Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Encorafenib + Cetuximab Plus eller Minus Binimetinib vs. Irinotecan/Cetuximab eller Infusional 5-Fluorouracil (5-FU)/Folinsyre (FA)/Irinotecan (FOLFIRI)/Cetuximab med en sikkerhedsindledning af Encorafenib i + C Binetuximab Patienter med BRAF V600E-mutant metastatisk kolorektal cancer (BEACON CRC)

1. december 2023 opdateret af: Pfizer

Et multicenter, randomiseret, åbent, 3-arms fase 3-studie af Encorafenib + Cetuximab Plus eller Minus Binimetinib vs. Irinotecan/Cetuximab eller Infusions-5-Fluorouracil (5-FU)/Folinsyre (FA)/Irinotecan/ (FOLFIRI) Cetuximab med en sikkerhedsindledning af Encorafenib + Binimetinib + Cetuximab hos patienter med BRAF V600E-mutant metastatisk kolorektal cancer

Dette er et multicenter, randomiseret, åbent, 3-armet fase 3-studie til evaluering af encorafenib + cetuximab plus eller minus binimetinib versus Investigators valg af enten irinotecan/cetuximab eller FOLFIRI/cetuximab, som kontrol, hos patienter med BRAFCV600E mhp. udviklet sig efter 1 eller 2 tidligere regimer i metastaserende omgivelser. Studiet indeholder en Safety Lead-in Phase, hvor sikkerheden og tolerabiliteten af ​​encorafenib + binimetinib + cetuximab vil blive vurderet forud for fase 3-delen af ​​studiet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

702

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Cordoba, Argentina, X5004FHP
        • Clínica Universitaria Reina Fabiola
      • La Rioja, Argentina, 5300
        • Centro Oncologico Riojano Integral - CORI
    • Buenos Aires
      • Pergamino, Buenos Aires, Argentina, 2700
        • CLINICA PERGAMINO S.A. (Centro de Investigacion Pergamino S.A.)
    • LA Pampa
      • Santa Rosa, LA Pampa, Argentina, L6300EAN
        • Centro Medico INFINITO
    • Tucumán
      • San Miguel de Tucumán, Tucumán, Argentina, T4000GTB
        • Centro Medico CAIPO (Centro para la Atención del paciente Oncológico)
  • Australien
    • NEW South Wales (nsw)
      • Darlinghurst, NEW South Wales (nsw), Australien, 2010
        • St Vincent's Clinic
      • Darlinghurst, NEW South Wales (nsw), Australien, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Parramatta, NEW South Wales (nsw), Australien, 2150
        • Marsden Eye Specialists
      • Sydney, NEW South Wales (nsw), Australien, 2300
        • Newcastle Eye Centre
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Mater Misericordiae Limited
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Central Adelaide Local Health Network Inc. operating as Royal Adelaide Hospital
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
        • Flinders Medical Centre
      • Woodville South, South Australia, Australien, 5011
        • Central Adelaide Local Health Network Inc. operating as The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health Translation Precinct - Monash Health
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Belgien
      • Bonheiden, Belgien, 2820
        • Imelda Ziekenhuis
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Grand Hopital de Charleroi (GHdC)
      • Edegem, Belgien, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Gent, Belgien, 9000
        • AZ Maria Middelares
      • Leuven, Belgien, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg (UZ Leuven)
      • Liege, Belgien, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Liège
      • Liege, Belgien, 4000
        • CHC Saint Joseph
      • Roeselaere, Belgien, 8800
        • AZ Delta Roeselaere-Menen
      • Verviers, Belgien, 4800
        • Centre Hospitalier Regional (CHR) - Verviers
    • Luxembourg
      • Libramont-Chevigny, Luxembourg, Belgien, 6800
        • Centre Hospitalier de l'Ardenne - Site de Libramont
    • WEST Vlaanderen
      • Brugge, WEST Vlaanderen, Belgien, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge - Oostende AV - Campus Sint-Jan - Oncology
  • Brasilien
      • São Paulo, Brasilien, 01236-030
        • Instituto de Ensino e Pesquisa São Lucas
      • São Paulo, Brasilien, 01242-020
        • Instituto de Ensino e Pesquisa São Lucas - Pharmacy
      • São Paulo, Brasilien, 01507-000
        • Hospital Leforte
      • São Paulo, Brasilien, 04038-020
        • IPEPO - Instituto da Visao
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasilien, 41820-020
        • Hospital do Olho
      • Salvador, Bahia, Brasilien, 41820-021
        • CENOB - Centro de Oncologia da Bahia SS Ltda / Oncovida
    • ES
      • Cachoeiro de Itapemirim, ES, Brasilien, 29300-045
        • CEMES Centro Medico Especializado em Oftalmologia
      • Cachoeiro de Itapemirim, ES, Brasilien, 29308-014
        • Centro de Pesquisas Clínicas em Oncologia
      • Cachoeiro de Itapemirim, ES, Brasilien, 29308-055
        • Hospital Evangélico de Cachoeiro de Itapemirim
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30110-921
        • Instituto Vizibelli
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30130-090
        • CENANTRON - Centro Avancado de Tratamento Oncologic
    • RS
      • Caxias do Sul, RS, Brasilien, 95070-560
        • Fundacao Universidade de Caxias Do Sul
      • Lajeado, RS, Brasilien, 95900-000
        • Daniel Lubisco Pandolfi
      • Lajeado, RS, Brasilien, 95900-000
        • Sociedade Beneficencia e Cardade de Lajeado/Hospital Bruno Born
      • Lajeado, RS, Brasilien, 95900-010
        • Sociedade Beneficencia e Cardade de Lajeado/Hospital Bruno Born
      • Passo Fundo, RS, Brasilien, 99010-090
        • Hospital São Vicente de Paulo
      • Passo Fundo, RS, Brasilien, 99010-080
        • Associacao Hospitalar Beneficente Sao Vicente de Paulo / Hospital Sao Vicente de Paulo
      • Passo Fundo, RS, Brasilien, 99010-080
        • Consultorio Medico de Oftalmologia - Dr. Ricardo Tres
      • Pelotas, RS, Brasilien, 96010-140
        • Thiago Vernetti Ferreira
      • Pelotas, RS, Brasilien, 96015-280
        • Leandro Becker
      • Pelotas, RS, Brasilien, 96020-080
        • Fernanda Mendes
      • Pelotas, RS, Brasilien, 96020-080
        • UPCO - Unidade de Pesquisas Clínicas em Oncologia
      • Pelotas, RS, Brasilien, 96020-260
        • Fernanda Lauermann
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90880-480
        • Hospital Mae de Deus
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90020-013
        • Diogo Duarte Torre
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90020-090
        • Farmacia Central da Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90020-090
        • Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90050-170
        • Nucleo de Novos Tratamentos em Cancer
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90110-270
        • Centro de Pesquisa Clínica de Oncologia e Hematologia - Hospital Mãe de Deus/AESC
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90470-340
        • Clinica de Oftalmologia Lavinsky
    • SAO Paulo
      • Barretos, SAO Paulo, Brasilien, 14780-110
        • Clinica Toller
      • Barretos, SAO Paulo, Brasilien, 14780-300
        • Olhos Centro Diagnostico e Laser LTDA
      • Barretos, SAO Paulo, Brasilien, 14784-400
        • Fundacao Pio XII
    • SC
      • Itajai, SC, Brasilien, 88301-220
        • Giuliano Santos Borges - ME / Clinica de Neoplasias Litoral - Centro de Novos Tratamentos Itajai
    • SP
      • Santo Andre, SP, Brasilien, 09060-870
        • Fundacao do ABC - Faculdade de Medicina do ABC
      • Santo Andre, SP, Brasilien, 09060-650
        • Fundacao do ABC - Faculdade de Medicina do ABC
      • Sao Jose do Rio Preto, SP, Brasilien, 15090-000
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • Sorocaba, SP, Brasilien, 18030-075
        • CEPOS - Centro de Estudos e Pesquisas Oncologicas de Sorocaba
      • Sorocaba, SP, Brasilien, 18030-200
        • Instituto de Oncologia de Sorocaba "Dr. Gilson Delgado"
      • Sorocaba, SP, Brasilien, 18040-425
        • Karen Miyuki Kubokawa Shorer
      • Sorocaba, SP, Brasilien, 18047-620
        • Oftalmologia Diagnostica de Sorocaba (ODS)
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 3N9
        • Eye Care Centre, Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BC Cancer, Vancouver Center
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1M5
        • Centre integre universitaire de sante et de services sociaux de l'Ouest-de-l'Ile-de-Montreal
  • Chile
    • Region DE LA Araucania
      • Temuco, Region DE LA Araucania, Chile, 4810469
        • Instituto Clinico Oncologico del Sur (ICOS)
    • V Region Valparaiso
      • Vina del Mar, V Region Valparaiso, Chile, 2520612
        • Hospital Clinico Viña del Mar
  • Danmark
      • Odense C, Danmark, DK-5000
        • Odense University Hospital (OUH)
  • Den Russiske Føderation
      • Chelyabinsk, Den Russiske Føderation, 454048
        • Evimed Llc
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
        • Federal State Budget Institution "N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center" of the
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
        • Federal State Budget Institution "N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center"
      • Obninsk, Den Russiske Føderation, 249036
        • A. Tsyb Medical Radiological Research Center - branch of the
      • Sankt-Petersburg, Den Russiske Føderation, 197022
        • State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education First Saint Petersburg
    • Kursk Region
      • Kursk, Kursk Region, Den Russiske Føderation, 305524
        • Regional Budgetary Healthcare Institution Kursk Regional Clinical
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Det Forenede Kongerige, W6 8RF
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Charing Cross Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust - Christie Hospital
    • Aberdeenshire Scotland
      • Aberdeen, Aberdeenshire Scotland, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZN
        • NHS Grampian - Aberdeen Royal Infirmary
    • Berkshire
      • Windsor, Berkshire, Det Forenede Kongerige, SL4 3DP
        • King Edward V11 Hospital
    • Glasglow City, Scotland
      • Glasglow, Glasglow City, Scotland, Det Forenede Kongerige, G12 0YH
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • WEST Midlands
      • Birmingham, WEST Midlands, Det Forenede Kongerige, B15 2TH
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust Queen Elizabeth Hospital
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Fountain Valley, California, Forenede Stater, 92708
        • Compassionate Care Research Group, Inc. at Compassionate Cancer Care Medical Group, Inc.
