Undersøgelse af effekten af ​​gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) som en behandling af Alzheimers sygdom

Når inklusionskriterierne er opfyldt og givet informeret samtykke, vil hver deltager gennemføre en række kognitive vurderinger og rTMS-behandlinger på TMS Lab på Riverview Health Center (PE-450).

Efter tilmelding vil patienter på hvert sted blive tildelt ved hjælp af stratificeret blokrandomisering i enten aktive eller falske behandlingsarme med forskellig behandlingsvarighed (enten 2 uger eller 4 uger).

rTMS ved en frekvens på 20 Hz vil blive brugt til at stimulere den dorsolaterale præfrontale cortex (DLPFC) hos hver patient i de rigtige grupper. Før den første behandling, og en gang om ugen under behandlingen, vil patientens motoriske tærskel blive målt ved hjælp af enkelte pulser af TMS, og notere den nødvendige intensitet for at forårsage et lille ryk i tommelfingeren. Derefter vil den 70 mm afkølede spole blive placeret på hovedet på et sted for optimal stimulering af DLPFC ved en intensitet på 90-100 % af motortærsklen. 20 Hz rTMS-behandlingen vil inkorporere 30 pulser pr. tog, med 25 tog pr. side af hjernen pr. session (i alt 750 pulser pr. side pr. session). Togene vil have en varighed på 1,5 sekunder, med et mellemtogsinterval på 10 sekunder. Hver TMS-behandlingssession vil tage cirka 10 til 25 minutter.

DLPFC'en vil blive placeret på hver patient ved hjælp af vores Brainsight neuronavigationssystem fra en reference MR-scanning. Hvis vi ikke kan hente en gyldig tidligere klinisk MR-scanning eller en gyldig bestilt forsknings-MR-scanning, vil en referencehovedmodel tilnærme patientens anatomi.

Behandlingerne vil blive administreret dagligt (5 dage/uge) enten i 4 uger eller 2 uger. Den samme protokol vil også blive brugt, mens du laver simuleret stimulering.

For at forhindre afblænding vil Magstim-sham-spolen blive brugt; den giver den samme lyd- og taktile sanseoplevelse som den rigtige spole, men den dæmper styrken af ​​det inducerede elektriske felt i hjernen et godt stykke under den tærskel, der kræves for at stimulere neuroner. Derudover vil kun den udpegede forskningsassistent og patienten være til stede under behandlingen. Det skal også bemærkes, at de eneste personer, der kender grupperingen, er: rTMS-administratoren (som også grupperer patienterne) på hvert sted og stedets koordinator. Patienternes grupperingsoplysninger vil være i en sikker mappe i et aflåst skab, hvortil kun rTMS-administratoren og de tre steders koordinator har nøglen.

Deltagerne vil blive vurderet seks gange i løbet af undersøgelsen. Dette vil ske i uge 0, 3, 5, 13, 21 og 29 for 4-ugers behandlingsgrupper og uge 0, 3, 5, 11, 19 og 27 for 2-ugers behandlingsgruppen. Hver vurdering vil involvere et sæt af ni vurderingsværktøjer, herunder ADAS-Cog som det primære resultatmål og forskellige andre opgaver og spørgeskemaer til at måle kognition, hukommelse, omsorgsbyrde, symptomer og behandlingstolerabilitet.

Kun for Winnipeg- og Montreal-websteder: De øjeblikkelige virkninger (dvs. inden for 3 minutter), efter at deltagerne har modtaget rTMS-behandlingen vil blive vurderet med en 1-minutters semantisk flydende test på fire tidspunkter. Dette vil ske før og umiddelbart efter rTMS-intervention i uge 1 og i uge 5 og 13 for 4-ugers-behandlingsgrupperne og før og umiddelbart efter rTMS-intervention i uge 1 og i uge 5 og 11 for 2-ugers-behandlingsgruppen.

Patienter, der er randomiseret til den falske behandling, vil blive afblindede ved 6-måneders opfølgning og tilbydes enten 2-ugers eller 4-ugers behandling; patienterne og/eller deres familie kan vælge behandlingens varighed. Som sådan vil 12 måneders vurderingen kun være en ublindet opfølgning af dem, der oprindeligt er randomiseret til en af ​​de rigtige grupper (2-ugers eller 4-ugers behandling).