Immuneffekt af dexmedetomidin hos patienter, der gennemgår spinal fusion (eMUNODEX)

FORMÅL

Interaktioner mellem hypothalamus-hypofyse-binyreaksen, det sympatiske nervesystem og immunologiske system virker i initiering og udbredelse til reaktioner af traumebesvær. En lang række faktorer påvirker aktiveringen af ​​immunrespons på grund af kirurgisk traume og anæstesi. Med hensyn til det nuværende område er der behov for undersøgelser for at evaluere den reelle kliniske betydning af immunkontrol.

For at sløve det kirurgiske stressrespons anses kontrollen af ​​inflammatorisk respons af mange forfattere som den vigtigste faktor. Derfor spiller dexmedetomidin som et immunmodulerende anæstesimiddel en måde til mere effektiv kontrol af det endokrine metaboliske respons, prædikat til bedre resultater hos patienter, der gennemgår større kirurgisk traume.

Dette forsøg er designet som et dobbeltblindt, randomiseret og placebokontrolleret for at evaluere anvendeligheden af ​​dexmedetomidin som immunmodulerende anæstesimiddel i en større kirurgisk model.

HYPOTESE

Dexmedetomidin giver mere effektiv immunkontrol ved generel anæstesi hos patienter, der gennemgår rygsøjlefusion.

MÅL

Mål standard for immunkontrol, hæmodynamisk sikkerhed og restitutionskvalitet.

1. Mål for frigivelse af pro-inflammatoriske cytokiner [interleukin 1-beta (IL-1b), interleukin 6 (IL-6) og tumoral necrosis factor alpha (TNF-a)] for at evaluere den anti-inflammatoriske aktivitet in vivo af dexmedetomidin;
2. Serumdosering af interferon-gamma og interleukin 4 (IL-4) for at evaluere ændringer i cellulær og humoral T-hjælpercelleaktivitet;
3. Endokrine-metaboliske ændringer vil blive evalueret med dosis serum cortisol, insulin og glucose;
4. Hæmodynamisk sikkerhed vil blive udført med vitale signaler og ændringer af ventrikulær stress og myokardium iskæmi markører [hjerne natriuretisk pro-peptid (pro-BNP), troponin I og kreatinkinase (CK-MB)];
5. Nyrefunktionen vil blive evalueret med måling af diuresehastighed, væskebalance, serumniveauer af Cystatin-C, elektrolytter [natrium og kalium] og arteriel blodgas;
6. Tid til at åbne øjnene efter at have slukket anæstesigasser for at evaluere opvågningstiden (tid til genopretning af bevidsthed (ROC);
7. Partialtryk af kuldioxid (CO2) og respirationsfrekvens umiddelbart efter afslutningen af ​​anæstesi for at evaluere en respiratorisk ændringer;
8. Ricker Sedation-Agitated Scale og Visual Analogic Pain Scale vil blive udført efter 15 minutter efter patienternes ankomst til opvågningsrummet;
9. QoR-40 (kvalitet af bedring - 40) spørgeskema før operationen og den første postoperative dag til en kvalitetsstøtte;
10. Forekomsten af ​​kvalme, opkastning, hypotension, hypertension, blødning, bradykardi og takykardi vil blive registreret under operationen og i en postbedøvelsesperiode.

FORSKNINGSMETODE

Et randomiseret dobbelt-blindt klinisk forsøg blev udarbejdet for at sammenligne to grupper af patienter, aktiv dexmedetomidin gruppe (Dexmedetomidin gruppe - SD) og placebo komparator (Placebo gruppe - SP). For vores viden er vores forslagsundersøgelse godkendt af den etniske komité for Sarah Network of Rehabilitation Hospitals siden juni 2016 (godkendelsesnummer: 50057415.0.0000.0022). Alle patienter, der vil blive tilmeldt vores undersøgelse, skal underskrive informeret samtykke.