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • LAC+USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Keck Hospital of USC - Norris Healthcare Center (HC3)
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Norris Healthcare Center 3 (HC3)
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC Eye Institute
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Harvard Eye Associates
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rocky Mountain Lions Eye Institute
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Denver CTO (CTRC)
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Outpatient Pavilion (AOP)
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital Inpatient Pavillion'
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University, Yale Cancer Center
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale - New Haven
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Temple Medical Center
      • North Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06473
        • Smilow Cancer Hospital Care center at North Haven
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Forenede Stater, 33146
        • The Lennar Foundation Medical Center
      • Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33316
        • Broward Health Medical Center
      • Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33316
        • Dr. Clayton Berger (opthalmology)
      • Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33316
        • Mehmet F. Hepgur, MD - Broward Health Medical Center
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center/UMHC
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
        • Sylvester at Kendall
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Forenede Stater, 61704
        • Illinois CancerCare- Bloomington
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
      • Galesburg, Illinois, Forenede Stater, 61401
        • Illinois CancerCare- Galesburg
      • New Lenox, Illinois, Forenede Stater, 60451
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center at Silver Cross Hospital
      • Orland Park, Illinois, Forenede Stater, 60462
        • The University of Chicago Medicine Center for Advanced Care Orland Park
      • Ottawa, Illinois, Forenede Stater, 61350
        • Illinois CancerCare- Ottawa
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615
        • Illinois Eye Center
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615
        • Illinois Cancer Care, PC
      • Urbana, Illinois, Forenede Stater, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Health Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Investigational Drug Services IUHSCC
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Sidney &Lois Eskenazi Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46290
        • IU Health Springmill
      • New Albany, Indiana, Forenede Stater, 47150
        • Baptist Health Floyd Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • The University of Kansas Hospital
      • Prairie Village, Kansas, Forenede Stater, 66208
        • KU Eye
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center, Investigational Drug Services
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • The Investigational Drug Pharmacy (IDS) in the Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Forenede Stater, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Saint Louis University
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
        • SSM Health Saint Louis University Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University Infusion Center Pharmacy
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • SSM Health Saint Louis University Hospital
      • Saint Peters, Missouri, Forenede Stater, 63376
        • Siteman Cancer Center - St Peters
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forenede Stater, 07920
        • Memorial Sloan Kettering: Basking Ridge
    • New York
      • Commack, New York, Forenede Stater, 11725
        • Memorial Sloan Kettering: Commack
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering: Rockefeller Outpatient Pavilion
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • OHSU Research Pharmacy Services
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Casey Eye Institute-South Waterfront
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Clinic
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt Eye Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Temple, Texas, Forenede Stater, 76504
        • Scott & White Clinic - Temple Pavilion
      • Temple, Texas, Forenede Stater, 76508
        • Scott & White Medical Center - Temple
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99204
        • Spokane Eye Clinic
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99208
        • Inland Imaging, LLC Holy Family Hospital
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99208
        • Medical Oncology Associates, PS DBA Summit Cancer Centers
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99208
        • Providence Holy Family Nuclear Medicine
      • Spokane Valley, Washington, Forenede Stater, 99216
        • Medical Oncology Associates, PS DBA Summit Cancer Centers
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center
  • Frankrig
      • BREST Cedex, Frankrig, 29609
        • CHU Morvan
      • Besancon Cedex, Frankrig, 25030
        • Hôpital Jean Minjoz
      • Ecully, Frankrig, 69130
        • Centre Ophtalmologique - Pole Vision - Clinique Val d'Ouest
      • Lyon Cedex 08, Frankrig, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Montpellier Cedex 5, Frankrig, 34298
        • ICM Val d'Aurelle
      • Nantes Cedex, Frankrig, 44093
        • CHU Hotel-Dieu
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Hopital Georges Pompidou
      • Paris Cedex 12, Frankrig, 75571
        • Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts
      • Paris Cedex 12, Frankrig, 75571
        • Centre Hospitalier National d'Opthalmologie des Quinze-Vingts (CHNO des XV-XX)
      • Reims Cedex, Frankrig, 51092
        • CHU Robert Debre
      • Saint Jeand De Vedas, Frankrig, 34430
        • SCM Centre d'ophtalmologie
      • Toulouse, Frankrig, 31057
        • CHU Toulouse - Purpan, hopital Pierre-Paul Riquet
      • Toulouse Cedex 9, Frankrig, 31059
        • CHU Toulouse-Institut Inuversitaire du Cancer Toulouse
      • Toulouse Cedex 9, Frankrig, 31059
        • CHU Toulouse-Rangueil
      • Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
        • Gustave Roussy
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
      • Utrecht, Holland, 3584CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
    • Gelderland
      • Arnhem, Gelderland, Holland, 6815 AD
        • Rijnstate Hospital Arnhem
      • Velp, Gelderland, Holland, 6883 AZ
        • Rijnstate Hospital Velp
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holland, 6229HX
        • Maastricht University Medical Center (MUMC)
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Holland, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Amsterdam, Noord-holland, Holland, 1091 AC
        • Onze Lieve Vrouwen Gasthuis
    • Zuid-holland
      • Den Haag, Zuid-holland, Holland, 2545 AA
        • Haga Ziekenhuis
  • Israel
      • Ashkelon, Israel, 7830604
        • The Barzilai Medical Center - Oncology Institute
      • Be'er-Sheva, Israel, 8410101
        • Soroka University Medical Center
      • Bnei Brak, Israel, 5126413
        • MOR Institute
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Ein-Karem Department of Medical Imaging of Hadassah Medical Organization, Hadassah Medical Center,
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Medical Organization, Hadassah Medical Center, Ein-Karem
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Pharmacy of Hadassah Medical Organization, Hadassah Medical Center, Ein-Karem
      • Jerusalem, Israel, 91240
        • Mt. Scopus Department of Medical Imaging of Hadassah Medical Organization,
      • Kfar Saba, Israel, 4428164
        • Meir Medical Center
      • Kfar Saba, Israel, 4428164
        • Imaging Department of Meir Medical Center
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
      • Petah Tikva, Israel, 4941492
        • Pharmacy of Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
      • Tel-Hashomer, Israel, 5262100
        • The Chaim Sheba Medical Center
    • NAP
      • Tel-Aviv, NAP, Israel, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center - Oncology
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Policlinico S.Orsola Malpighi, AOU di Bologna - Oncologia Medica
      • Cagliari, Italien, 09124
        • Divisione Anatomia Patologica Presidio San Giovanni di Dio
      • Cagliari, Italien, 09124
        • Oculistica AOU di Cagliari Presidio San Giovanni di Dio
      • Firenze, Italien, 50134
        • Dipartimento Neuromuscoloscheletrico e Organi di Senso, "Oncologia Oculare Unit"
      • Firenze, Italien, 50134
        • SC oncologia Medica I - Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Milano, Italien, 20162
        • Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Italien, 20141
        • Radiologia
      • Milano, Italien, 20141
        • Unita di Oncologia Medica Gastrointestinale e Tumori Neuroendocrini
      • Modena, Italien, 41124
        • Dipartimento Interaziendale Farmaceutico - AOU Policlinico di Modena
      • Modena, Italien, 41124
        • SC di Oftalmologia - AOU Policlinico di Modena
      • Modena, Italien, 41124
        • SC di Radiologia, Dipartimento Interaziendale integrato Diagnostica per Immagini
      • Modena, Italien, 41124
        • SSD Day Hospital Oncologico - Dipartimento ad attivita integrata di Oncologia, Ematologia
      • Napoli, Italien, 80131
        • AOU Universita degli Studi della Campania L. Vanvitelli - DAI di Medicina Interna e Specialistica
      • Napoli, Italien, 80131
        • AOU Universita degli Studi della Campania L. Vanvitelli - U. Ma.Ca.
