A dexmedetomidin immunhatása gerincfúzión átesett betegeknél (eMUNODEX)

CÉLJA

A hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely, a szimpatikus idegrendszer és az immunrendszer közötti kölcsönhatások a traumás distressz reakcióinak beindításában és továbbterjedésében hatnak. Számos tényező befolyásolja az immunválasz aktiválódását a műtéti trauma és az érzéstelenítés következtében. A jelenlegi területen felmérések szükségesek az immunkontroll valós klinikai jelentőségének értékeléséhez.

A sebészeti stresszválasz tompítása érdekében sok szerző a gyulladásos válasz szabályozását tartja a legfontosabb tényezőnek. Ezért a dexmedetomidin, mint immunmoduláló érzéstelenítő szer, az endokrin metabolikus válasz hatékonyabb szabályozásának egyik módja, ami a nagyobb műtéti traumán átesett betegek jobb kimenetelének előfeltétele.

Ezt a kísérletet kettős vak, randomizált és placebo-kontrollos vizsgálatként tervezték, hogy értékeljék a dexmedetomidin immunmoduláló érzéstelenítő szerként való hasznosságát egy nagy sebészeti modellben.

HIPOTÉZIS

A dexmedetomidin hatékonyabb immunkontrollt biztosít az általános érzéstelenítés során a gerincfúzión átesett betegeknél.

CÉLKITŰZÉSEK

A célok az immunkontroll, a hemodinamikai biztonság és a gyógyulás minőségének szabványa.

1. A gyulladást elősegítő citokinek [interleukin 1-béta (IL-1b), interleukin 6 (IL-6) és tumor nekrózis faktor alfa (TNF-a)] felszabadulási mérése a dexmedetomidin in vivo gyulladásgátló aktivitásának értékelésére;
2. Interferon-gamma és interleukin 4 (IL-4) szérumdózisa a celluláris és humorális T-helper sejtek aktivitásának változásainak értékelésére;
3. Az endokrin-metabolikus változásokat a szérum kortizol, inzulin és glükóz adagolásával értékelik;
4. A hemodinamikai biztonságot a létfontosságú jelekkel és a kamrai stressz és a szívizom ischaemia markereinek változásaival végezzük [agyi natriuretikus pro-peptid (pro-BNP), troponin I és kreatin-kináz (CK-MB)];
5. A vesefunkciót a diurézis sebességének, a folyadékegyensúlynak, a cisztatin-C, az elektrolitok [nátrium és kálium] és az artériás vérgáz szérumszintjének mérésével kell értékelni;
6. Az érzéstelenítő gázok kikapcsolása utáni szemek kinyitásának ideje az ébredési idő értékeléséhez (az eszmélet helyreállításának ideje (ROC);
7. A szén-dioxid (CO2) parciális nyomása és a légzési sebesség közvetlenül az érzéstelenítés befejezése után a légzési változások értékeléséhez;
8. A Ricker szedáció-izgatott skála és a vizuális analóg fájdalomskála a betegek gyógyulási helyiségbe érkezése után 15 perc elteltével kerül végrehajtásra;
9. A QoR-40 (gyógyulás minősége - 40) kérdőív a műtét előtt és az első posztoperatív napon minőségi támogatáshoz;
10. Az émelygés, hányás, hipotenzió, magas vérnyomás, vérzés, bradycardia és tachycardia előfordulását rögzítik a műtét során és az érzéstelenítés utáni időszakban.

KUTATÁSI MÓDSZER

Egy randomizált kettős vak klinikai vizsgálatot dolgoztak ki két betegcsoport, az aktív dexmedetomidin csoport (Dexmedetomidin csoport – SD) és a placebo-komparátor (Placebo csoport – SP) összehasonlítására. Tudomásunk szerint javaslati tanulmányunkat a Sarah Rehabilitációs Kórházak Etnikai Bizottsága hagyta jóvá 2016 júniusa óta (jóváhagyási szám: 50057415.0.0000.0022). Minden vizsgálatunkba bevont betegnek alá kell írnia a tájékozott beleegyezését.

