Investigación del efecto de la estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) como tratamiento para la enfermedad de Alzheimer

Una vez que cumpla con los criterios de inclusión y proporcione su consentimiento informado, cada participante completará una serie de evaluaciones cognitivas y tratamientos de rTMS en el TMS Lab en Riverview Health Center (PE-450).

Después de la inscripción, los pacientes en cada sitio serán asignados mediante aleatorización en bloques estratificados a brazos de tratamiento activo o simulado con diferente duración del tratamiento (ya sea 2 semanas o 4 semanas).

Se utilizará rTMS a una frecuencia de 20 Hz para estimular la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) de cada paciente en los grupos reales. Antes del primer tratamiento, y una vez por semana durante el tratamiento, se medirá el umbral motor del paciente mediante pulsos únicos de TMS, anotando la intensidad necesaria para provocar una pequeña contracción en el dedo pulgar. Luego, la bobina enfriada de 70 mm se colocará en la cabeza en un lugar para una estimulación óptima de la DLPFC a una intensidad del 90 al 100 % del umbral del motor. El tratamiento de rTMS de 20 Hz incorporará 30 pulsos por tren, con 25 trenes por lado del cerebro por sesión (un total de 750 pulsos por lado por sesión). Los trenes tendrán una duración de 1,5 segundos, con un intervalo entre trenes de 10 segundos. Cada sesión de tratamiento de TMS tomará aproximadamente de 10 a 25 minutos.

El DLPFC se ubicará en cada paciente utilizando nuestro sistema de neuronavegación Brainsight a partir de una resonancia magnética de referencia. Si no podemos recuperar una resonancia magnética clínica previa válida o una resonancia magnética de investigación ordenada válida, un modelo de cabeza de referencia se aproximará a la anatomía del paciente.

Los tratamientos se administrarán diariamente (5 días/semana) ya sea durante 4 semanas o 2 semanas. También se utilizará el mismo protocolo mientras se realiza la estimulación simulada.

Para evitar el desenmascaramiento, se utilizará la bobina simulada de Magstim; proporciona la misma experiencia sensorial táctil y de sonido que la bobina real, pero atenúa la fuerza del campo eléctrico inducido en el cerebro muy por debajo del umbral requerido para estimular las neuronas. Además, durante el tratamiento sólo estarán presentes el asistente de investigación designado y el paciente. También cabe señalar que las únicas personas que conocen la agrupación son: el administrador de la rTMS (que también agrupa a los pacientes) de cada sitio y el coordinador de los sitios. La información de agrupación de pacientes estará en una carpeta segura en un gabinete cerrado con llave del cual solo el administrador de rTMS y el coordinador de los tres sitios tendrán la llave.

Los participantes serán evaluados seis veces durante el estudio. Esto ocurrirá en las semanas 0, 3, 5, 13, 21 y 29 para los grupos de tratamiento de 4 semanas y en las semanas 0, 3, 5, 11, 19 y 27 para el grupo de tratamiento de 2 semanas. Cada evaluación incluirá un conjunto de nueve herramientas de evaluación, incluido ADAS-Cog como medida de resultado principal y varias otras tareas y cuestionarios para medir la cognición, la memoria, la carga del cuidador, los síntomas y la tolerabilidad del tratamiento.

Solo para los sitios de Winnipeg y Montreal: Los efectos inmediatos (es decir, dentro de los 3 minutos) después de que los participantes reciban el tratamiento rTMS serán evaluados con una prueba de fluidez semántica de 1 minuto en cuatro puntos de tiempo. Esto ocurrirá antes e inmediatamente después de la intervención de rTMS en la Semana 1 y en las semanas 5 y 13 para los grupos de tratamiento de 4 semanas, y antes e inmediatamente después de la intervención de rTMS en la Semana 1 y en las semanas 5 y 11 para el grupo de tratamiento de 2 semanas.

Los pacientes que se asignan al azar al tratamiento simulado no serán cegados a los 6 meses de seguimiento y se les ofrecerá un tratamiento de 2 semanas o de 4 semanas; los pacientes y/o su familia pueden elegir la duración del tratamiento. Como tal, la evaluación de 12 meses será un seguimiento no cegado solo de aquellos inicialmente asignados al azar a uno de los grupos reales (2 semanas o 4 semanas de tratamiento).