      • Napoli, Italien, 80131
        • AOU Università degli Studi della Campania L. Vanvitelli
      • Napoli, Italien, 80138
        • AOU Università degli Studi della Campania L. Vanvitelli
      • Pisa, Italien, 56124
        • UO Oculistica - AOU Pisana, Stabilimento Ospedaliero di Cisanello
      • Pisa, Italien, 56126
        • SOD Radiodiagnostica 3 - AOU Pisana, Stabilimento Ospedaliero di Santa Chiara
      • Pisa, Italien, 56126
        • UO Farmaceutica, Gestione del Farmaco - AOU Pisana, Stabilimento Ospedaliero di Santa Chiara
      • Pisa, Italien, 56126
        • UO Oncologia Medica 2 - AOU Pisana, Stabilimento Ospedaliero di Santa Chiara
      • Roma, Italien, 00133
        • U.O.S.D. Oncologia Medica, Dipartimento di Medicina - Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata
      • Roma, Italien, 00133
        • U.O.S.D. Patologie Retiniche - Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata
    • Ancona
      • Torrette Di Ancona, Ancona, Italien, 60020
        • Ospedali Riuniti Umberto I
    • BG
      • Bergamo, BG, Italien, 24127
        • Oculistica, ASST Papa Giovanni XXIII
      • Bergamo, BG, Italien, 24127
        • Oncologia, ASST Papa Giovanni XXIII
    • Bergamo
      • Treviglio, Bergamo, Italien, 24047
        • ASST Bergamo Ovest, Ospedale Treviglio Caravaggio di Trevigl
    • CR
      • Cremona, CR, Italien, 26100
        • Oculistica - ASST Cremona, Ospedale di Cremona
      • Cremona, CR, Italien, 26100
        • SC Farmacia Aziendale - ASST Cremona, Ospedale di Cremona
      • Cremona, CR, Italien, 26100
        • SC Oncologia - ASST Cremona, Ospedale di Cremona
    • Cagliari
      • Monserrato, Cagliari, Italien, 09042
        • Clinica di Oncologia Medica AOU di Cagliari Presidio Duilio Casula Monserrato
      • Monserrato, Cagliari, Italien, 09042
        • Farmacia AOU di Cagliari Presidio Duilio Casula Monserrato
      • Monserrato, Cagliari, Italien, 09042
        • Radiologia AOU di Cagliari Presidio Duilio Casula Monserrato
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele - U.O. di Medicina Oncologica
      • Milano, MI, Italien, 20132
        • Servizio di Farmacia - IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • S.C. Radiologia diagnostica e interventistica - Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • SC Oncologia Medica 1, SS Oncologia Medica Gastroenterologica
    • Milan
      • Rozzano (MI), Milan, Italien, 20089
        • U.O. di Oncologia ed Ematologia, Istituto Clinico HUMANITAS
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italien, 20089
        • U.O. Oculistica, Istituto Clinico HUMANITAS
    • PD
      • Padova, PD, Italien, 35128
        • Cardiologia per i pazienti oncologici - Istituto Oncologico Veneto I.R.C.C.S
      • Padova, PD, Italien, 35128
        • Clinica Oculistica - Azienda Ospedaliera di Padova
      • Padova, PD, Italien, 35128
        • U.O. Oncologia Medica 1 - Istituto Oncologico Veneto I.R.C.C.S
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Fukuoka, Japan, 815-8588
        • Kyushu Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
      • Osaka, Japan, 540-0006
        • National Hospital Organization Osaka National Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464-0092
        • Chayagasaka Eye Clinic
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japan, 216-8511
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 241-0821
        • Tsukahara Eye Clinic
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japan, 565-0871
        • Osaka University Hospital Laboratory for Clinical Investigation
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun, 06230
        • Hacettepe University Medical Faculty
      • Bursa, Kalkun, 16059
        • Uludag University Hospital
      • Edirne, Kalkun, 22030
        • Trakya Universitesi Tip Fakultesi
      • Malatya, Kalkun, 44280
        • Inonu Universitesi Turgut Ozal Medical Center
    • Bornova
      • Izmir, Bornova, Kalkun, 35040
        • Ege University Medical Faculty
    • Izmir, Karsiyaka
      • Izmir, Izmir, Karsiyaka, Kalkun, 35575
        • Izmir Medical Park Hospital - Medical Oncology
    • Kadikoy
      • Istanbul, Kadikoy, Kalkun, 34722
        • Medeniyet University Goztepe Training and Research Hospital
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Incheon, Korea, Republikken, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken, 02841
        • Korea University Anam Hospital IRB
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Suwon, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 16499
        • Ajou University Hospital
    • Gyeonggido
      • Anyang, Gyeonggido, Korea, Republikken, 14068
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
    • Jeollanam-do
      • Hwasun-gun, Jeollanam-do, Korea, Republikken, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republikken, 08308
        • Korea University Guro Hospital
  • Mexico
    • Ciudad DE Mexico
      • Delegacion Cuauhtemoc, Ciudad DE Mexico, Mexico, 06760
        • Superare Centro de Infusion S.A. de C.V.
    • Cuauhtemoc
      • Ciudad de Mexico, Cuauhtemoc, Mexico, 06760
        • Consultorio dentro de la Torre Medica Dalinde (Oncologia Medica)
  • Norge
      • Lommedalen, Norge, 1350
        • Colosseum Øyelegesenter C/O LB Holdings AS
      • Oslo, Norge, 0369
        • Colosseum Øyelegesenter C/O LB Holdings AS
      • Oslo, Norge, 0379
        • Oslo universitetssykehus, Radiumhospitalet
      • Oslo, Norge, 0379
        • Sykehusapoteket Oslo, Radiumhospitalet
  • Polen
      • Brzozow, Polen, 36-200
        • Szpital Specjalistyczny W Brzozowie, Podkarpacki Osrodek Onkologiczny Im.Ks.B.Markiewicza
      • Elblag, Polen, 82-300
        • Wojewodzki Szpital Zespolony, Oddzial Onkologiczny
      • Krakow, Polen, 31-826
        • Szpital Specjalistyczny im. L. Rydygiera w Krakowie Sp.z.o.o.
      • Otwock, Polen, 05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock, Szpital im. F. Chopina
      • Poznan, Polen, 61-485
        • NZOZ Centrum Medyczne HCP
      • Poznan, Polen, 61495
        • NZOZ Przychodnia Specjalistyczna GUTMED
      • Warszawa, Polen, 01-748
        • MAGODENT Sp. z o.o. Szpital Elblaska
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08017
        • Clínica Corachan
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • Hospital Quiron Salud Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08029
        • Cetir Centre Medic S.L.
      • Burgos, Spanien, 09006
        • Hospital Universitario de Burgos
      • Cordoba, Spanien, 14008
        • Consulta Dr. Juan Carlos Castillo Dominguez
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Gabinete Radiologico Dr. Pita
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital HM Universitario Sanchinarro
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanien, 46004
        • Clinica Oftalvist
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
      • Zaragoza, Spanien, 50006
        • Hospital Quiron Salud Zaragoza
    • Andalucia
      • Jaen, Andalucia, Spanien, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • Jaen, Andalucia, Spanien, 23007
        • Sercosa - Clinica de las Nieves
    • Baleares
      • Palma de Mallorca, Baleares, Spanien, 07010
        • Hospital Universitario Son Espases
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
        • Institut Catala D'oncologia
      • Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
        • Hospital Universitari Parc Tauli
    • Cordona
      • Cordoba, Cordona, Spanien, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
    • Madrid, Communidad Delaware
      • Madrid, Madrid, Communidad Delaware, Spanien, 28006
        • Hospital Nuestra Señora del Rosario
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spanien, 43204
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan city, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital, Linkou
    • Changhua County
      • Changhua city, Changhua County, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 656 53
        • Masarykuv Onkologicky Ustav
      • Brno, Tjekkiet, 603 00
        • Ocni ordinace Oftalpro s.r.o.
      • Hradec Kralove, Tjekkiet, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Hradec Kralove, Tjekkiet, 500 05
        • Fingerlanduv ustav patologie
      • Hradec Kralove, Tjekkiet, 500 05
        • I. interni kardioangiologicka klinika
      • Hradec Kralove, Tjekkiet, 500 05
        • Klinika nemoci koznich a pohlavnich
      • Hradec Kralove, Tjekkiet, 500 05
        • Nemocnicni lekarna - Usek klinickych studii
      • Hradec Kralove, Tjekkiet, 500 05
        • Ocni klinika
      • Hradec Kralove, Tjekkiet, 500 05
        • Radiologicka klinika
      • Olomouc, Tjekkiet, 779 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Olomouc, Tjekkiet, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc, I. interni klinika - kardiologicka
      • Olomouc, Tjekkiet, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Lekarna
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13589
        • Evangelisches Waldkrankenhaus Spandau
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universitaet Dresden
      • Hamburg, Tyskland, 20249
        • Facharztzentrum Eppendorf
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf, Klinik fuer Augenheilkunde
      • Hamburg, Tyskland, 20251
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf, Zentrum fuer Radiologie und Endoskopie
      • Hamburg, Tyskland, 22045
        • ZytoService Deutschland GmbH, Standort-Hamburg-Jenfeld
      • Hamburg, Tyskland, 22297
        • HKS Kardiologische Praxis am Israelitischen Krankenhaus
      • Hamburg, Tyskland, 22297
        • Radiologie im Israelitischen Krankenhaus
    • Baden-wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden-wuerttemberg, Tyskland, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
      • Ulm, Baden-wuerttemberg, Tyskland, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 80336
        • Augenklinik der Universitaet Muenchen
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81377
        • LMU Klinikum der Universitaet Muenchen, Campus Grosshadern
    • Brandenburg
      • Falkensee, Brandenburg, Tyskland, 14612
        • Augenarzt-Gemeinschaftspraxis Dr.med.Andreas Kind & Dr.med. Ute Kariger-Schweigert
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover (MHH)
    • Nordrhein-westfalen
      • Essen, Nordrhein-westfalen, Tyskland, 35136
        • Kliniken Essen Mitte / Knappschaftskrankenhaus
      • Essen, Nordrhein-westfalen, Tyskland, 45131
        • Praxis fuer Augenheilkunde Dr. Edmund Meyer-Schwickerath
      • Essen, Nordrhein-westfalen, Tyskland, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte
      • Essen, Nordrhein-westfalen, Tyskland, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen (AoeR), Innere Klinik (Tumorforschung), Westdeutsches Tumorzentrum
      • Essen, Nordrhein-westfalen, Tyskland, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen; Diagnostischeu. Interventionelle Radiologie u. Neuroradiologie
