- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02842112
Vyšší procento CD34+ CD38- buněk detekovaných multiparametrovou průtokovou cytometrií z produktů pro leukaferézu předpovídá neudržovanou kompletní remisi u akutní myeloidní leukémie
V posledních desetiletích bylo dosaženo zlepšení v léčbě akutní myeloidní leukémie dospělých (AML). To bylo přičítáno především zlepšení podpůrné terapie a intenzifikaci léčebných strategií. Zavedení postindukčního myeloablativního režimu následovaného alogenní transplantací kmenových buněk (SCT) snížilo četnost relapsů u mladších dospělých. Tento postup je však omezen dostupností identických dárců lidského leukocytárního antigenu (HLA) a konvenčními preparativními režimy SCT podle věku pacienta. Při absenci kompatibilního dárce zůstává myeloablativní chemoterapie následovaná autologní SCT periferní krve (PB) jednou léčebnou strategií u dospělých pacientů s AML, která umožňuje 35–50 % dlouhodobě přežívat. Navzdory několika výhodám postupu mobilizace buněk CD34+ nedávné údaje ukázaly, že relaps byl vyšší a přežití bez leukémie (LFS) kratší ve srovnání s autoštěpy kostní dřeně (BM). Odebírají se vyšší dávky CD34+ kmenových buněk periferní krve (PBSC), aby se zajistilo přihojení a případně se snížil výskyt mortality související s léčbou (TRM). Ačkoli existuje prahová dávka CD34+ buněk, pod kterou je přihojení u AML zpožděno, pozitivní lineární korelace počtu CD34+ buněk a kinetiky přihojení dosahuje hranice, nad kterou zvýšení počtu progenitorových buněk neposkytuje žádný další přínos. Ukázalo se, že relaps je vyšší a přežití kratší u těch, kteří dostávají nejvyšší dávky CD34+ PB. Přestože je vysoce aktivní proti velkému množství leukémie, intenzivní chemoterapie často šetří nejodolnější leukemické kmenové buňky (LSC), které jsou zodpovědné za relaps. Detekce minimálního reziduálního onemocnění (MRD) v autologních PBSC produktech může odrážet nedostatečné čištění in vivo, alespoň částečně odpovědné za relaps. Ačkoli představuje heterogenní buněčnou populaci zahrnující jak normální, tak leukemické buňky, a navzdory tomu, že nedávné údaje zpochybnily CD34+ CD38- fenotyp LSC u AML, buněčná populace CD34+ CD38 obecně zůstává považována za obohacenou o LSC.
V tomto nastavení by MRD zbývající během morfologické kompletní remise (CR) měla být relativně obohacena o CD34+ CD38- leukemické buňky a jejich perzistence po dosažení CR by měla korelovat s recidivou onemocnění. Toto bylo zkoumáno na souboru 123 pacientů s AML po aferézách po dosažení CR. Výzkumníci také studovali dopad infúzní dávky subpopulací CD34+ PB buněk na výsledek podskupiny 71 pacientů, kteří dále podstoupili autologní PBSCT.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Pierre-Bénite, Francie, 69310
- Hospices Civils de Lyon - Centre Hospitalier Lyon Sud, 165 Chemin du Grand Revoyet
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- S nově diagnostikovaným de novo nebo sekundárním typem AML (post myelodysplastický syndrom (MDS) nebo AML související s léčbou)
- Pacienti, kteří dosáhli první CR po indukční nebo záchranné terapii
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s akutní promyelocytární leukémií (APL)
- Souběžná nekontrolovaná infekce, orgánová dysfunkce nebo zdravotní onemocnění
- ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 % podle echokardiografie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
---|---|
CD34+ CD38-
První buněčná populace, která exprimovala CD34 antigen a postrádala CD38 (CD34+ CD38-) a často obsahovala velmi málo událostí, které vyžadovaly, aby byly těsně seskupeny v grafu dopředného rozptylu světla/bočního rozptylu světla (FSC/SSC) a CD45/SSC;
|
