Immunwirkung von Dexmedetomidin bei Patienten, die sich einer Wirbelsäulenfusion unterziehen (eMUNODEX)

ZWECK

Wechselwirkungen zwischen der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse, dem sympathischen Nervensystem und dem immunologischen System wirken bei der Initiierung und Ausbreitung von Trauma-Distress-Reaktionen mit. Eine große Anzahl von Faktoren beeinflusst die Aktivierung der Immunantwort aufgrund eines chirurgischen Traumas und einer Anästhesie. In Bezug auf das aktuelle Gebiet sind Untersuchungen erforderlich, um die tatsächliche klinische Bedeutung der Immunkontrolle zu bewerten.

Um die chirurgische Stressreaktion abzuschwächen, wird die Kontrolle der Entzündungsreaktion von vielen Autoren als der wichtigste Faktor angesehen. Daher spielt Dexmedetomidin als immunmodulatorisches Anästhetikum einen Weg zu einer effektiveren Kontrolle der endokrinen Stoffwechselreaktion und prädiziert eine Rolle für bessere Ergebnisse bei Patienten, die sich einem schweren chirurgischen Trauma unterziehen.

Diese Studie ist als doppelblinde, randomisierte und placebokontrollierte Studie konzipiert, um den Nutzen von Dexmedetomidin als immunmodulatorisches Anästhetikum in einem großen chirurgischen Modell zu bewerten.

HYPOTHESE

Dexmedetomidin bietet eine wirksamere Immunkontrolle bei Vollnarkose bei Patienten, die sich einer Wirbelsäulenversteifung unterziehen.

ZIELE

Standardziele für Immunkontrolle, hämodynamische Sicherheit und Erholungsqualität.

1. Messung der Freisetzung entzündungsfördernder Zytokine [Interleukin 1-beta (IL-1b), Interleukin 6 (IL-6) und Tumornekrosefaktor alpha (TNF-a)] zur Bewertung der entzündungshemmenden Aktivität von Dexmedetomidin in vivo;
2. Serumdosierung von Interferon-gamma und Interleukin 4 (IL-4) zur Beurteilung von Veränderungen der zellulären und humoralen T-Helferzellen-Aktivität;
3. Endokrin-metabolische Veränderungen werden mit der Dosierung von Serumcortisol, Insulin und Glukose bewertet;
4. Die hämodynamische Sicherheit wird mit Vitalsignalen und Änderungen der ventrikulären Stress- und Myokardischämie-Marker [brain natriuretic pro-peptide (pro-BNP), Troponin I und Creatinkinase (CK-MB)] durchgeführt;
5. Die Nierenfunktion wird mit der Messung der Diureserate, des Flüssigkeitshaushalts, der Cystatin-C-Serumspiegel, der Elektrolyte [Natrium und Kalium] und der arteriellen Blutgase bewertet;
6. Zeit zum Öffnen der Augen nach dem Abschalten von Anästhesiegasen, um die Aufwachzeit (Zeit bis zur Wiederherstellung des Bewusstseins (ROC)) zu bewerten;
7. Partialdruck von Kohlendioxid (CO2) und Atemfrequenz unmittelbar nach Ende der Anästhesie zur Beurteilung einer respiratorischen Veränderung;
8. Ricker Sedation-Agitated Scale und Visual Analogic Pain Scale werden 15 Minuten nach Ankunft des Patienten im Aufwachraum durchgeführt;
9. Der Fragebogen QoR-40 (Quality of Recovery – 40) vor der Operation und am ersten postoperativen Tag zur Unterstützung der Qualität;
10. Das Auftreten von Übelkeit, Erbrechen, Hypotonie, Bluthochdruck, Blutungen, Bradykardie und Tachykardie wird während der Operation und in einer Phase nach der Anästhesie aufgezeichnet.

UNTERSUCHUNGSMETHODE

Eine randomisierte doppelblinde klinische Studie wurde ausgearbeitet, um zwei Gruppen von Patienten zu vergleichen, die aktive Dexmedetomidin-Gruppe (Dexmedetomidin-Gruppe – SD) und die Placebo-Vergleichsgruppe (Placebo-Gruppe – SP). Unserer Kenntnis nach wurde unsere Vorschlagsstudie seit Juni 2016 vom Ethnic Committee des Sarah Network of Rehabilitation Hospitals genehmigt (Genehmigungsnummer: 50057415.0.0000.0022). Alle Patienten, die in unsere Studie aufgenommen werden, müssen eine Einverständniserklärung unterschreiben.