Når spinal fusion er planlagt, vil patienter både køn, 18 til 75 år og fysisk tilstand (ASA) 1-3 blive tilmeldt dette forsøg. Alle patienter vil blive evalueret i anæstesiambulatoriet. Derefter vil patienterne blive tilfældigt opdelt blindt i gruppe SD eller gruppe SP.

I præ-anæstesirummet vil patienter blive overvåget med elektrokardiografi, ikke-invasivt blodtryk, pulsoximetri og entropi. Efter opnået perifer venøs adgang, kan den første prøve (Tid 0: Før induktion af anæstesi) tages og begynde at dryppe dexmedetomidin eller placebo.

Ifølge et klinikkrav vil anæstesi blive udført med propofol, rocuronium, fentanyl, metadon og/eller remifentanyl. Efter endotracheal adgang vil lungerne blive ventileret med ilt i luften (1:2), og ventilationshastigheden vil blive justeret for at holde kuldioxidpartialtrykket i endetiden mellem 35 og 45 mmHg. Koncentrationerne af sevofluran vil blive justeret for at opretholde hypnose-entropi-score mellem 40 og 45.

Invasivt blodtryk gennem radial arterie vil blive opnået. Blodprøverne vil blive hentet fra arterielinjen på tre tidspunkter: Tid 1: 8 timer efter operationens afslutning; Tid 2: 7:00, 24 timer efter den første prøve er blevet indsamlet, og; Tid 3: 7:00, 48 timer efter, at den første prøve er blevet indsamlet.

I SD-gruppen vil dryp af dexmedetomidin (0,2 - 1 ug/kg/time) blive administreret under operationen. Allerede i SP-gruppen vil normal saltvand blive administreret med samme hastighed som placebo.

Effektivt steds koncentration af anæstetika vil blive justeret for at opretholde entropi mellem 40 og 45 og ændringer af vitalt tegn mellem 20 % af basislinjeværdien. On-line sevoflurankoncentrationer ved hjælp af en infrarød anæstesigasanalysator.

Efter endt operation seponeres alle anæstesimidler, og tidspunktet for opvågning vil blive registreret. Patienterne vil blive bedt om at åbne deres øjne, og tidspunktet for åbne øjne vil blive registreret. Efter at øjnene er åbnet, vil patienterne blive overført til opvågningsstuen.

Efter ankomst til opvågningsrummet måles blodtryk, hjertefrekvens, Ricker Sedation-Agitated Scale og Visual Analogic Pain Scale i de første 15 minutter og i orlov fra opvågningsstuen. Opholdstiden på postanæstesiafdelingen registreres.

Forekomsten af ​​kvalme, opkastning, hypotension, hypertension, blødning, bradykardi og takykardi vil blive registreret under operation og ophold på postanæstesiafdelingen. Alle deltagere vil blive fulgt i hele operationen og postanæstesiperioden.

STATISTISK ANALYSE

Alle data vil blive udtrykt som middel ± standardafvigelse eller absolutte værdier. Elevens t-test eller Mann-Whitney U-test skal udføres til demografiske data.

Wilcoxon rang-sol-testen for at sammenligne cytokinkoncentrationer og kvalitetsscorer mellem grupper på tidspunkterne. Friedmans test vil blive udført for at sammenligne cytokin- eller kliniske markører blandt hver tidpunktsgruppe. Dunns pos hoc test for statistisk signifikans.

Recovery og kvalitetsprofiler [tid til genopretning af bevidsthed (ROC); Ricker sedations-agiteret skala på postanæstesiafdelingen og; QoR-40] vil blive analyseret ved en parret t-test.

Forekomsten af ​​kvalme/opkastning, hypotension, hypertension, blødning, bradykardi og takykardi vil blive analyseret ved Chi-square test.

Alle analyser vil blive udført med SPSS version 15.0 software til Windows. En P-værdi < 0,05 vil blive anset for at have en statistisk signifikans.