      • Essen, Nordrhein-westfalen, Tyskland, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen; Nuklearmedizin
      • Essen, Nordrhein-westfalen, Tyskland, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen; Zentralapotheke
      • Essen, Nordrhein-westfalen, Tyskland, 45239
        • Evang. Krankenhaus Essen - Werden; Klinik fuer Augenheilkunde
      • Essen, Nordrhein-westfalen, Tyskland, 45276
        • Kliniken Essen Mitte / Knappschaftskrankenhaus
      • Moenchengladbach, Nordrhein-westfalen, Tyskland, 41063
        • Augentagesklinik Maria-Hilf Krankenhaus
      • Moenchengladbach, Nordrhein-westfalen, Tyskland, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH - Franziskuskrankenhaus
      • Moenchengladbach, Nordrhein-westfalen, Tyskland, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH; Klinik fuer Radiologie
      • Neuss, Nordrhein-westfalen, Tyskland, 41464
        • Lukaskrankenhaus Neuss; Zentrale Apotheke
    • North Rhine Westfalia
      • Bochum, North Rhine Westfalia, Tyskland, 44789
        • Institut f. Pathologie - Ruhr-Universitaet Bochum, Prof. Dr. med. Andrea Tannapfel
    • Rheinland-pfalz
      • Worms, Rheinland-pfalz, Tyskland, 67547
        • Augenarzt Praxis Dr. med. Petra Huelsmann
      • Worms, Rheinland-pfalz, Tyskland, 67547
        • Gemeinschaftspraxis fuer Radiologie und Nuklearmedizin, Standort Worms
      • Worms, Rheinland-pfalz, Tyskland, 67547
        • Martin Apotheke
      • Worms, Rheinland-pfalz, Tyskland, 67547
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Worms
      • Worms, Rheinland-pfalz, Tyskland, 67547
        • Praxisgemeinschaft Kruse + Hofstaetter
  • Ukraine
    • Dnipropetrovska Oblast'
      • Dnipropetrovsk, Dnipropetrovska Oblast', Ukraine, 41100
        • Oftalmolohycheskyi tsentr "Vzghliad" MTs
      • Dnipropetrovsk, Dnipropetrovska Oblast', Ukraine, 49027
        • Oftalmolohycheskyi tsentr "Vzghliad" MTs
      • Dnipropetrovsk, Dnipropetrovska Oblast', Ukraine, 49102
        • Derzhavnyi zaklad, Dnipropetrovska medychna akademiia Ministerstva okhorony zdorovia Ukrainy
      • Dnipropetrovsk, Dnipropetrovska Oblast', Ukraine, 49102
        • Komumalnyi zaklad, Dnipropetrovska miska bahatoprofilna klinichna likarnia Nº4
    • Kyivska Oblast
      • Kyiv, Kyivska Oblast, Ukraine, 01601
        • Natsionalnyi medychnyi universytet imeni O.O Bohomltsia, kafedra oftalmolohii
      • Kyiv, Kyivska Oblast, Ukraine, 01601
        • Oleksandrivska klinichna likarnia mista Kyieva
      • Kyiv, Kyivska Oblast, Ukraine, 03115
        • Kyivskyi miskyi klinichnyi onkotsentr
    • Kyivska Oblast'
      • Kyiv, Kyivska Oblast', Ukraine, 02096
        • Kyivska klinichna likarnia na zaliznychnomu transporti No3 filii Tsentr okhorony zdorov'ia PAT
      • Kyiv, Kyivska Oblast', Ukraine, 02096
        • Natsionalnyi medychnyi universytet imeni O.O Bohomltsia, kafedra onkolohii
    • Vinnyts'ka Oblast'
      • Vinnytsia, Vinnyts'ka Oblast', Ukraine, 21029
        • Vinnytskyi oblasnyi klinichnyi onkolohichnyi dyspanser, viddilennia khimioterapii
    • Zakarpats'ka Oblast'
      • Uzhgorod, Zakarpats'ka Oblast', Ukraine, 88000
        • DVNZ "Uzhhorodskyi natsionalnyi universytet"
      • Uzhgorod, Zakarpats'ka Oblast', Ukraine, 88000
        • Tsentralna miska klinichna likarnia, Miskyi onkolohichnyi tsentr
    • Zakarpatska Oblast
      • Uzhhorod, Zakarpatska Oblast, Ukraine, 88000
        • DVNZ "Uzhhorodskyi natsionalnyi universytet"
      • Uzhhorod, Zakarpatska Oblast, Ukraine, 88000
        • TOV "Zakarpatskyi Tsentr Mikrokhirurhii Oka"
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1062
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
      • Budapest, Ungarn, 1145
        • Uzsoki Utcai Korhaz
      • Budapest, Ungarn, 1032
        • Szent Margit Kórház
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • Egyesitett Szent Istvan es Szent Laszlo Korhaz-Rendelointezet
      • Budapest, Ungarn, 1062
        • Észak-Pesti Centrumkórház-Honvédkórház
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Pecs, Ungarn, 7624
        • Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
      • Pecs, Ungarn, 7624
        • Pecsi Tudomanyegyetem Altalanos Orvostudomanyi Kar
    • Zala
      • Zalaegerszeg, Zala, Ungarn, H-8900
        • Zala Megyei Szent Rafael Korhaz - Onkologiai Osztaly
  • Østrig
      • Wien, Østrig, 1090
        • AKH Wien
      • Wien, Østrig, 1010
        • DZU, Diagnose Zentrum Urania GmbH
      • Wien, Østrig, 1090
        • Medizinische Universitaet Wien/AKH Wien
      • Wien, Østrig, 1090
        • Medizinische Universität Wien/AKH Wien
    • Oberoesterreich
      • Wels, Oberoesterreich, Østrig, 4600
        • Klinikum Wels - Grieskirchen GmbH, Abteilung fuer Innere Medizin IV
      • Wels, Oberoesterreich, Østrig, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH, Abteilung fuer Augenheilkunde und Optometrie
      • Wels, Oberoesterreich, Østrig, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH, Abteilung fuer Innere Medizin II
      • Wels, Oberoesterreich, Østrig, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH, Institut fuer Nuklearmedizin
      • Wels, Oberoesterreich, Østrig, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH, Institut fuer Radiologie I

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
  • Histologisk eller cytologisk bekræftet CRC, der er metastatisk
  • Tilstedeværelse af BRAFV600E i tumorvæv som tidligere bestemt ved et lokalt assay på et hvilket som helst tidspunkt før screening eller af det centrale laboratorium
  • Progression af sygdom efter 1 eller 2 tidligere regimer i metastaserende omgivelser
  • Evidens for målbar eller evaluerbar ikke-målbar sygdom pr. RECIST, v1.1
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, hjerte-, nyre- og leverfunktion
  • Kan tage oral medicin
  • Kvindelige patienter er enten postmenopausale i mindst 1 år, er kirurgisk sterile i mindst 6 uger eller skal acceptere at tage passende forholdsregler for at undgå graviditet fra screening gennem opfølgning, hvis de er i den fødedygtige alder
  • Mænd skal acceptere at tage passende forholdsregler for at undgå at blive far til et barn fra screening gennem opfølgning

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med en hvilken som helst RAF-hæmmer, MEK-hæmmer, cetuximab, panitumumab eller andre epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) hæmmere
  • Tidligere irinotecan-overfølsomhed eller toksicitet, der tyder på manglende evne til at tolerere irinotecan 180 mg/m2 hver 2. uge
  • Symptomatisk hjernemetastase eller leptomeningeal sygdom
  • Anamnese eller aktuelle tegn på retinal veneokklusion eller aktuelle risikofaktorer for retinal veneokklusion (f.eks. ukontrolleret glaukom eller okulær hypertension, anamnese med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndromer)
  • Kendt historie med akut eller kronisk pancreatitis
  • Anamnese med kronisk inflammatorisk tarmsygdom eller Crohns sygdom, der kræver medicinsk intervention (immunmodulerende eller immunsuppressiv medicin eller kirurgi) ≤12 måneder før randomisering
  • Ukontrolleret blodtryk trods medicinsk behandling
  • Nedsat GI-funktion eller sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​encorafenib eller binimetinib (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret opkastning, malabsorptionssyndrom, tyndtarmsresektion med nedsat intestinal absorption)
  • Samtidig eller tidligere anden malignitet inden for 5 år efter studiestart, undtagen helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, prostata intraepitelial neoplasma, carcinom in-situ i livmoderhalsen eller anden ikke-invasiv eller indolent malignitet
  • Anamnese med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hændelser ≤ 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling, inklusive forbigående iskæmiske anfald, cerebrovaskulære hændelser, dyb venetrombose eller lungeemboli
  • Samtidig neuromuskulær lidelse, der er forbundet med potentialet for forhøjet kreatin (phosphor)kinase (CK) (f.eks. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose, spinal muskelatrofi)
  • Resterende fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) ≥ Grad 2 toksicitet fra enhver tidligere anticancerterapi, med undtagelse af grad 2 alopeci eller grad 2 neuropati
  • Kendt historie med HIV-infektion
  • Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion
  • Kendt historie med Gilberts syndrom
  • Kendt kontraindikation for at få cetuximab eller irinotecan i de planlagte doser

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sikkerhedsindføring, tripletarm
Encorafenib + binimetinib + cetuximab.
Medicin: Encorafenib
Mundtligt, en gang dagligt.
Medicin: Binimetinib
Mundtligt, to gange dagligt.
Medicin: Cetuximab
Standard for pleje.
Eksperimentel: Dobbeltarm
Encorafenib + cetuximab.
Medicin: Encorafenib
Mundtligt, en gang dagligt.
Medicin: Cetuximab
Standard for pleje.
Aktiv komparator: Kontrolarm
Undersøgerens valg af enten irinotecan/cetuximab eller FOLFIRI/cetuximab.
Medicin: Cetuximab
Standard for pleje.
Medicin: Irinotecan
Standard for pleje.
Medicin: Folinsyre
Standard for pleje.
Andre navne:
  • FA
Medicin: 5-Fluorouracil
Standard for pleje.
Andre navne:
  • 5-FU

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
(Sikkerhedsindledning) Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Cyklus 1 (op til 28 dage)
Cyklus 1 (op til 28 dage)
(Sikkerhedsindledning) Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Varighed af sikkerhedsindføring, cirka 6 måneder (op til 28 dage pr. cyklus)
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. Antallet af deltagere, der rapporterede AE'er, blev rapporteret i dette resultatmål.
Varighed af sikkerhedsindføring, cirka 6 måneder (op til 28 dage pr. cyklus)
(Sikkerhedsindledning) Forekomst af dosisafbrydelser, dosisændringer og seponeringer på grund af bivirkninger (AE'er) - Midlertidig analyse
Tidsramme: Varighed af sikkerhedsindføring, cirka 6 måneder (op til 28 dage pr. cyklus)
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. Antallet af deltagere med dosisafbrydelser, dosisændringer og dosisafbrydelser på grund af bivirkninger blev rapporteret i dette resultatmål.
Varighed af sikkerhedsindføring, cirka 6 måneder (op til 28 dage pr. cyklus)
(Sikkerhedsindledning) Forekomst af dosisafbrydelser, dosisændringer og seponeringer på grund af bivirkninger (AE'er) - Endelig analyse
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (maksimal behandlingseksponering på 280 uger)
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. Antallet af deltagere i henhold til forekomsten af ​​dosisafbrydelser, dosisændringer og dosisafbrydelser på grund af bivirkninger blev rapporteret i dette resultatmål.
Fra start af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (maksimal behandlingseksponering på 280 uger)
(Fase 3) Samlet overlevelse (OS) af tripletarm vs. kontrolarm - interimanalyse
Tidsramme: Fra randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag, indtil der blev observeret 204 dødsfald (maksimal behandlingseksponering på 89,1 uger for tripletarm og 52,4 uger for kontrolarm)
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag.