Sobald eine Wirbelsäulenversteifung geplant ist, werden Patienten beiderlei Geschlechts, 18 bis 75 Jahre alt und körperlicher Zustand (ASA) 1-3, in diese Studie aufgenommen. Alle Patienten werden in der Anästhesieambulanz untersucht. Dann werden die Patienten nach dem Zufallsprinzip blind in die Gruppe SD oder die Gruppe SP eingeteilt.

Im Voranästhesieraum werden die Patienten mit Elektrokardiographie, nicht-invasivem Blutdruck, Pulsoximetrie und Entropie überwacht. Nach Erhalt des peripheren venösen Zugangs kann die erste Probe (Zeitpunkt 0: vor Narkoseeinleitung) entnommen werden und mit der Dexmedetomidin- oder Placebo-Tropfinfusion begonnen werden.

Die Anästhesie wird je nach Klinikbedarf mit Propofol, Rocuronium, Fentanyl, Methadon und/oder Remifentanyl durchgeführt. Nach dem endotrachealen Zugang werden die Lungen mit Sauerstoff in Luft (1:2) beatmet, und die Beatmungsrate wird angepasst, um den endtidalen Kohlendioxid-Partialdruck zwischen 35 und 45 mmHg aufrechtzuerhalten. Die Konzentrationen von Sevofluran werden angepasst, um den Hypnose-Entropiewert zwischen 40 und 45 zu halten.

Es wird ein invasiver Blutdruck durch die Radialarterie erhalten. Die Blutproben werden zu drei Zeitpunkten aus der arteriellen Leitung entnommen: Zeitpunkt 1: 8 h nach Ende der Operation; Zeit 2: 7:00 Uhr morgens, 24 Stunden nachdem die erste Probe gesammelt wurde, und; Zeit 3: 7:00 Uhr, 48 Stunden nachdem die erste Probe gesammelt wurde.

In der SD-Gruppe wird Dexmedetomidin (0,2 - 1 ug/kg/h) während der Operation tropfenweise verabreicht. Bereits in der SP-Gruppe wird normale Kochsalzlösung mit der gleichen Rate wie ein Placebo verabreicht.

Die wirksame Konzentration von Anästhetika an der Stelle wird angepasst, um eine Entropie zwischen 40 und 45 und Veränderungen der Vitalzeichen zwischen 20 % des Ausgangswerts aufrechtzuerhalten. Online-Sevofluran-Konzentrationen unter Verwendung eines Infrarot-Anästhesiegase-Analysators.

Nach Ende der Operation werden alle Narkosemittel abgesetzt und die Zeit bis zum Aufwachen protokolliert. Die Patienten werden aufgefordert, ihre Augen zu öffnen, und die Zeit der Augenöffnung wird aufgezeichnet. Nach dem Öffnen der Augen werden die Patienten in den Aufwachraum verlegt.

Nach Ankunft im Aufwachraum werden in den ersten 15 Minuten und beim Verlassen des Aufwachraums Blutdruck, Herzfrequenz, Ricker Sedation-Agitated Scale und Visual Analogic Pain Scale gemessen. Die Zeit des Aufenthalts in der Postanästhesiestation wird aufgezeichnet.

Das Auftreten von Übelkeit, Erbrechen, Hypotonie, Bluthochdruck, Blutungen, Bradykardie und Tachykardie wird während der Operation und während des Aufenthalts auf der Postanästhesiestation aufgezeichnet. Alle Teilnehmer werden für die Dauer der Operation und die Zeit nach der Anästhesie nachbeobachtet.

STATISTISCHE ANALYSE

Alle Daten werden als Mittelwert ± Standardabweichung oder absolute Werte ausgedrückt. Der Student's t-Test oder der Mann-Whitney U-Test werden anhand demografischer Daten durchgeführt.

Der Wilcoxon-Rank-Sun-Test zum Vergleich der Zytokinkonzentrationen und Qualitätsbewertungen zwischen den Gruppen zu den Zeitpunkten. Der Friedman-Test wird durchgeführt, um Zytokine oder klinische Marker zwischen den einzelnen Zeitpunktgruppen zu vergleichen. Dunns Pos-hoc-Test auf statistische Signifikanz.

Erholungs- und Qualitätsprofile [Zeit bis zur Wiedererlangung des Bewusstseins (ROC); Ricker-Sedierungs-erregte Skala auf der Postanästhesie-Pflegeeinheit und; QoR-40] wird durch einen gepaarten t-Test analysiert.

Das Auftreten von Übelkeit/Erbrechen, Hypotonie, Bluthochdruck, Blutungen, Bradykardie und Tachykardie wird mit dem Chi-Quadrat-Test analysiert.

Alle Analysen werden mit der Software SPSS Version 15.0 für Windows durchgeführt. Ein P-Wert < 0,05 gilt als statistisch signifikant.