Wpływ immunologiczny deksmedetomidyny u pacjentów poddawanych zespoleniu rdzenia kręgowego (eMUNODEX)

ZAMIAR

Interakcje pomiędzy osią podwzgórze-przysadka-nadnercza, współczulnym układem nerwowym i układem immunologicznym wpływają na inicjację i propagację reakcji dystresu urazowego. Wiele czynników wpływa na aktywację odpowiedzi immunologicznej w wyniku urazu chirurgicznego i znieczulenia. Jeśli chodzi o obecną dziedzinę, potrzebne są badania ankietowe, aby ocenić rzeczywiste znaczenie kliniczne kontroli immunologicznej.

W celu osłabienia chirurgicznej odpowiedzi stresowej, wielu autorów uważa kontrolę odpowiedzi zapalnej za najważniejszy czynnik. Dlatego deksmedetomidyna jako immunomodulujący środek znieczulający odgrywa rolę w skuteczniejszej kontroli endokrynnej odpowiedzi metabolicznej, warunkując lepsze wyniki u pacjentów poddawanych poważnym urazom chirurgicznym.

Ta próba została zaprojektowana jako podwójnie ślepa, randomizowana i kontrolowana placebo, aby ocenić użyteczność deksmedetomidyny jako immunomodulującego środka znieczulającego w głównym modelu chirurgicznym.

HIPOTEZA

Deksmedetomidyna zapewnia skuteczniejszą kontrolę immunologiczną w znieczuleniu ogólnym u pacjentów poddawanych zespoleniu kręgosłupa.

CELE

Standardowe cele w zakresie kontroli immunologicznej, bezpieczeństwa hemodynamicznego i jakości regeneracji.

1. Pomiar uwalniania cytokin prozapalnych [interleukiny 1-beta (IL-1b), interleukiny 6 (IL-6) i czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF-a)] w celu oceny działania przeciwzapalnego in vivo deksmedetomidyny;
2. Dawkowanie surowicy interferonu gamma i interleukiny 4 (IL-4) w celu oceny zmian aktywności komórkowych i humoralnych komórek T pomocniczych;
3. Zmiany endokrynno-metaboliczne będą oceniane za pomocą dawki kortyzolu, insuliny i glukozy w surowicy;
4. Bezpieczeństwo hemodynamiczne będzie oceniane na podstawie sygnałów życiowych i zmian napięcia komorowego oraz markerów niedokrwienia mięśnia sercowego [propeptyd natriuretyczny mózgu (pro-BNP), troponina I i kinaza kreatynowa (CK-MB)];
5. Czynność nerek zostanie oceniona za pomocą pomiaru wskaźnika diurezy, bilansu płynów, poziomu cystatyny-C w surowicy, elektrolitów [sodu i potasu] oraz gazometrii krwi tętniczej;
6. Czas otwarcia oczu po wyłączeniu gazów znieczulających w celu oceny czasu wybudzenia (czas do odzyskania przytomności (ROC);
7. Ciśnienie parcjalne dwutlenku węgla (CO2) i częstość oddechów bezpośrednio po zakończeniu znieczulenia w celu oceny zmian oddechowych;
8. Po 15 minutach od przybycia pacjentów na salę pooperacyjną zostanie przeprowadzona Skala Uspokojenia-Pobudzenia Rickera oraz Skala Wizualnego Bólu Analogicznego;
9. Kwestionariusz QoR-40 (jakość powrotu do zdrowia - 40) przed operacją i pierwszą dobą pooperacyjną do wsparcia jakości;
10. Częstość występowania nudności, wymiotów, niedociśnienia, nadciśnienia tętniczego, krwawień, bradykardii i tachykardii będzie rejestrowana podczas operacji iw okresie po znieczuleniu.

METODA BADAŃ

Randomizowane badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą zostało opracowane w celu porównania dwóch grup pacjentów, grupy otrzymującej aktywną deksmedetomidynę (grupa deksmedetomidyny – SD) i placebo (grupa placebo – SP). Według naszej wiedzy, nasza propozycja badania została zatwierdzona przez Komitet Etniczny Sieci Szpitali Rehabilitacyjnych Sarah od czerwca 2016 r. (Numer zatwierdzenia: 50057415.0.0000.0022). Wszyscy pacjenci, którzy zostaną włączeni do naszego badania, muszą podpisać świadomą zgodę.