Fra randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag, indtil der blev observeret 204 dødsfald (maksimal behandlingseksponering på 89,1 uger for tripletarm og 52,4 uger for kontrolarm)
(Fase 3) Objektiv responsrate (ORR) af blindet uafhængig central gennemgang (BICR) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST), v1.1 af tripletarm vs. kontrolarm
Tidsramme: Varighed af fase 3, ca. 6 måneder (op til 28 dage pr. cyklus)
ORR pr. RECIST, v1.1, blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en samlet bedste respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), hvor CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkør niveau, skal alle lymfeknuder være ikke-patologiske i størrelse (<10 millimeter [mm] kort akse), og PR: mindst 30 % reduktion i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrenes persistens på en eller flere ikke-mållæsioner og/eller opretholdelse af tumormarkørniveau over de normale grænser.
Varighed af fase 3, ca. 6 måneder (op til 28 dage pr. cyklus)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
(Safety Lead-in) Objektiv responsrate (ORR) af investigator
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (maksimal behandlingseksponering på 280 uger)
ORR pr. RECIST, v1.1, blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en samlet bedste respons på CR eller PR, hvor CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau, alle lymfeknuder skal være non- -patologisk i størrelse (<10 mm kort akse) og PR: mindst 30 % reduktion i summen af ​​diametre af mållæsioner, med udgangspunkt i baseline-sumdiametrene, persistens af en eller flere ikke-mållæsioner og/eller vedligeholdelse af tumor markørniveau over de normale grænser.
Fra start af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (maksimal behandlingseksponering på 280 uger)
(Safety Lead-in) Objective Response Rate (ORR) af BICR
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (maksimal behandlingseksponering på 280 uger)
ORR pr. RECIST, v1.1, blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en samlet bedste respons på CR eller PR, hvor CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau, alle lymfeknuder skal være non- -patologisk i størrelse (<10 mm kort akse) og PR: mindst 30 % reduktion i summen af ​​diametre af mållæsioner, med udgangspunkt i baseline-sumdiametrene, persistens af en eller flere ikke-mållæsioner og/eller vedligeholdelse af tumor markørniveau over de normale grænser.
Fra start af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (maksimal behandlingseksponering på 280 uger)
(Safety Lead-in) Varighed af respons (DOR) af efterforsker
Tidsramme: Fra tidspunktet for respons på den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af underliggende sygdom (maksimal behandlingseksponering på 280 uger)
DOR blev defineret som tiden fra det første radiografiske bevis på respons på den tidligste dokumenterede sygdomsprogression (PD) eller død som følge af underliggende sygdom. PD: mindst 20 % stigning (inklusive en absolut stigning på mindst 5 mm) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelse og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller udseendet af 1 eller flere nye læsioner blev evalueret.
Fra tidspunktet for respons på den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af underliggende sygdom (maksimal behandlingseksponering på 280 uger)
(Safety Lead-in) Duration of Response (DOR) af BICR
Tidsramme: Fra tidspunktet for respons på den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af underliggende sygdom (maksimal behandlingseksponering på 280 uger)
DOR blev defineret som tiden fra det første røntgenbillede på respons på den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af underliggende sygdom. PD: mindst 20 % stigning (inklusive en absolut stigning på mindst 5 mm) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelse og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller udseendet af 1 eller flere nye læsioner blev evalueret.
Fra tidspunktet for respons på den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af underliggende sygdom (maksimal behandlingseksponering på 280 uger)
(Sikkerhedsindledning) Tid til svar fra efterforsker
Tidsramme: Fra første dosis til første radiografisk tegn på respons (maksimal behandlingseksponering på 280 uger)
Tid til respons blev defineret som tiden fra første dosis til første radiografisk tegn på respons.
Fra første dosis til første radiografisk tegn på respons (maksimal behandlingseksponering på 280 uger)
(Sikkerhedsindledning) Tid til svar af BICR
Tidsramme: Fra første dosis til første radiografisk tegn på respons (maksimal behandlingseksponering på 280 uger)
Tid til respons blev defineret som tiden fra første dosis til første radiografisk tegn på respons.
Fra første dosis til første radiografisk tegn på respons (maksimal behandlingseksponering på 280 uger)
(Safety Lead-in) Progressionsfri overlevelse (PFS) af investigator
Tidsramme: Fra første dosis til den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal behandlingseksponering på 280 uger)
PFS blev defineret som tiden fra første dosis til den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PD: mindst 20 % stigning (inklusive en absolut stigning på mindst 5 mm) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelse og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller udseendet af 1 eller flere nye læsioner blev evalueret.
Fra første dosis til den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal behandlingseksponering på 280 uger)
(Safety Lead-in) Progressionsfri overlevelse (PFS) af BICR
Tidsramme: Fra første dosis til den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal behandlingseksponering på 280 uger)
PFS blev defineret som tiden fra første dosis til den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PD: mindst 20 % stigning (inklusive en absolut stigning på mindst 5 mm) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelse og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller udseendet af 1 eller flere nye læsioner blev evalueret.
Fra første dosis til den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal behandlingseksponering på 280 uger)
(Fase 3) Samlet overlevelse (OS) i Doublet Arm vs. Control Arm
Tidsramme: Fra randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag, indtil der blev observeret 204 dødsfald (maksimal behandlingseksponering på 89,7 uger for dubletarm og 52,4 uger for kontrolarm)
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag.
Fra randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag, indtil der blev observeret 204 dødsfald (maksimal behandlingseksponering på 89,7 uger for dubletarm og 52,4 uger for kontrolarm)
(Fase 3) Samlet overlevelse (OS) i Triplet Arm vs. Doublet Arm
Tidsramme: Fra randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag, indtil der blev observeret 204 dødsfald (maksimal behandlingseksponering på 89,7 uger for dubletarm og 89,1 uger for tripletarm)
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag.
Fra randomisering til død på grund af en hvilken som helst årsag, indtil der blev observeret 204 dødsfald (maksimal behandlingseksponering på 89,7 uger for dubletarm og 89,1 uger for tripletarm)
(Fase 3) Sammenligning af progressionsfri overlevelse (PFS) i tripletarm vs kontrolarm pr. BICR
Tidsramme: Fra første dosis til den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger for tripletarm og 108 uger for kontrolarm)
PFS blev defineret som tiden fra første dosis til den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PD: mindst 20 % stigning (inklusive en absolut stigning på mindst 5 mm) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelse og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller udseendet af 1 eller flere nye læsioner blev evalueret.
Fra første dosis til den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger for tripletarm og 108 uger for kontrolarm)
(Fase 3) Sammenligning af progressionsfri overlevelse (PFS) i tripletarm vs kontrolarm pr. undersøger
Tidsramme: Fra første dosis til den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger for tripletarm og 108 uger for kontrolarm)
PFS blev defineret som tiden fra første dosis til den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PD: mindst 20 % stigning (inklusive en absolut stigning på mindst 5 mm) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelse og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller udseendet af 1 eller flere nye læsioner blev evalueret.
Fra første dosis til den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger for tripletarm og 108 uger for kontrolarm)
(Fase 3) Sammenligning af progressionsfri overlevelse (PFS) i Doublet Arm vs Control Arm pr. BICR
Tidsramme: Fra første dosis til den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal behandlingseksponering på 268 uger for dubletarm og 108 uger for kontrolarm)
PFS blev defineret som tiden fra første dosis til den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PD: mindst 20 % stigning (inklusive en absolut stigning på mindst 5 mm) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelse og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller udseendet af 1 eller flere nye læsioner blev evalueret.
Fra første dosis til den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal behandlingseksponering på 268 uger for dubletarm og 108 uger for kontrolarm)
(Fase 3) Sammenligning af progressionsfri overlevelse (PFS) i Doublet Arm vs Control Arm Per Investigator
Tidsramme: Fra første dosis til den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal behandlingseksponering på 268 uger for dubletarm og 108 uger for kontrolarm)
PFS blev defineret som tiden fra første dosis til den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PD: mindst 20 % stigning (inklusive en absolut stigning på mindst 5 mm) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelse og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller udseendet af 1 eller flere nye læsioner blev evalueret.
Fra første dosis til den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal behandlingseksponering på 268 uger for dubletarm og 108 uger for kontrolarm)
(Fase 3) Sammenligning af progressionsfri overlevelse (PFS) i tripletarm vs doubletarm pr. BICR
Tidsramme: Fra første dosis til den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger for tripletarm og 268 uger for dubletarm)
PFS blev defineret som tiden fra første dosis til den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PD: mindst 20 % stigning (inklusive en absolut stigning på mindst 5 mm) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelse og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller udseendet af 1 eller flere nye læsioner blev evalueret.
Fra første dosis til den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger for tripletarm og 268 uger for dubletarm)
(Fase 3) Sammenligning af progressionsfri overlevelse (PFS) i tripletarm vs doubletarm pr. undersøger
Tidsramme: Fra første dosis til den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger for tripletarm og 268 uger for dubletarm)
PFS blev defineret som tiden fra første dosis til den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PD: mindst 20 % stigning (inklusive en absolut stigning på mindst 5 mm) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelse og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller udseendet af 1 eller flere nye læsioner blev evalueret.
Fra første dosis til den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag (maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger for tripletarm og 268 uger for dubletarm)
(Fase 3) Sammenligning af objektiv responsrate (ORR) i tripletarm vs kontrolarm pr. undersøger
Tidsramme: Varighed af fase 3, ca. 6 måneder (op til 28 dage pr. cyklus)
ORR pr. RECIST, v1.1, blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en samlet bedste respons på CR eller PR, hvor CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau, alle lymfeknuder skal være non- -patologisk i størrelse (<10 mm kort akse) og PR: mindst 30 % reduktion i summen af ​​diametre af mållæsioner, med udgangspunkt i baseline-sumdiametrene, persistens af en eller flere ikke-mållæsioner og/eller vedligeholdelse af tumor markørniveau over de normale grænser.
Varighed af fase 3, ca. 6 måneder (op til 28 dage pr. cyklus)
(Fase 3) Sammenligning af objektiv responsrate (ORR) i Doublet Arm vs Control Arm pr. BICR
Tidsramme: Varighed af fase 3, ca. 6 måneder (op til 28 dage pr. cyklus)
ORR pr. RECIST, v1.1, blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en samlet bedste respons på CR eller PR, hvor CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau, alle lymfeknuder skal være non- -patologisk i størrelse (<10 mm kort akse) og PR: mindst 30 % reduktion i summen af ​​diametre af mållæsioner, med udgangspunkt i baseline-sumdiametrene, persistens af en eller flere ikke-mållæsioner og/eller vedligeholdelse af tumor markørniveau over de normale grænser.