Mobilizace a sklizeň autologních PBSC byla naplánována během fáze obnovy po konsolidačním kurzu. Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) (150 ug/m2/den) byl podáván denní subkutánní injekcí od 20. dne chemoterapie až do dokončení odběrů krevních kmenových buněk. Odběry PBSC byly prováděny 1 - 5 po sobě jdoucích dnů během fáze obnovy krvetvorby, jakmile počet leukocytů přesáhl 2x 109/l. Odběry byly prováděny po indukci nebo po konsolidaci. V případech, kdy nebyl odebrán minimální počet CD34+ buněk, byla provedena další mobilizace v ustáleném stavu. Sklizeň byla provedena pomocí kontinuálních průtokových separátorů krevních buněk. Buňky byly skladovány v kapalném dusíku až do použití podle standardních technik. |
CD34+ CD38low
Druhá populace charakterizovaná expresí antigenu CD34 a nízkou hustotou antigenu CD38 (CD34+ CD38low)
|
Mobilizace a sklizeň autologních PBSC byla naplánována během fáze obnovy po konsolidačním kurzu. Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) (150 ug/m2/den) byl podáván denní subkutánní injekcí od 20. dne chemoterapie až do dokončení odběrů krevních kmenových buněk. Odběry PBSC byly prováděny 1 - 5 po sobě jdoucích dnů během fáze obnovy krvetvorby, jakmile počet leukocytů přesáhl 2x 109/l. Odběry byly prováděny po indukci nebo po konsolidaci. V případech, kdy nebyl odebrán minimální počet CD34+ buněk, byla provedena další mobilizace v ustáleném stavu. Sklizeň byla provedena pomocí kontinuálních průtokových separátorů krevních buněk. Buňky byly skladovány v kapalném dusíku až do použití podle standardních technik. |
CD34+ CD38+
Třetí populace charakterizovaná velkou hustotou antigenů CD38 a CD34 (CD34+ CD38+).
Antigeny byly vyjádřeny jako procento pozitivně obarvených buněk, stejně jako intenzita fluorescenčního signálu kvantifikovaná jako střední intenzita fluorescence (MFI) z CD34+ gatovaných buněk a z CD45low/SSC celkových nezralých buněk
|
Mobilizace a sklizeň autologních PBSC byla naplánována během fáze obnovy po konsolidačním kurzu. Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) (150 ug/m2/den) byl podáván denní subkutánní injekcí od 20. dne chemoterapie až do dokončení odběrů krevních kmenových buněk. Odběry PBSC byly prováděny 1 - 5 po sobě jdoucích dnů během fáze obnovy krvetvorby, jakmile počet leukocytů přesáhl 2x 109/l. Odběry byly prováděny po indukci nebo po konsolidaci. V případech, kdy nebyl odebrán minimální počet CD34+ buněk, byla provedena další mobilizace v ustáleném stavu. Sklizeň byla provedena pomocí kontinuálních průtokových separátorů krevních buněk. Buňky byly skladovány v kapalném dusíku až do použití podle standardních technik. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Během studia (1 rok)
|
EFS byl definován od data první aferézy do data relapsu nebo smrti nebo posledního kontaktu s pacientem v kontinuální kompletní remisi
|
Během studia (1 rok)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Během studia (1 rok)
|
OS byl definován jako doba od první aferézy do smrti nebo posledního kontaktu s pacientem.
U pacientů, kteří byli účinně autoštěpováni, byly OS a EFS vypočítány od data autologního SCT
|
Během studia (1 rok)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 69HCL16_0460
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Nábor
-
Michael BurkeChildren's Hospitals and Clinics of MinnesotaUkončeno
-
First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityNeznámýLeukémie, chronický myeloidČína
-
Ministry of Health, MalaysiaNeznámý
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.Aktivní, ne náborLeukémie, akutní myeloid (AML)Japonsko, Spojené státy, Belgie, Kanada, Francie, Německo, Izrael, Itálie, Korejská republika, Polsko, Španělsko, Tchaj-wan, Krocan, Spojené království
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterStaženoLeukémie, chronický myeloidSpojené státy
-
Samsung Medical CenterNeznámý
-
Actinium PharmaceuticalsAktivní, ne náborAkutní myeloidní leukémie | Leukémie, myeloidní, akutní | AML | Akutní myeloidní leukémie | Transplantace kostní dřeně | Myeloidní leukémie, akutní | Myeloidní leukémie, akutní | Akutní myeloidní leukémie | Leukémie, akutní myeloidSpojené státy, Kanada
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI); Augusta University; Fondazione GIMEMA - Franco...Dokončeno
-
University of Campinas, BrazilAktivní, ne náborLeukémie, chronický myeloidBrazílie