Po zaplanowaniu zespolenia kręgosłupa pacjenci obu płci, w wieku od 18 do 75 lat i w stanie fizycznym (ASA) 1-3 zostaną włączeni do tego badania. Wszyscy pacjenci będą oceniani w ambulatorium anestezjologicznym. Następnie pacjenci zostaną losowo podzieleni na ślepo na grupę SD lub grupę SP.

W sali przedznieczuleniowej pacjenci będą monitorowani za pomocą elektrokardiografii, nieinwazyjnego pomiaru ciśnienia krwi, pulsoksymetrii i entropii. Po uzyskaniu dostępu do żył obwodowych można pobrać pierwszą próbkę (czas 0: przed indukcją znieczulenia) i rozpocząć wkraplanie deksmedetomidyny lub placebo.

Zgodnie z zapotrzebowaniem kliniki znieczulenie będzie wykonywane propofolem, rokuronium, fentanylem, metadonem i/lub remifentanylem. Po dostępie dotchawiczym płuca będą wentylowane tlenem w powietrzu (1:2), a szybkość wentylacji zostanie dostosowana tak, aby utrzymać końcowo-wydechowe ciśnienie parcjalne dwutlenku węgla między 35 a 45 mmHg. Stężenia sewofluranu zostaną dostosowane w celu utrzymania wyniku entropii hipnozy między 40 a 45.

Uzyskane zostanie inwazyjne ciśnienie krwi przez tętnicę promieniową. Próbki krwi będą pobierane z linii tętniczej w trzech momentach: Czas 1: 8h po zakończeniu operacji; Godzina 2: 7:00 rano, 24 godziny po pobraniu pierwszej próbki oraz; Godzina 3: 7:00 rano, 48 godzin po pobraniu pierwszej próbki.

W grupie SD, podczas operacji będzie podawana kroplówka deksmedetomidyny (0,2 - 1 μg/kg/godz.). Już w grupie SP normalna sól fizjologiczna będzie podawana z taką samą szybkością jak placebo.

Skuteczne miejscowe stężenie leków znieczulających będzie dostosowywane tak, aby utrzymać entropię między 40 a 45 i zmiany parametrów życiowych między 20% wartości wyjściowej. Stężenia sewofluranu on-line za pomocą analizatora gazów anestetycznych na podczerwień.

Po zakończeniu zabiegu wszystkie środki znieczulające zostaną odstawione, a czas do wybudzenia zostanie odnotowany. Pacjenci zostaną poproszeni o otwarcie oczu, a czas otwarcia oczu zostanie zarejestrowany. Po otwarciu oczu pacjenci zostaną przeniesieni na salę pooperacyjną.

Po przybyciu na salę pooperacyjną w ciągu pierwszych 15 minut i na wyjściu z sali pooperacyjnej zostaną zmierzone ciśnienie krwi, tętno, skala uspokojenia Rickera i wizualna analogiczna skala bólu. Rejestrowany jest czas pobytu na oddziale opieki poanestezjologicznej.

Częstość występowania nudności, wymiotów, niedociśnienia, nadciśnienia tętniczego, krwawień, bradykardii i tachykardii będzie rejestrowana podczas operacji i pobytu na oddziale opieki poanestezjologicznej. Wszyscy uczestnicy będą obserwowani przez cały czas trwania operacji i okresu po znieczuleniu.

ANALIZA STATYSTYCZNA

Wszystkie dane zostaną wyrażone jako średnia ± odchylenie standardowe lub wartości bezwzględne. Test t-Studenta lub test U Manna-Whitneya do wykonania na danych demograficznych.

Test rang-słońce Wilcoxona do porównania stężeń cytokin i wyników jakości między grupami w punktach czasowych. Test Friedmana zostanie przeprowadzony w celu porównania cytokin lub markerów klinicznych w każdej grupie punktów czasowych. Test pos hoc Dunna dla istotności statystycznej.

Profile zdrowienia i jakości [czas do odzyskania przytomności (ROC); Skala pobudzenia sedacyjnego Rickera na oddziale opieki po znieczuleniu i; QoR-40] zostanie przeanalizowany za pomocą sparowanego testu t.

Częstość występowania nudności/wymiotów, niedociśnienia, nadciśnienia, krwawień, bradykardii i tachykardii będzie analizowana za pomocą testu chi-kwadrat.

Wszystkie analizy zostaną przeprowadzone przy użyciu oprogramowania SPSS w wersji 15.0 dla systemu Windows. Wartość P < 0,05 zostanie uznana za istotną statystycznie.