Varighed af fase 3, ca. 6 måneder (op til 28 dage pr. cyklus)
(Fase 3) Sammenligning af objektiv responsrate (ORR) i Doublet Arm vs Control Arm Per Investigator
Tidsramme: Varighed af fase 3, ca. 6 måneder (op til 28 dage pr. cyklus)
ORR pr. RECIST, v1.1, blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en samlet bedste respons på CR eller PR, hvor CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau, alle lymfeknuder skal være non- -patologisk i størrelse (<10 mm kort akse) og PR: mindst 30 % reduktion i summen af ​​diametre af mållæsioner, med udgangspunkt i baseline-sumdiametrene, persistens af en eller flere ikke-mållæsioner og/eller vedligeholdelse af tumor markørniveau over de normale grænser.
Varighed af fase 3, ca. 6 måneder (op til 28 dage pr. cyklus)
(Fase 3) Sammenligning af objektiv responsrate (ORR) i tripletarm vs doubletarm pr. BICR
Tidsramme: Varighed af fase 3, ca. 6 måneder (op til 28 dage pr. cyklus)
ORR pr. RECIST, v1.1, blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en samlet bedste respons på CR eller PR, hvor CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau, alle lymfeknuder skal være non- -patologisk i størrelse (<10 mm kort akse) og PR: mindst 30 % reduktion i summen af ​​diametre af mållæsioner, med udgangspunkt i baseline-sumdiametrene, persistens af en eller flere ikke-mållæsioner og/eller vedligeholdelse af tumor markørniveau over de normale grænser.
Varighed af fase 3, ca. 6 måneder (op til 28 dage pr. cyklus)
(Fase 3) Sammenligning af objektiv responsrate (ORR) i tripletarm vs doubletarm pr. undersøger
Tidsramme: Varighed af fase 3, ca. 6 måneder (op til 28 dage pr. cyklus)
ORR pr. RECIST, v1.1, blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en samlet bedste respons på CR eller PR, hvor CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau, alle lymfeknuder skal være non- -patologisk i størrelse (<10 mm kort akse) og PR: mindst 30 % reduktion i summen af ​​diametre af mållæsioner, med udgangspunkt i baseline-sumdiametrene, persistens af en eller flere ikke-mållæsioner og/eller vedligeholdelse af tumor markørniveau over de normale grænser.
Varighed af fase 3, ca. 6 måneder (op til 28 dage pr. cyklus)
(Fase 3) Sammenligning af varighed af respons (DOR) i tripletarm vs kontrolarm pr. BICR
Tidsramme: Fra tidspunktet for respons på PD eller død på grund af underliggende sygdom (maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger for tripletarm og 108 uger for kontrolarm)
DOR blev defineret som tiden fra det første røntgenbillede på respons på den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af underliggende sygdom. PD: mindst 20 % stigning (inklusive en absolut stigning på mindst 5 mm) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelse og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller udseendet af 1 eller flere nye læsioner blev evalueret.
Fra tidspunktet for respons på PD eller død på grund af underliggende sygdom (maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger for tripletarm og 108 uger for kontrolarm)
(Fase 3) Sammenligning af varighed af respons (DOR) i tripletarm vs kontrolarm pr. undersøger
Tidsramme: Fra tidspunktet for respons på PD eller død på grund af underliggende sygdom (maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger for tripletarm og 108 uger for kontrolarm)
DOR blev defineret som tiden fra det første radiografiske bevis på respons på den tidligste dokumenterede sygdomsprogression (PD) eller død som følge af underliggende sygdom. PD: mindst 20 % stigning (inklusive en absolut stigning på mindst 5 mm) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelse og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller udseendet af 1 eller flere nye læsioner blev evalueret.
Fra tidspunktet for respons på PD eller død på grund af underliggende sygdom (maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger for tripletarm og 108 uger for kontrolarm)
(Fase 3) Sammenligning af varighed af respons (DOR) i Doublet Arm vs Control Arm pr. BICR
Tidsramme: Fra tidspunktet for respons på PD eller død på grund af underliggende sygdom (maksimal behandlingseksponering på 268 uger for dubletarm og 108 uger for kontrolarm)
DOR blev defineret som tiden fra det første røntgenbillede på respons på den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af underliggende sygdom. PD: mindst 20 % stigning (inklusive en absolut stigning på mindst 5 mm) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelse og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller udseendet af 1 eller flere nye læsioner blev evalueret.
Fra tidspunktet for respons på PD eller død på grund af underliggende sygdom (maksimal behandlingseksponering på 268 uger for dubletarm og 108 uger for kontrolarm)
(Fase 3) Sammenligning af svarvarighed (DOR) i Doublet Arm vs Control Arm Per Investigator
Tidsramme: Fra tidspunktet for respons på PD eller død på grund af underliggende sygdom (maksimal behandlingseksponering på 268 uger for dubletarm og 108 uger for kontrolarm)
DOR blev defineret som tiden fra det første røntgenbillede på respons på den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af underliggende sygdom. PD: mindst 20 % stigning (inklusive en absolut stigning på mindst 5 mm) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelse og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller udseendet af 1 eller flere nye læsioner blev evalueret.
Fra tidspunktet for respons på PD eller død på grund af underliggende sygdom (maksimal behandlingseksponering på 268 uger for dubletarm og 108 uger for kontrolarm)
(Fase 3) Sammenligning af varighed af respons (DOR) i Triplet Arm vs Doublet Arm af BICR
Tidsramme: Fra tidspunktet for respons på PD eller død på grund af underliggende sygdom (maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger for tripletarm og 268 uger for dubletarm)
DOR blev defineret som tiden fra det første røntgenbillede på respons på den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af underliggende sygdom. PD: mindst 20 % stigning (inklusive en absolut stigning på mindst 5 mm) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelse og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller udseendet af 1 eller flere nye læsioner blev evalueret.
Fra tidspunktet for respons på PD eller død på grund af underliggende sygdom (maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger for tripletarm og 268 uger for dubletarm)
(Fase 3) Sammenligning af varighed af respons (DOR) i tripletarm vs doubletarm af efterforsker
Tidsramme: Fra tidspunktet for respons på PD eller død på grund af underliggende sygdom (maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger for tripletarm og 268 uger for dubletarm)
DOR blev defineret som tiden fra det første røntgenbillede på respons på den tidligst dokumenterede PD eller død på grund af underliggende sygdom. PD: mindst 20 % stigning (inklusive en absolut stigning på mindst 5 mm) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelse og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner og/eller udseendet af 1 eller flere nye læsioner blev evalueret.
Fra tidspunktet for respons på PD eller død på grund af underliggende sygdom (maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger for tripletarm og 268 uger for dubletarm)
(Fase 3) Sammenligning af tid til respons i tripletarm vs kontrolarm pr. BICR
Tidsramme: Fra første dosis til første radiografisk tegn på respons (maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger for tripletarm og 108 uger for kontrolarm)
Tid til respons blev defineret som tiden fra første dosis til første radiografisk tegn på respons.
Fra første dosis til første radiografisk tegn på respons (maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger for tripletarm og 108 uger for kontrolarm)
(Fase 3) Sammenligning af tid til respons i tripletarm vs kontrolarm pr. undersøger
Tidsramme: Fra første dosis til første radiografisk tegn på respons (maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger for tripletarm og 108 uger for kontrolarm)
Tid til respons blev defineret som tiden fra første dosis til første radiografisk tegn på respons.
Fra første dosis til første radiografisk tegn på respons (maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger for tripletarm og 108 uger for kontrolarm)
(Fase 3) Sammenligning af tid til respons i Doublet Arm vs Control Arm pr. BICR
Tidsramme: Fra første dosis til første radiografisk tegn på respons (maksimal behandlingseksponering på 268 uger for dubletarm og 108 uger for kontrolarm)
Tid til respons blev defineret som tiden fra første dosis til første radiografisk tegn på respons.
Fra første dosis til første radiografisk tegn på respons (maksimal behandlingseksponering på 268 uger for dubletarm og 108 uger for kontrolarm)
(Fase 3) Sammenligning af tid til respons i Doublet Arm vs Control Arm Per Investigator
Tidsramme: Fra første dosis til første radiografisk tegn på respons (maksimal behandlingseksponering på 268 uger for dubletarm og 108 uger for kontrolarm)
Tid til respons blev defineret som tiden fra første dosis til første radiografisk tegn på respons.
Fra første dosis til første radiografisk tegn på respons (maksimal behandlingseksponering på 268 uger for dubletarm og 108 uger for kontrolarm)
(Fase 3) Sammenligning af tid til respons i tripletarm vs doubletarm pr. BICR
Tidsramme: Fra første dosis til første radiografisk tegn på respons (maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger for tripletarm og 268 uger for dubletarm)
Tid til respons blev defineret som tiden fra første dosis til første radiografisk tegn på respons.
Fra første dosis til første radiografisk tegn på respons (maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger for tripletarm og 268 uger for dubletarm)
(Fase 3) Sammenligning af tid til respons i tripletarm vs doubletarm pr. undersøger
Tidsramme: Fra første dosis til første radiografisk tegn på respons (maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger for tripletarm og 268 uger for dubletarm)
Tid til respons blev defineret som tiden fra første dosis til første radiografisk tegn på respons.
