Effetto immunitario della dexmedetomidina nei pazienti sottoposti a fusione spinale (eMUNODEX)

SCOPO

Le interazioni tra l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene, il sistema nervoso simpatico e il sistema immunologico agiscono nell'iniziazione e nella propagazione delle reazioni di stress traumatico. Un gran numero di fattori influenza l'attivazione della risposta immunitaria a causa di traumi chirurgici e anestesia. Per quanto riguarda il campo attuale, sono necessarie indagini per valutare il reale significato clinico del controllo immunitario.

Per attenuare la risposta allo stress chirurgico, il controllo della risposta infiammatoria è considerato da molti autori il fattore più importante. Pertanto, la dexmedetomidina come agente anestetico immunomodulatore svolge un ruolo più efficace nel controllo della risposta metabolica endocrina, ruolo fondamentale per risultati migliori nei pazienti sottoposti a trauma chirurgico maggiore.

Questo studio è progettato come doppio cieco, randomizzato e controllato con placebo per valutare l'utilità della dexmedetomidina come agente anestetico immunomodulatore in un importante modello chirurgico.

IPOTESI

La dexmedetomidina fornisce un controllo immunitario più efficace in anestesia generale nei pazienti sottoposti a fusione spinale.

OBIETTIVI

Obiettivi standard per il controllo immunitario, la sicurezza emodinamica e la qualità del recupero.

1. Misura del rilascio di citochine proinfiammatorie [interleuchina 1-beta (IL-1b), interleuchina 6 (IL-6) e fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-a)] per valutare l'attività antinfiammatoria in vivo della dexmedetomidina;
2. Dosaggio sierico di interferone-gamma e interleuchina 4 (IL-4) per valutare i cambiamenti dell'attività delle cellule T-helper cellulari e umorali;
3. Le modificazioni endocrino-metaboliche saranno valutate con il dosaggio sierico di cortisolo, insulina e glucosio;
4. La sicurezza emodinamica sarà eseguita con segnali vitali e cambiamenti di marcatori di stress ventricolare e ischemia del miocardio [pro-peptide natriuretico cerebrale (pro-BNP), troponina I e creatina chinasi (CK-MB)];
5. La funzione renale sarà valutata con la misura del tasso di diuresi, del bilancio idrico, dei livelli sierici di cistatina-C, degli elettroliti [sodio e potassio] e dei gas nel sangue arterioso;
6. Tempo di aprire gli occhi dopo aver spento i gas anestetici per valutare il tempo di risveglio (tempo di recupero della coscienza (ROC);
7. Pressione parziale di anidride carbonica (CO2) e frequenza respiratoria immediatamente dopo la fine dell'anestesia per valutare le alterazioni respiratorie;
8. La Ricker Sedation-Agited Scale e la Visual Analogic Pain Scale saranno eseguite dopo 15 minuti dall'arrivo dei pazienti in sala risveglio;
9. Il questionario QoR-40 (qualità del recupero - 40) prima dell'intervento e la prima giornata postoperatoria per un supporto di qualità;
10. L'incidenza di nausea, vomito, ipotensione, ipertensione, sanguinamento, bradicardia e tachicardia sarà registrata durante l'intervento chirurgico e in un periodo post anestetico.

METODO DI RICERCA

È stato elaborato uno studio clinico randomizzato in doppio cieco per confrontare due gruppi di pazienti, il gruppo dexmedetomidina attivo (gruppo Dexmedetomidina - SD) e il gruppo placebo di confronto (gruppo Placebo - SP). Per quanto ne sappiamo, la nostra proposta di studio è stata approvata dal Comitato Etnico del Sarah Network of Rehabilitation Hospitals dal giugno 2016 (numero di approvazione: 50057415.0.0000.0022). Tutti i pazienti che saranno arruolati nel nostro studio devono firmare il consenso informato.

Una volta pianificata la fusione spinale, verranno arruolati in questo studio pazienti di entrambi i sessi, di età compresa tra 18 e 75 anni e stato fisico (ASA) 1-3. Tutti i pazienti saranno valutati nell'ambulatorio anestesiologico. Quindi, i pazienti saranno divisi casualmente alla cieca in Gruppo SD o Gruppo SP.

Nella sala pre-anestesia, i pazienti saranno monitorati con elettrocardiografia, pressione arteriosa non invasiva, pulsossimetria ed entropia. Dopo aver ottenuto l'accesso venoso periferico, è possibile prelevare il primo campione (tempo 0: prima dell'induzione dell'anestesia) e iniziare a gocciolare dexmedetomidina o placebo.

Secondo una richiesta clinica, l'anestesia verrà eseguita con propofol, rocuronio, fentanyl, metadone e/o remifentanyl. Dopo l'accesso endotracheale, i polmoni saranno ventilati con ossigeno in aria (1:2) e la velocità di ventilazione sarà regolata per mantenere la pressione parziale di anidride carbonica di fine espirazione tra 35 e 45 mmHg. Le concentrazioni di sevoflurano saranno aggiustate per mantenere il punteggio entropico dell'ipnosi tra 40 e 45.

Verrà misurata la pressione arteriosa invasiva attraverso l'arteria radiale. I campioni di sangue verranno prelevati dalla linea arteriosa in tre momenti: Tempo 1: 8h dopo la fine dell'intervento; Tempo 2: 7:00, 24 ore dopo che il primo campione è stato raccolto, e; Ora 3: 7:00, 48 ore dopo la raccolta del primo campione.

Nel gruppo SD, durante l'intervento chirurgico verrà somministrato un gocciolamento di dexmedetomidina (0,2 - 1 ug/kg/ora). Già nel gruppo SP, la soluzione salina normale verrà somministrata con la stessa velocità di un placebo.

La concentrazione effettiva nel sito dei farmaci anestetici sarà regolata per mantenere l'entropia tra 40 e 45 e le variazioni del segno vitale tra il 20% del valore basale. Concentrazioni di sevoflurano in linea utilizzando un analizzatore di gas anestetici a infrarossi.

Dopo la fine dell'intervento, tutti gli agenti anestetici saranno sospesi e verrà registrato il tempo di risveglio. Ai pazienti verrà chiesto di aprire gli occhi e verrà registrato il tempo di apertura degli occhi. Dopo che gli occhi si saranno aperti, i pazienti verranno trasferiti nella sala di risveglio.

Dopo l'arrivo in sala di risveglio, la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca, la Ricker Sedation-Agitated Scale e la Visual Analogic Pain Scale saranno misurate nei primi 15 minuti e all'uscita dalla sala di risveglio. Viene registrato il tempo di permanenza nell'unità di cura post-anestesia.

L'incidenza di nausea, vomito, ipotensione, ipertensione, sanguinamento, bradicardia e tachicardia sarà registrata durante l'intervento chirurgico e la permanenza presso l'unità di cura post-anestesia. Tutti i partecipanti saranno seguiti per tutta la durata dell'intervento chirurgico e del periodo post-anestesia.

ANALISI STATISTICA

Tutti i dati saranno espressi come media ± deviazione standard o valori assoluti. Il test t di Student o il test U di Mann-Whitney da eseguire sui dati demografici.

Il test Wilcoxon rank-sun per confrontare le concentrazioni di citochine e i punteggi di qualità tra i gruppi nei punti temporali. Verrà eseguito il test di Friedman per confrontare citochine o marcatori clinici tra ciascun gruppo di punti temporali. Test pos hoc di Dunn per la significatività statistica.

Recupero e profili di qualità [tempo al recupero della coscienza (ROC); Bilancia agitata per sedazione di Ricker presso l'unità di cura postanestetica e; QoR-40] sarà analizzato mediante paired t-test.

L'incidenza di nausea/vomito, ipotensione, ipertensione, sanguinamento, bradicardia e tachicardia sarà analizzata mediante test del chi-quadrato.

Tutte le analisi verranno eseguite utilizzando il software SPSS versione 15.0 per Windows. Un valore P <0,05 sarà considerato significativo dal punto di vista statistico.