Badanie wpływu powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (rTMS) jako leczenia choroby Alzheimera

Po spełnieniu kryteriów włączenia i wyrażeniu świadomej zgody każdy uczestnik przejdzie serię ocen poznawczych i terapii rTMS w TMS Lab w Riverview Health Center (PE-450).

Po włączeniu, pacjenci w każdym ośrodku zostaną przydzieleni za pomocą warstwowej randomizacji blokowej do ramion leczenia aktywnego lub pozorowanego z różnym czasem trwania leczenia (2 tygodnie lub 4 tygodnie).

rTMS o częstotliwości 20 Hz będzie używany do stymulacji grzbietowo-bocznej kory przedczołowej (DLPFC) każdego pacjenta w rzeczywistych grupach. Przed pierwszym zabiegiem i raz w tygodniu w trakcie leczenia, próg motoryczny pacjenta będzie mierzony za pomocą pojedynczych impulsów TMS, odnotowując intensywność niezbędną do wywołania niewielkiego drgania w palcu kciuka. Następnie cewka chłodząca 70 mm zostanie umieszczona na głowie w miejscu zapewniającym optymalną stymulację DLPFC z intensywnością 90-100% progu motorycznego. Terapia rTMS o częstotliwości 20 Hz obejmuje 30 impulsów na pociąg, z 25 pociągami na stronę mózgu na sesję (łącznie 750 impulsów na stronę na sesję). Pociągi będą kursować przez 1,5 sekundy, z przerwą między pociągami wynoszącą 10 sekund. Każda sesja leczenia TMS zajmie około 10 do 25 minut.

DLPFC zostanie zlokalizowane na każdym pacjencie za pomocą naszego systemu neuronawigacji Brainsight z referencyjnego skanu MRI. Jeśli nie możemy odzyskać ważnego wcześniejszego klinicznego skanu MRI lub ważnego zleconego badawczego skanu MRI, referencyjny model głowy będzie przybliżał anatomię pacjenta.

Zabiegi będą podawane codziennie (5 dni w tygodniu) przez 4 tygodnie lub 2 tygodnie. Ten sam protokół będzie również używany podczas stymulacji pozorowanej.

Aby zapobiec odślepieniu, zostanie użyta pozorowana cewka Magstim; zapewnia takie same wrażenia dźwiękowe i dotykowe jak prawdziwa cewka, ale osłabia siłę indukowanego pola elektrycznego w mózgu znacznie poniżej progu wymaganego do stymulacji neuronów. Ponadto podczas zabiegu obecny będzie tylko wyznaczony asystent naukowy i pacjent. Należy również zauważyć, że jedynymi osobami, które znają grupowanie, są: administrator rTMS (który również grupuje pacjentów) w każdym ośrodku oraz koordynator ośrodków. Informacje o grupowaniu pacjentów będą znajdować się w bezpiecznym folderze w zamkniętej szafce, do której klucz będą mieli tylko administrator rTMS i koordynator trzech ośrodków.

W trakcie badania uczestnicy będą oceniani sześć razy. Nastąpi to w tygodniach 0, 3, 5, 13, 21 i 29 w przypadku grup leczenia trwających 4 tygodnie oraz w tygodniach 0, 3, 5, 11, 19 i 27 w przypadku grupy leczenia trwającej 2 tygodnie. Każda ocena będzie obejmowała zestaw dziewięciu narzędzi, w tym ADAS-Cog jako główną miarę wyniku oraz różne inne zadania i kwestionariusze do pomiaru funkcji poznawczych, pamięci, obciążenia opiekuna, objawów i tolerancji leczenia.

Tylko dla lokalizacji w Winnipeg i Montrealu: Natychmiastowe skutki (tj. w ciągu 3 minut) po otrzymaniu przez uczestników leczenia rTMS zostanie oceniony za pomocą 1-minutowego testu fluencji semantycznej w czterech punktach czasowych. Nastąpi to przed i bezpośrednio po interwencji rTMS w Tygodniu 1 oraz w tygodniach 5 i 13 w przypadku grup leczenia trwających 4 tygodnie, a także przed i bezpośrednio po interwencji rTMS w Tygodniu 1 oraz w tygodniach 5 i 11 w przypadku grupy leczenia trwającej 2 tygodnie.

Pacjenci, którzy zostali losowo przydzieleni do leczenia pozorowanego, zostaną odślepieni podczas 6-miesięcznej obserwacji i zaoferuje im leczenie 2-tygodniowe lub 4-tygodniowe; pacjenci i/lub ich rodziny mogą wybrać czas trwania leczenia. Jako taka, 12-miesięczna ocena będzie niezaślepioną kontynuacją tylko tych, którzy początkowo zostali losowo przydzieleni do jednej z rzeczywistych grup (2-tygodniowe lub 4-tygodniowe leczenie).