Untersuchung der Wirkung der repetitiven transkraniellen Magnetstimulation (rTMS) zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit

Nach Erfüllung der Einschlusskriterien und Bereitstellung einer Einverständniserklärung führt jeder Teilnehmer eine Reihe kognitiver Beurteilungen und rTMS-Behandlungen im TMS-Labor im Riverview Health Center (PE-450) durch.

Nach der Einschreibung werden die Patienten an jedem Standort mittels stratifizierter Block-Randomisierung entweder in den aktiven oder den Scheinbehandlungsarm mit unterschiedlicher Behandlungsdauer (entweder 2 Wochen oder 4 Wochen) eingeteilt.

rTMS mit einer Frequenz von 20 Hz wird verwendet, um den dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC) jedes Patienten in den realen Gruppen zu stimulieren. Vor der ersten Behandlung und einmal pro Woche während der Behandlung wird die motorische Schwelle des Patienten mithilfe einzelner TMS-Impulse gemessen und dabei die Intensität notiert, die erforderlich ist, um ein leichtes Zucken im Daumenfinger hervorzurufen. Anschließend wird die gekühlte 70-mm-Spule an einer Stelle am Kopf platziert, an der der DLPFC optimal mit einer Intensität von 90–100 % der motorischen Schwelle stimuliert wird. Die 20-Hz-rTMS-Behandlung umfasst 30 Impulse pro Zug, mit 25 Zügen pro Gehirnseite und Sitzung (insgesamt 750 Impulse pro Seite und Sitzung). Die Züge werden eine Fahrzeit von 1,5 Sekunden haben, wobei der Abstand zwischen den Zügen 10 Sekunden beträgt. Jede TMS-Behandlungssitzung dauert etwa 10 bis 25 Minuten.

Der DLPFC wird bei jedem Patienten mithilfe unseres Brainsight-Neuronavigationssystems anhand eines Referenz-MRT-Scans lokalisiert. Wenn wir keinen gültigen früheren klinischen MRT-Scan oder einen gültigen angeordneten Forschungs-MRT-Scan abrufen können, wird ein Referenzkopfmodell die Anatomie des Patienten annähern.

Die Behandlungen werden täglich (5 Tage/Woche) entweder 4 oder 2 Wochen lang durchgeführt. Das gleiche Protokoll wird auch bei der Scheinstimulation verwendet.

Um eine Entblindung zu verhindern, wird die Magstim-Scheinspule verwendet. Sie bietet das gleiche akustische und taktile Sinneserlebnis wie die echte Spule, dämpft jedoch die Stärke des induzierten elektrischen Feldes im Gehirn weit unter den Schwellenwert, der zur Stimulation von Neuronen erforderlich ist. Darüber hinaus sind während der Behandlung nur der ausgewiesene wissenschaftliche Mitarbeiter und der Patient anwesend. Es sollte auch beachtet werden, dass die einzigen Personen, die die Gruppierung kennen, der rTMS-Administrator (der auch die Patienten gruppiert) an jedem Standort und der Koordinator der Standorte sind. Die Gruppierungsinformationen der Patienten werden in einem sicheren Ordner in einem verschlossenen Schrank gespeichert, zu dem nur der rTMS-Administrator und der Koordinator der drei Standorte den Schlüssel haben.

Die Teilnehmer werden während der Studie sechsmal beurteilt. Dies geschieht in den Wochen 0, 3, 5, 13, 21 und 29 für die 4-wöchige Behandlungsgruppe und in den Wochen 0, 3, 5, 11, 19 und 27 für die 2-wöchige Behandlungsgruppe. Jede Beurteilung umfasst eine Reihe von neun Beurteilungsinstrumenten, darunter ADAS-Cog als primäres Ergebnismaß und verschiedene andere Aufgaben und Fragebögen zur Messung von Kognition, Gedächtnis, Belastung des Pflegepersonals, Symptomen und Verträglichkeit der Behandlung.

Nur für Standorte in Winnipeg und Montreal: Die unmittelbaren Auswirkungen (d. h. innerhalb von 3 Minuten), nachdem die Teilnehmer die rTMS-Behandlung erhalten haben, wird zu vier Zeitpunkten mit einem 1-minütigen semantischen Flüssigkeitstest bewertet. Dies geschieht vor und unmittelbar nach der rTMS-Intervention in Woche 1 und in den Wochen 5 und 13 für die 4-wöchigen Behandlungsgruppen und vor und unmittelbar nach der rTMS-Intervention in Woche 1 und in den Wochen 5 und 11 für die 2-wöchige Behandlungsgruppe.

Patienten, die randomisiert der Scheinbehandlung zugeteilt werden, werden bei der 6-monatigen Nachuntersuchung entblindet und erhalten entweder eine 2-wöchige oder eine 4-wöchige Behandlung; Die Patienten und/oder ihre Angehörigen können die Dauer der Behandlung wählen. Daher handelt es sich bei der 12-Monats-Beurteilung um eine unverblindete Nachbeobachtung nur derjenigen, die zunächst randomisiert einer der realen Gruppen (2-wöchige oder 4-wöchige Behandlung) zugeteilt wurden.