|
L'EFS è stata definita dalla data della prima aferesi alla data della ricaduta o del decesso o dell'ultimo contatto con il paziente in continua remissione completa
|
Durante lo studio (1 anno)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Durante lo studio (1 anno)
|
La OS è stata definita come il tempo dalla prima aferesi alla morte o all'ultimo contatto con il paziente.
Per i pazienti effettivamente autotrapiantati, l'OS e l'EFS sono stati calcolati dalla data del SCT autologo
|
Durante lo studio (1 anno)
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 69HCL16_0460
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .