Иммунный эффект дексмедетомидина у пациентов, перенесших спондилодез (eMUNODEX)

ЦЕЛЬ

Взаимодействия между гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осью, симпатической нервной системой и иммунологической системой действуют в инициации и распространении реакций травматического дистресса. Большое количество факторов влияет на активацию иммунного ответа вследствие хирургической травмы и анестезии. Что касается текущей области, необходимы исследования для оценки реальной клинической значимости иммунного контроля.

Для того, чтобы притупить реакцию на хирургический стресс, контроль воспалительной реакции рассматривается многими авторами как наиболее важный фактор. Таким образом, дексмедетомидин как иммуномодулирующий анестетик играет роль в более эффективном контроле эндокринного метаболического ответа, предикатную роль в улучшении исходов у пациентов, перенесших обширную хирургическую травму.

Это исследование разработано как двойное слепое, рандомизированное и плацебо-контролируемое, чтобы оценить полезность дексмедетомидина в качестве иммуномодулирующего анестетика в крупной хирургической модели.

ГИПОТЕЗА

Дексмедетомидин обеспечивает более эффективный иммунный контроль при общей анестезии у пациентов, перенесших спондилодез.

ЦЕЛИ

Стандартные цели для иммунного контроля, гемодинамической безопасности и качества восстановления.

1. Измерение высвобождения провоспалительных цитокинов [интерлейкина 1-бета (ИЛ-1b), интерлейкина 6 (ИЛ-6) и фактора некроза опухоли альфа (ФНО-а)] для оценки противовоспалительной активности дексмедетомидина in vivo;
2. Сывороточная доза интерферона-гамма и интерлейкина-4 (ИЛ-4) для оценки изменений активности клеточных и гуморальных Т-хелперов;
3. Эндокринно-метаболические изменения будут оцениваться дозировкой сывороточного кортизола, инсулина и глюкозы;
4. Гемодинамическая безопасность будет обеспечиваться жизненно важными сигналами и изменениями маркеров желудочкового стресса и ишемии миокарда [мозговой натрийуретический пропептид (про-МНП), тропонин I и креатинкиназа (КК-МВ)];
5. Почечная функция будет оцениваться с измерением скорости диуреза, водного баланса, уровня цистатина-С в сыворотке, электролитов [натрия и калия] и газов артериальной крови;
6. Время открытия глаз после выключения анестезирующих газов для оценки времени пробуждения (время до восстановления сознания (ROC);
7. Парциальное давление углекислого газа (СО2) и частота дыхания сразу после окончания анестезии для оценки дыхательных изменений;
8. Шкала седации-возбуждения Рикера и визуальная аналоговая шкала боли будут проводиться через 15 минут после прибытия пациентов в послеоперационную палату;
9. Опросник QoR-40 (качество восстановления - 40) до операции и в первые послеоперационные сутки до качественной поддержки;
10. Частота возникновения тошноты, рвоты, гипотонии, гипертензии, кровотечений, брадикардии и тахикардии будет зарегистрирована во время операции и в период после анестезии.

МЕТОД ИССЛЕДОВАНИЯ

Рандомизированное двойное слепое клиническое исследование было разработано для сравнения двух групп пациентов, группы активного дексмедетомидина (группа дексмедетомидина - SD) и группы сравнения плацебо (группа плацебо - SP). Насколько нам известно, наше исследование предложения было одобрено Этническим комитетом сети реабилитационных больниц Сара с июня 2016 года (номер утверждения: 50057415.0.0000.0022). Все пациенты, которые будут включены в наше исследование, должны подписать информированное согласие.

После планирования спондилодеза в это исследование будут включены пациенты обоих полов, в возрасте от 18 до 75 лет и с физическим состоянием (ASA) 1-3. Все пациенты будут обследованы в амбулаторном наркозном отделении. Затем пациенты будут случайным образом слепо разделены на группу SD или группу SP.

В преданестезиологической палате пациентов будут контролировать с помощью электрокардиографии, неинвазивного артериального давления, пульсоксиметрии и энтропии. После получения периферического венозного доступа можно взять первый образец (время 0: до индукции анестезии) и начать капельное введение дексмедетомидина или плацебо.

По требованию клиники анестезию проводят пропофолом, рокуронием, фентанилом, метадоном и/или ремифентанилом. После эндотрахеального доступа легкие будут вентилироваться кислородом в воздухе (1:2), а скорость вентиляции будет регулироваться для поддержания парциального давления углекислого газа в конце выдоха между 35 и 45 мм рт.ст. Концентрации севофлурана будут скорректированы для поддержания показателя энтропии гипноза между 40 и 45.

Будет получено инвазивное кровяное давление через лучевую артерию. Образцы крови будут взяты из артериальной линии в три момента: Время 1: 8 часов после окончания операции; Время 2: 7:00, через 24 часа после сбора первого образца; Время 3: 7:00, 48 часов после сбора первого образца.

В группе SD во время операции будет вводиться капельно дексмедетомидин (0,2–1 мкг/кг/час). Уже в группе SP физиологический раствор будет вводиться с той же скоростью, что и плацебо.

Эффективная концентрация анестетика в месте установки будет скорректирована для поддержания энтропии в диапазоне от 40 до 45 и изменений основных показателей жизнедеятельности в пределах 20% от исходного значения. Концентрации севофлурана в режиме реального времени с использованием инфракрасного анализатора анестезирующих газов.

После окончания операции прием всех анестетиков будет прекращен, а время до пробуждения будет зарегистрировано. Пациентов попросят открыть глаза, и время открытия глаз будет записано. После того, как глаза откроются, пациентов переведут в послеоперационную палату.

После прибытия в послеоперационную палату в течение первых 15 минут и при выходе из послеоперационной палаты будут измеряться артериальное давление, частота сердечных сокращений, шкала седации-возбуждения Рикера и визуальная аналоговая шкала боли. Фиксируется время пребывания в посленаркозном отделении.

Частота возникновения тошноты, рвоты, гипотонии, артериальной гипертензии, кровотечений, брадикардии и тахикардии будет регистрироваться во время операции и пребывания в посленаркозном отделении. Все участники будут находиться под наблюдением в течение всего периода операции и посленаркозного периода.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

Все данные будут выражены как среднее значение ± стандартное отклонение или абсолютные значения. Критерий Стьюдента или U-критерий Манна-Уитни для демографических данных.

Критерий Уилкоксона ранг-солнце для сравнения концентраций цитокинов и показателей качества между группами в определенные моменты времени. Будет проведен тест Фридмана для сравнения цитокинов или клинических маркеров в каждой группе временных точек. Положительный тест Данна на статистическую значимость.

Профили восстановления и качества [время до восстановления сознания (ROC); Шкала седативного возбуждения по Рикеру в отделении посленаркозной помощи и; QoR-40] будет проанализирован с помощью парного t-критерия.

Частота возникновения тошноты/рвоты, гипотонии, гипертонии, кровотечения, брадикардии и тахикардии будет проанализирована с помощью теста хи-квадрат.

Все анализы будут выполняться с использованием программного обеспечения SPSS версии 15.0 для Windows. Значение P <0,05 будет считаться статистически значимым.