A gerincfúzió ütemezése után mindkét nemű, 18-75 éves és 1-3. fizikai állapotú (ASA) betegeket bevonják ebbe a vizsgálatba. Minden beteget az érzéstelenítő ambulánsban értékelnek. Ezután a betegeket véletlenszerűen, vakon osztják az SD csoportba vagy az SP csoportba.

Az érzéstelenítés előtti helyiségben a betegeket elektrokardiográfiával, non-invazív vérnyomással, pulzoximetriával és entrópiával monitorozzák. A perifériás vénás hozzáférés megszerzése után az első minta (0. időpont: az érzéstelenítés beindítása előtt) vehető, és elkezdhető a dexmedetomidin vagy a placebo csepegtetése.

A klinika igénye szerint az érzéstelenítés propofollal, rokuroniummal, fentanillal, metadonnal és/vagy remifentanillal történik. Az endotracheális hozzáférést követően a tüdőt levegőben lévő oxigénnel (1:2) szellőztetik, és a lélegeztetési sebességet úgy állítják be, hogy az árapály végi szén-dioxid parciális nyomás 35 és 45 Hgmm között maradjon. A szevoflurán koncentrációját úgy kell beállítani, hogy a hipnózis entrópia pontszáma 40 és 45 között maradjon.

A radiális artérián keresztül invazív vérnyomást kapunk. A vérmintákat három pillanatban veszik le az artériás vezetékből: 1. időpont: 8 óra a műtét befejezése után; 2. időpont: reggel 7:00 óra, 24 órával az első mintavétel után, és; 3. időpont: reggel 7:00 óra, 48 órával az első minta begyűjtése után.

Az SD csoportban csepegtetve dexmedetomidint (0,2-1 ug/kg/óra) adnak be a műtét során. Az SP csoportban már a normál sóoldatot ugyanolyan sebességgel adják be, mint a placebót.

Az anesztetikumok hatásos helyszíni koncentrációját úgy kell beállítani, hogy az entrópia 40 és 45 között maradjon, és az életjel változása az alapérték 20%-a között legyen. Online szevoflurán koncentrációk infravörös érzéstelenítő gázanalizátor segítségével.

A műtét befejezése után az összes érzéstelenítő szert leállítják, és feljegyzik az ébredési időt. A betegeket arra kérik, hogy nyissa ki a szemüket, és a szem kinyitásának idejét rögzítjük. A szemek felnyitása után a betegeket a gyógyászati ​​helyiségbe szállítják.

A gyógyhelyiségbe érkezés után vérnyomást, pulzusszámot, Ricker szedációs-izgató skálát és vizuális analóg fájdalomskálát mérnek az első 15 percben és a gyógyszoba elhagyásakor. A posztanesztetikus osztályon való tartózkodás idejét rögzítik.

Az émelygés, hányás, hipotenzió, magas vérnyomás, vérzés, bradycardia és tachycardia előfordulását rögzítik a műtét és az érzéstelenítő osztályon való tartózkodás alatt. Minden résztvevőt követni fognak a műtét és az érzéstelenítés utáni időszak alatt.

STATISZTIKAI ANALÍZIS

Minden adatot átlag ± szórás vagy abszolút értékként kell megadni. A Student-féle t-teszt vagy Mann-Whitney U-teszt, amelyet demográfiai adatokra kell elvégezni.

A Wilcoxon rang-nap teszt a citokinek koncentrációjának és a csoportok közötti minőségi pontszámok összehasonlítására az időpontokban. Friedman tesztet végeznek a citokin vagy klinikai markerek összehasonlítására az egyes időpontcsoportok között. Dunn-féle pos hoc teszt a statisztikai szignifikanciára.

Helyreállítási és minőségi profilok [a tudat helyreállításának ideje (ROC); Ricker szedáció-izgatott skála a posztaneszteziológiai osztályon és; QoR-40] páros t-próbával kerül elemzésre.

Az émelygés/hányás, a hipotenzió, a magas vérnyomás, a vérzés, a bradycardia és a tachycardia előfordulását Chi-négyzet teszttel elemzik.

Minden elemzés az SPSS 15.0-s verziójú Windows szoftverrel történik. A 0,05-nél kisebb P-érték statisztikailag szignifikánsnak minősül.