Fra første dosis til første radiografisk tegn på respons (maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger for tripletarm og 268 uger for dubletarm)
(Fase 3) Ændring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) livskvalitetsspørgeskema for kræftdeltagere (QLQ-C30) Triplet-arm vs. kontrolarm, dobbeltarm vs. kontrol og triplet vs. dublett
Tidsramme: Baseline, Cyklus(C)1 Dag(D)1, C2 D1, C3 D1, C4 D1, C5 D1, C6 D1, C7 D1, C8 D1, C9 D1, C10 D1, C11 D1, C12 D1, C13 D1, C14 D1, C15 D1, C16 D1, C17 D1, C18 D1, C19 D1, C20 D1, C21 D1, C22 D1, C23 D1, Behandlingsslut, 30 dages opfølgning (hver cyklus på 28 dage)
EORTC QLQ-C30 spørgeskemaet bestod af 30 spørgsmål, der genererede 5 funktionelle scores (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig og social); en global sundhedsstatus (GH)/global livskvalitetsskala score; 3 symptomskala-score (træthed, smerte & kvalme & opkastning); & 6 selvstændige one-item scores, der fanger yderligere symptomer (dyspnø, appetitløshed, søvnforstyrrelser, forstoppelse og diarré) og opfattet økonomisk byrde. Alle emner blev bedømt efter sværhedsgrad oplevet i den foregående uge og brugte 4-trins-skalaen (1: slet ikke, 2: lidt, 3: ganske lidt, 4: meget). Scoringerne blev konverteret til sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) skala fra 0-100. Højere score, der indikerer højere responsniveauer (dvs. højere funktion, højere symptomsværhed).
Baseline, Cyklus(C)1 Dag(D)1, C2 D1, C3 D1, C4 D1, C5 D1, C6 D1, C7 D1, C8 D1, C9 D1, C10 D1, C11 D1, C12 D1, C13 D1, C14 D1, C15 D1, C16 D1, C17 D1, C18 D1, C19 D1, C20 D1, C21 D1, C22 D1, C23 D1, Behandlingsslut, 30 dages opfølgning (hver cyklus på 28 dage)
(Fase 3) Ændring fra baseline i den funktionelle vurdering af kræftterapi-tyktarmskræft (FACT-C) i triplet arm vs kontrolarm, doublet arm vs kontrol og triplet vs doublet
Tidsramme: Baseline, Cyklus (C)1 Dag (D)1, C2 D1, C3 D1, C4 D1, C5 D1, C6 D1, C7 D1, C8 D1, C9 D1, C10 D1, C11 D1, C12 D1, C13 D1, C14 D1, C15 D1, C16 D1, C17 D1, C18 D1, C19 D1, C20 D1, C21 D1, C22 D1, C23 D1, Behandlingsslut, 30 dages opfølgning (hver cyklus på 28 dage)
FACT-C= Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT), som vurderede HRQoL for kræftdeltagere og deltagere med andre kroniske sygdomme. Den består af i alt 36 elementer (27 elementer af generel version af FACT-C og sygdomsspecifik underskala indeholdende 9 CRC-specifikke elementer), opsummeret til 5 underskalaer: fysisk velvære (7 elementer), funktionelt velvære (7 elementer). ), social/familietrivsel (7 genstande); alle 3 underskalaer spænder:0-28, følelsesmæssigt velvære (6 emner) område: 0-24, kolorektal cancer subskala (9 emner) område: 0-36; højere subscale score = bedre QoL. Alle enkeltelementmål spænder: 0= 'Slet ikke' til 4= 'Meget meget'. Tabel opsummerer funktionel velvære underskala, individuelle spørgsmål er lineært skaleret og kombineret for at danne funktionel velvære underskala score (interval 0-28). Høj score repræsenterer bedre QoL.
Baseline, Cyklus (C)1 Dag (D)1, C2 D1, C3 D1, C4 D1, C5 D1, C6 D1, C7 D1, C8 D1, C9 D1, C10 D1, C11 D1, C12 D1, C13 D1, C14 D1, C15 D1, C16 D1, C17 D1, C18 D1, C19 D1, C20 D1, C21 D1, C22 D1, C23 D1, Behandlingsslut, 30 dages opfølgning (hver cyklus på 28 dage)
(Fase 3) Ændring fra baseline i EuroQol-5D-5L Visual Analog Scale (EQ-5D-5L VAS) i Triplet Arm vs Control Arm, Doublet Arm vs Control og Triplet vs Doublet
Tidsramme: Baseline, Cyklus (C)1 Dag (D)1, C2 D1, C3 D1, C4 D1, C5 D1, C6 D1, C7 D1, C8 D1, C9 D1, C10 D1, C11 D1, C12 D1, C13 D1, C14 D1, C15 D1, C16 D1, C17 D1, C18 D1, C19 D1, C20 D1, C21 D1, C22 D1, C23 D1, Behandlingsslut, 30 dages opfølgning (hver cyklus på 28 dage)
EQ-5D-5L indeholder 1 emne for hver af 5 dimensioner af sundhedsrelateret livskvalitet (dvs. mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte eller ubehag og angst eller depression). Svarmulighederne for hvert emne varierede fra ingen problemer til moderate problemer eller ekstreme problemer. EQ-5D-5L (v4.0) er et standardiseret mål for sundhedsnytte, der giver en enkelt indeksværdi for ens helbredsstatus. EQ-5D-5L bruges ofte til økonomiske evalueringer af sundhedspleje og er blevet anerkendt som et gyldigt og pålideligt instrument til dette formål. EQ visuelle analoge skala (VAS) er en score, der rapporteres direkte af deltageren og spænder fra 0 til 100 (højere er bedre kvalitet sundhed).
Baseline, Cyklus (C)1 Dag (D)1, C2 D1, C3 D1, C4 D1, C5 D1, C6 D1, C7 D1, C8 D1, C9 D1, C10 D1, C11 D1, C12 D1, C13 D1, C14 D1, C15 D1, C16 D1, C17 D1, C18 D1, C19 D1, C20 D1, C21 D1, C22 D1, C23 D1, Behandlingsslut, 30 dages opfølgning (hver cyklus på 28 dage)
(Fase 3) Ændring fra baseline i Deltager Global Impression of Change (PGIC) i Triplet Arm vs Control Arm, Doublet Arm vs Control og Triplet vs Doublet
Tidsramme: Baseline, Cyklus (C)1 Dag (D)1, C2 D1, C3 D1, C4 D1, C5 D1, C6 D1, C7 D1, C8 D1, C9 D1, C10 D1, C11 D1, C12 D1, C13 D1, C14 D1, C15 D1, C16 D1, C17 D1, C18 D1, C19 D1, C20 D1, C21 D1, C22 D1, C23 D1, Behandlingsslut, 30 dages opfølgning (hver cyklus på 28 dage)
PGIC er et mål for deltagernes opfattelse af ændringer i deres symptomer over tid, der kan bruges som en forankringsmetode til at bestemme den minimale klinisk vigtige forskel for andre deltagerrapporterede resultater (PRO'er). Til denne vurdering svarede deltagerne på følgende spørgsmål: "Siden jeg startede behandlingen, er mine kolorektalkræftsymptomer: (1) meget forbedret, (2) meget forbedret, (3) minimalt forbedret, (4) ingen ændring, (5) minimalt værre, (6) meget værre eller (7) meget værre."
Baseline, Cyklus (C)1 Dag (D)1, C2 D1, C3 D1, C4 D1, C5 D1, C6 D1, C7 D1, C8 D1, C9 D1, C10 D1, C11 D1, C12 D1, C13 D1, C14 D1, C15 D1, C16 D1, C17 D1, C18 D1, C19 D1, C20 D1, C21 D1, C22 D1, C23 D1, Behandlingsslut, 30 dages opfølgning (hver cyklus på 28 dage)
(Sikkerhedsindledning) Evaluering af området under koncentrationstidskurven fra nul til det sidste målbare tidspunkt (AUClast) for Cetuximab
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus på 28 dage)
Før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus på 28 dage)
(Sikkerhedsindledning) Evaluering af området under koncentrationstidskurven fra nul til det sidste målbare tidspunkt (AUClast) for Encorafenib
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus på 28 dage)
Før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus på 28 dage)
(Sikkerhedsindledning) Evaluering af området under koncentration-tidskurven fra nul til det sidste målbare tidspunkt (AUClast) for Binimetinib
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus på 28 dage)
Før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus på 28 dage)
(Sikkerhedsindledning) Evaluering af området under koncentrationstidskurven fra nul til det sidste målbare tidspunkt (AUClast) for metabolit af binimetinib (AR00426032)
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus på 28 dage)
Før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus på 28 dage)
(Sikkerhedsindledning) Evaluering af den maksimale koncentration (Cmax) for Cetuximab
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus på 28 dage)
Før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus på 28 dage)
(Sikkerhedsindledning) Evaluering af den maksimale koncentration (Cmax) for Encorafenib
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus på 28 dage)
Før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus på 28 dage)
(Sikkerhedsindledning) Evaluering af den maksimale koncentration (Cmax) for Binimetinib
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus på 28 dage)
Før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus på 28 dage)
(Sikkerhedsindledning) Evaluering af den maksimale koncentration (Cmax) for metabolit af binimetinib (AR00426032)
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus på 28 dage)
Før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus på 28 dage)
(Sikkerhedsindledning) Evaluering af tidspunktet for maksimal observeret koncentration (Tmax) for Cetuximab
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus på 28 dage)
Før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus på 28 dage)
(Sikkerhedsindledning) Evaluering af tidspunktet for maksimal observeret koncentration (Tmax) for Encorafenib
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus på 28 dage)
Før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus på 28 dage)
(Sikkerhedsindledning) Evaluering af tidspunktet for maksimal observeret koncentration (Tmax) for Binimetinib
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus på 28 dage)
Før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus på 28 dage)
(Sikkerhedsindledning) Evaluering af tidspunktet for maksimal observeret koncentration (Tmax) for metabolit af binimetinib (AR00426032)
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus på 28 dage)
Før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus på 28 dage)
(Sikkerhedsindledning) Evaluering af steady-state koncentrationen målt lige før den næste dosis af undersøgelseslægemiddel (Ctrough) for Binimetinib
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus på 28 dage)
Før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus på 28 dage)
(Sikkerhedsindledning) Evaluering af steady-state koncentrationen målt lige før den næste dosis af undersøgelseslægemiddel (Ctrough) for Encorafenib
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus på 28 dage)
Før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus på 28 dage)
(Sikkerhedsindledning) Evaluering af steady-state-koncentrationen målt lige før den næste dosis af undersøgelseslægemiddel (Ctrough) for Cetuximab
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus på 28 dage)
Før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus på 28 dage)
(Sikkerhedsindledning) Evaluering af steady-state koncentrationen målt lige før den næste dosis af undersøgelseslægemiddel (Ctrough) for en metabolit af binimetinib
Tidsramme: Før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus på 28 dage)
Før dosis og 1, 2, 4 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1 og 2 (hver cyklus på 28 dage)
(Fase 3) Evaluering af den modelbaserede orale clearance (CL/F) for Encorafenib
Tidsramme: 2 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1, prædosis og 2 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2 (hver cyklus på 28 dage)
Den rapporterede cross-arm CL/F-værdi er en parameter med fast effekt bestemt ud fra en populations-PK-analyse. Analysen inkluderede poolede data fra deltagere, der var indskrevet i flere undersøgelser, inklusive dem, der ikke var indskrevet i denne undersøgelse. NCTID inkluderer: NCT01719380, NCT01543698 og NCT01436656. En yderligere undersøgelse ARRAY-162-105 er ikke påkrævet for at registrere.
