Studio dell'effetto della stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) come trattamento per il morbo di Alzheimer

Dopo aver soddisfatto i criteri di inclusione e aver fornito il consenso informato, ogni partecipante completerà una serie di valutazioni cognitive e trattamenti rTMS presso il TMS Lab presso il Riverview Health Center (PE-450).

Dopo l'arruolamento, i pazienti in ciascun centro verranno assegnati utilizzando la randomizzazione a blocchi stratificati in bracci di trattamento attivo o fittizio con diversa durata del trattamento (2 settimane o 4 settimane).

Verrà utilizzata la rTMS alla frequenza di 20 Hz per stimolare la corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC) di ciascun paziente nei gruppi reali. Prima del primo trattamento, e una volta alla settimana durante il trattamento, verrà misurata la soglia motoria del paziente utilizzando singoli impulsi di TMS, rilevando l'intensità necessaria per provocare una piccola contrazione nel dito pollice. Quindi, la bobina raffreddata da 70 mm verrà posizionata sulla testa in un punto per la stimolazione ottimale del DLPFC ad un'intensità del 90-100% della soglia motoria. Il trattamento rTMS a 20 Hz incorporerà 30 impulsi per treno, con 25 treni per lato del cervello per sessione (totale di 750 impulsi per lato per sessione). I treni avranno una durata di 1,5 secondi, con un intervallo intertreno di 10 secondi. Ogni sessione di trattamento TMS richiederà da 10 a 25 minuti circa.

Il DLPFC sarà localizzato su ciascun paziente utilizzando il nostro sistema di neuronavigazione Brainsight da una scansione MRI di riferimento. Se non siamo in grado di recuperare una precedente scansione MRI clinica valida o una scansione MRI di ricerca valida ordinata, un modello di testa di riferimento si avvicinerà all'anatomia del paziente.

I trattamenti saranno somministrati giornalmente (5 giorni/settimana) per 4 settimane o 2 settimane. Lo stesso protocollo verrà utilizzato anche durante la stimolazione fittizia.

Per evitare l'accecamento, verrà utilizzata la finta bobina Magstim; fornisce la stessa esperienza sensoriale sonora e tattile di quelle della bobina reale, ma attenua la forza del campo elettrico indotto nel cervello ben al di sotto della soglia richiesta per stimolare i neuroni. Inoltre, durante il trattamento, saranno presenti solo l'assistente di ricerca designato e il paziente. Si precisa inoltre che le uniche persone a conoscenza del raggruppamento sono: l'amministratore rTMS (che raggruppa anche i pazienti) di ogni sito e il coordinatore dei siti. Le informazioni sul raggruppamento dei pazienti saranno in una cartella sicura in un armadio chiuso a chiave di cui solo l'amministratore rTMS e il coordinatore dei tre siti avranno la chiave.

I partecipanti saranno valutati sei volte durante lo studio. Ciò avverrà alle settimane 0, 3, 5, 13, 21 e 29 per i gruppi di trattamento di 4 settimane e alle settimane 0, 3, 5, 11, 19 e 27 per il gruppo di trattamento di 2 settimane. Ogni valutazione coinvolgerà una serie di nove strumenti di valutazione, tra cui ADAS-Cog come misura dell'esito primario e vari altri compiti e questionari per misurare la cognizione, la memoria, il carico del caregiver, i sintomi e la tollerabilità del trattamento.

Solo per i siti di Winnipeg e Montreal: gli effetti immediati (ad es. entro 3 minuti) dopo che i partecipanti riceveranno il trattamento rTMS sarà valutato con un test di fluidità semantica di 1 minuto in quattro punti temporali. Ciò si verificherà prima e immediatamente dopo l'intervento di rTMS nella settimana 1 e alle settimane 5 e 13 per i gruppi di trattamento di 4 settimane, e prima e immediatamente dopo l'intervento di rTMS nella settimana 1 e alle settimane 5 e 11 per il gruppo di trattamento di 2 settimane.

I pazienti che vengono randomizzati al trattamento fittizio saranno aperti al follow-up di 6 mesi e verrà offerto un trattamento di 2 o 4 settimane; i pazienti e/oi loro familiari possono scegliere la durata del trattamento. Pertanto, la valutazione di 12 mesi sarà un follow-up non cieco solo di quelli inizialmente randomizzati a uno dei gruppi reali (2 settimane o 4 settimane di trattamento).