Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vyšší procento CD34+ CD38- buněk detekovaných multiparametrovou průtokovou cytometrií z produktů pro leukaferézu předpovídá neudržovanou kompletní remisi u akutní myeloidní leukémie

22. července 2016 aktualizováno: Hospices Civils de Lyon

V posledních desetiletích bylo dosaženo zlepšení v léčbě akutní myeloidní leukémie dospělých (AML). To bylo přičítáno především zlepšení podpůrné terapie a intenzifikaci léčebných strategií. Zavedení postindukčního myeloablativního režimu následovaného alogenní transplantací kmenových buněk (SCT) snížilo četnost relapsů u mladších dospělých. Tento postup je však omezen dostupností identických dárců lidského leukocytárního antigenu (HLA) a konvenčními preparativními režimy SCT podle věku pacienta. Při absenci kompatibilního dárce zůstává myeloablativní chemoterapie následovaná autologní SCT periferní krve (PB) jednou léčebnou strategií u dospělých pacientů s AML, která umožňuje 35–50 % dlouhodobě přežívat. Navzdory několika výhodám postupu mobilizace buněk CD34+ nedávné údaje ukázaly, že relaps byl vyšší a přežití bez leukémie (LFS) kratší ve srovnání s autoštěpy kostní dřeně (BM). Odebírají se vyšší dávky CD34+ kmenových buněk periferní krve (PBSC), aby se zajistilo přihojení a případně se snížil výskyt mortality související s léčbou (TRM). Ačkoli existuje prahová dávka CD34+ buněk, pod kterou je přihojení u AML zpožděno, pozitivní lineární korelace počtu CD34+ buněk a kinetiky přihojení dosahuje hranice, nad kterou zvýšení počtu progenitorových buněk neposkytuje žádný další přínos. Ukázalo se, že relaps je vyšší a přežití kratší u těch, kteří dostávají nejvyšší dávky CD34+ PB. Přestože je vysoce aktivní proti velkému množství leukémie, intenzivní chemoterapie často šetří nejodolnější leukemické kmenové buňky (LSC), které jsou zodpovědné za relaps. Detekce minimálního reziduálního onemocnění (MRD) v autologních PBSC produktech může odrážet nedostatečné čištění in vivo, alespoň částečně odpovědné za relaps. Ačkoli představuje heterogenní buněčnou populaci zahrnující jak normální, tak leukemické buňky, a navzdory tomu, že nedávné údaje zpochybnily CD34+ CD38- fenotyp LSC u AML, buněčná populace CD34+ CD38 obecně zůstává považována za obohacenou o LSC.

V tomto nastavení by MRD zbývající během morfologické kompletní remise (CR) měla být relativně obohacena o CD34+ CD38- leukemické buňky a jejich perzistence po dosažení CR by měla korelovat s recidivou onemocnění. Toto bylo zkoumáno na souboru 123 pacientů s AML po aferézách po dosažení CR. Výzkumníci také studovali dopad infúzní dávky subpopulací CD34+ PB buněk na výsledek podskupiny 71 pacientů, kteří dále podstoupili autologní PBSCT.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

123

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Pierre-Bénite, Francie, 69310
        • Hospices Civils de Lyon - Centre Hospitalier Lyon Sud, 165 Chemin du Grand Revoyet

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

25 let až 72 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s nově diagnostikovaným de novo nebo sekundárním typem AML (post myelodysplastický syndrom MDS nebo AML související s léčbou) a dosahující první CR po indukční nebo záchranné terapii. Na základě rozdílné exprese antigenů CD34 a CD38 byly rozlišeny tři populace buněk CD34+

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let
  • S nově diagnostikovaným de novo nebo sekundárním typem AML (post myelodysplastický syndrom (MDS) nebo AML související s léčbou)
  • Pacienti, kteří dosáhli první CR po indukční nebo záchranné terapii