2 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1, prædosis og 2 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2 (hver cyklus på 28 dage)
(Fase 3) Evaluering af den modelbaserede orale clearance (CL/F) for Binimetinib
Tidsramme: 2 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1, prædosis og 2 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2 (hver cyklus på 28 dage)
Den rapporterede cross-arm CL/F-værdi er en parameter med fast effekt bestemt ud fra en populations-PK-analyse. Analysen inkluderede poolede data fra deltagere, der var indskrevet i flere undersøgelser, inklusive dem, der ikke var indskrevet i denne undersøgelse. NCTID inkluderer: NCT01719380, NCT01543698 og NCT01436656. En yderligere undersøgelse ARRAY-162-105 er ikke påkrævet for at registrere.
2 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1, prædosis og 2 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2 (hver cyklus på 28 dage)
(Fase 3) Evaluering af den modelbaserede clearance (CL) for Cetuximab
Tidsramme: 2 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1, prædosis og 2 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2 (hver cyklus på 28 dage)
Den rapporterede cross-arm CL/F-værdi er en parameter med fast effekt bestemt ud fra en populations-PK-analyse. Analysen inkluderede poolede data fra deltagere, der var indskrevet i flere undersøgelser, inklusive dem, der ikke var indskrevet i denne undersøgelse. NCTID inkluderer: NCT01719380, NCT01543698 og NCT01436656. En yderligere undersøgelse ARRAY-162-105 er ikke påkrævet for at registrere.
2 og 6 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 1, prædosis og 2 timer efter dosis på dag 1 i cyklus 2 (hver cyklus på 28 dage)
Fase 3: Antal deltagere med klinisk bemærkelsesværdige ændringer i hæmatologi og koagulationslaboratorieparametre
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (for tripletarm: maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger; for dubletarm: maksimal behandlingseksponering på 268 uger; for kontrolarm: maksimal behandlingseksponering på 108 uger)
Klinisk bemærkelsesværdige skift blev defineret som forværring med mindst 2 grader eller til mere end eller lig med (>=) Grad 3 baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03, hvor Grad 1: mild, Grade 2: moderat, Grade 3: svær, grad 4: livstruende og grad 5: død.
Fra start af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (for tripletarm: maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger; for dubletarm: maksimal behandlingseksponering på 268 uger; for kontrolarm: maksimal behandlingseksponering på 108 uger)
Fase 3: Antal deltagere med klinisk bemærkelsesværdige ændringer i serumkemilaboratorieparametre
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (for tripletarm: maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger; for dubletarm: maksimal behandlingseksponering på 268 uger; for kontrolarm: maksimal behandlingseksponering på 108 uger)
Klinisk bemærkelsesværdige skift blev defineret som forværring med mindst 2 grader eller til >= Grad 3 baseret på CTCAE version 4.03, hvor Grad 1: mild, Grade 2: moderat, Grade 3: svær, Grade 4: livstruende og Grad 5: død.
Fra start af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (for tripletarm: maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger; for dubletarm: maksimal behandlingseksponering på 268 uger; for kontrolarm: maksimal behandlingseksponering på 108 uger)
Fase 3: Antal deltagere med klinisk bemærkelsesværdige skift i urinalyselaboratorieparametre
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (for tripletarm: maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger; for dubletarm: maksimal behandlingseksponering på 268 uger; for kontrolarm: maksimal behandlingseksponering på 108 uger)
Klinisk bemærkelsesværdige skift blev defineret som forværring med mindst 2 grader eller til >= Grad 3 baseret på CTCAE version 4.03, hvor Grad 1: mild, Grade 2: moderat, Grade 3: svær, Grade 4: livstruende og Grad 5: død.
Fra start af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (for tripletarm: maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger; for dubletarm: maksimal behandlingseksponering på 268 uger; for kontrolarm: maksimal behandlingseksponering på 108 uger)
Fase 3: Antal deltagere med nyligt opståede klinisk bemærkelsesværdige vitale tegnabnormiteter
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (for tripletarm: maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger; for dubletarm: maksimal behandlingseksponering på 268 uger; for kontrolarm: maksimal behandlingseksponering på 108 uger)
Nyt forekommende klinisk bemærkelsesværdige ændringer blev defineret som deltagere, der ikke opfyldte kriteriet ved baseline og opfylder kriteriet post-baseline. Kriteriet omfattede: lavt/højt systolisk blodtryk (SBP): <= 90 millimeter kviksølv (mmHg) med et fald fra baseline på >= 20mmHg eller >= 160mmHg med en stigning fra baseline på >= 20mmHg, lavt eller højt diastolisk blodtryk (DBP): <= 50 mmHg med et fald fra baseline på >= 15 mmHg eller >= 100 mmHg med en stigning fra baseline på >= 15 mmHg, lav eller høj puls: <= 50 slag/min med et fald fra baseline på >= 15 slag/min. eller >= 120 slag/min med stigning fra baseline på >= 15 slag/min, lav eller høj temperatur: <= 36 grader Celsius (° C) eller >= 37,5 grader C.
Fra start af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (for tripletarm: maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger; for dubletarm: maksimal behandlingseksponering på 268 uger; for kontrolarm: maksimal behandlingseksponering på 108 uger)
Fase 3: Antal deltagere med nyligt forekommende klinisk bemærkelsesværdige elektrokardiogram (EKG) værdier
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (for tripletarm: maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger; for dubletarm: maksimal behandlingseksponering på 268 uger; for kontrolarm: maksimal behandlingseksponering på 108 uger)
Nyt forekommende klinisk bemærkelsesværdige ændringer blev defineret som deltagere, der ikke opfyldte kriteriet ved baseline og opfylder kriteriet post-baseline. Kriteriet omfattede: puls - fald fra baseline > 25 % og til en værdi < 50 og stigning fra baseline > 25 % og til en værdi > 100. QT-interval - nyt > 450 (millisekunder) msec, new > 480 msec, new > 500 msec, stigning fra baseline > 30 msec og stigning fra baseline > 60 msec. QTcF-ny > 450 msek, ny > 480 msek, ny > 500 msek, stigning fra baseline > 30 msek og stigning fra baseline > 60 msek.
Fra start af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (for tripletarm: maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger; for dubletarm: maksimal behandlingseksponering på 268 uger; for kontrolarm: maksimal behandlingseksponering på 108 uger)
Fase 3: Antal deltagere med skift i synsskarphedslogaritmen af ​​minimumsvinklen for opløsning (LogMAR)-score
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (for tripletarm: maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger; for dubletarm: maksimal behandlingseksponering på 268 uger; for kontrolarm: maksimal behandlingseksponering på 108 uger)
Synsstyrken blev målt ved hjælp af Snellens synsstyrkekonverteringsdiagram. Dette blev bestemt ved at etablere de mindste optotyper, som kunne identificeres korrekt af deltageren på en given observationsafstand. Snellens synsstyrke blev rapporteret som en Snellen-brøk (m/M), hvor tælleren (m) indikerede testafstanden, og nævneren (M) indikerede den afstand, hvor mellemrummet i den ækvivalente Landolt-ring overskrider 1 bueminut. LogMAR-scoren blev beregnet som - log(m/M). Den maksimale stigning i score på <= 0, 0 til < 0,1, 0,1 til < 0,2, 0,2 til < 0,3 og >=0,3 i forhold til baseline i LogMAR blev rapporteret i dette endepunkt.
Fra start af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (for tripletarm: maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger; for dubletarm: maksimal behandlingseksponering på 268 uger; for kontrolarm: maksimal behandlingseksponering på 108 uger)
Fase 3: Antal deltagere med skift i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) fra baseline til maksimal grad ved behandling
Tidsramme: Fra start af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (for tripletarm: maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger; for dubletarm: maksimal behandlingseksponering på 268 uger; for kontrolarm: maksimal behandlingseksponering på 108 uger)
Venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) abnormiteter blev defineret i henhold til CTCAE version 4.03, hvor grad 0: Ikke-manglende værdi under grad 2, grad 2: LVEF mellem 40 % og 50 % eller absolut ændring fra baseline mellem -10 % og < -20 %, grad 3: LVEF mellem 20 % og 39 % eller absolut ændring fra baseline <= -20 %, grad 4: LVEF lavere end 20 %. Kategorier med mindst 1 ikke-nul dataværdier, der viser ethvert skift i grad fra baseline til 1 dag efter dosis 1 (post-baseline) blev rapporteret. Deltagere, hvis karakterkategori var uændret (f.eks. Grad 0 til Grade 0) blev ikke rapporteret.
Fra start af undersøgelsesbehandling til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (for tripletarm: maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger; for dubletarm: maksimal behandlingseksponering på 268 uger; for kontrolarm: maksimal behandlingseksponering på 108 uger)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
(Fase 3) Samlet overlevelse (OS) af tripletarm vs. kontrolarm - endelig analyse
Tidsramme: Fra randomisering til død på grund af enhver årsag (maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger for tripletarm og 108 uger for kontrolarm)
OS blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag.
Fra randomisering til død på grund af enhver årsag (maksimal behandlingseksponering på 277,4 uger for tripletarm og 108 uger for kontrolarm)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Samarbejdspartnere

Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Ono Pharmaceutical Co. Ltd
Pierre Fabre Medicament

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. oktober 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. februar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

10. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. august 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. oktober 2016

Først opslået (Anslået)

10. oktober 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ARRAY-818-302
  • BEACON CRC (Anden identifikator: Alias Study Number)
  • 2015-005805-35 (EudraCT nummer)
  • C4221009 (Anden identifikator: Pfizer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner