Hoger percentage CD34+ CD38-cellen gedetecteerd door multiparameter flowcytometrie van leukafereseproducten voorspelt onaanhoudende volledige remissie bij acute myeloïde leukemie

In de afgelopen decennia zijn er verbeteringen aangebracht in de behandeling van volwassen acute myeloïde leukemie (AML). Dit wordt voornamelijk toegeschreven aan verbeteringen in ondersteunende therapie en aan intensivering van behandelstrategieën. De introductie van een post-inductie myeloablatief regime gevolgd door allogene stamceltransplantatie (SCT) heeft het terugvalpercentage bij jongere volwassenen verminderd. Deze procedure wordt echter beperkt door de beschikbaarheid van humane leukocytenantigeen (HLA)-identieke donoren en conventionele SCT-preparatieve regimes volgens de leeftijd van de patiënt. Bij afwezigheid van een compatibele donor blijft myeloablatieve chemotherapie gevolgd door autologe perifere bloed (PB) SCT een behandelingsstrategie bij volwassen patiënten met AML, waardoor 35 - 50% langdurige overlevenden mogelijk is. Ondanks verschillende voordelen van de CD34+-celmobilisatieprocedure, hebben recente gegevens aangetoond dat terugval hoger was en leukemievrije overleving (LFS) korter in vergelijking met beenmerg (BM) autotransplantaten. Hogere doses CD34+ perifere bloedstamcellen (PBSC's) worden verzameld om te zorgen voor enting en mogelijk de incidentie van behandelingsgerelateerde mortaliteit (TRM) te verminderen. Hoewel er een drempel CD34+-celdosis is waaronder de enting wordt vertraagd bij AML, bereikt de positieve lineaire correlatie van het aantal CD34+-cellen en de kinetiek van de enting een grens waarboven een toename van het aantal voorlopercellen geen bijkomend voordeel oplevert. Er is aangetoond dat terugval hoger is en de overleving korter voor degenen die de hoogste CD34+ PB-doses krijgen. Hoewel zeer actief tegen de leukemiemassa, spaart intensieve chemotherapie vaak de hardste leukemiestamcellen (LSC's) die verantwoordelijk zijn voor terugval. Detectie van minimale residuele ziekte (MRD) in autologe PBSC-producten kan een weerspiegeling zijn van onvoldoende in vivo zuivering, althans gedeeltelijk verantwoordelijk voor terugval. Hoewel het een heterogene celpopulatie vertegenwoordigt, waaronder zowel normale cellen als leukemiecellen, en ondanks dat recente gegevens het CD34 + CD38-fenotype van LSC's in AML hebben uitgedaagd, blijft de CD34 + CD38-celpopulatie over het algemeen als verrijkt voor LSC's worden beschouwd.

In deze setting zou MRD dat overblijft tijdens morfologische complete remissie (CR) relatief verrijkt moeten zijn in CD34+ CD38-leukemiecellen, en hun persistentie na het bereiken van CR zou moeten correleren met ziekterecidief. Dit werd onderzocht in een cohort van 123 patiënten met AML die afereseprocedures volgden na het bereiken van CR. De onderzoekers bestudeerden ook de impact van de geïnfundeerde dosis van subpopulaties van CD34+ PB-cellen op de uitkomst van een subgroep van 71 patiënten die verder autologe PBSCT ondergingen.