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s akutní promyelocytární leukémií (APL)
  • Souběžná nekontrolovaná infekce, orgánová dysfunkce nebo zdravotní onemocnění
  • ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 % podle echokardiografie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
CD34+ CD38-
První buněčná populace, která exprimovala CD34 antigen a postrádala CD38 (CD34+ CD38-) a často obsahovala velmi málo událostí, které vyžadovaly, aby byly těsně seskupeny v grafu dopředného rozptylu světla/bočního rozptylu světla (FSC/SSC) a CD45/SSC;

Mobilizace a sklizeň autologních PBSC byla naplánována během fáze obnovy po konsolidačním kurzu. Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) (150 ug/m2/den) byl podáván denní subkutánní injekcí od 20. dne chemoterapie až do dokončení odběrů krevních kmenových buněk. Odběry PBSC byly prováděny 1 - 5 po sobě jdoucích dnů během fáze obnovy krvetvorby, jakmile počet leukocytů přesáhl 2x 109/l.

Odběry byly prováděny po indukci nebo po konsolidaci. V případech, kdy nebyl odebrán minimální počet CD34+ buněk, byla provedena další mobilizace v ustáleném stavu.

Sklizeň byla provedena pomocí kontinuálních průtokových separátorů krevních buněk. Buňky byly skladovány v kapalném dusíku až do použití podle standardních technik.

CD34+ CD38low
Druhá populace charakterizovaná expresí antigenu CD34 a nízkou hustotou antigenu CD38 (CD34+ CD38low)

Mobilizace a sklizeň autologních PBSC byla naplánována během fáze obnovy po konsolidačním kurzu. Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) (150 ug/m2/den) byl podáván denní subkutánní injekcí od 20. dne chemoterapie až do dokončení odběrů krevních kmenových buněk. Odběry PBSC byly prováděny 1 - 5 po sobě jdoucích dnů během fáze obnovy krvetvorby, jakmile počet leukocytů přesáhl 2x 109/l.

Odběry byly prováděny po indukci nebo po konsolidaci. V případech, kdy nebyl odebrán minimální počet CD34+ buněk, byla provedena další mobilizace v ustáleném stavu.

Sklizeň byla provedena pomocí kontinuálních průtokových separátorů krevních buněk. Buňky byly skladovány v kapalném dusíku až do použití podle standardních technik.

CD34+ CD38+
Třetí populace charakterizovaná velkou hustotou antigenů CD38 a CD34 (CD34+ CD38+). Antigeny byly vyjádřeny jako procento pozitivně obarvených buněk, stejně jako intenzita fluorescenčního signálu kvantifikovaná jako střední intenzita fluorescence (MFI) z CD34+ gatovaných buněk a z CD45low/SSC celkových nezralých buněk

Mobilizace a sklizeň autologních PBSC byla naplánována během fáze obnovy po konsolidačním kurzu. Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) (150 ug/m2/den) byl podáván denní subkutánní injekcí od 20. dne chemoterapie až do dokončení odběrů krevních kmenových buněk. Odběry PBSC byly prováděny 1 - 5 po sobě jdoucích dnů během fáze obnovy krvetvorby, jakmile počet leukocytů přesáhl 2x 109/l.

Odběry byly prováděny po indukci nebo po konsolidaci. V případech, kdy nebyl odebrán minimální počet CD34+ buněk, byla provedena další mobilizace v ustáleném stavu.

Sklizeň byla provedena pomocí kontinuálních průtokových separátorů krevních buněk. Buňky byly skladovány v kapalném dusíku až do použití podle standardních technik.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Během studia (1 rok)
EFS byl definován od data první aferézy do data relapsu nebo smrti nebo posledního kontaktu s pacientem v kontinuální kompletní remisi
Během studia (1 rok)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Během studia (1 rok)
OS byl definován jako doba od první aferézy do smrti nebo posledního kontaktu s pacientem. U pacientů, kteří byli účinně autoštěpováni, byly OS a EFS vypočítány od data autologního SCT
Během studia (1 rok)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. května 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. července 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. července 2016

První zveřejněno (ODHAD)

22. července 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

25. července 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. července 2016

Naposledy ověřeno

1. července 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

3
Předplatit