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Studio di Encorafenib + Cetuximab Plus o Minus Binimetinib vs. Irinotecan/Cetuximab o 5-Fluorouracile infusionale (5-FU)/Acido folinico (FA)/Irinotecan (FOLFIRI)/Cetuximab con un lead-in di sicurezza di Encorafenib + Binimetinib + Cetuximab in Pazienti con carcinoma colorettale metastatico con mutazione BRAF V600E (BEACON CRC)

1 dicembre 2023 aggiornato da: Pfizer

Uno studio di fase 3 multicentrico, randomizzato, in aperto, a 3 bracci su Encorafenib + Cetuximab Plus o Minus Binimetinib rispetto a Irinotecan/Cetuximab o 5-Fluorouracile (5-FU) per infusione/Acido folinico (FA)/Irinotecan (FOLFIRI)/ Cetuximab con un lead-in di sicurezza di Encorafenib + Binimetinib + Cetuximab in pazienti con carcinoma colorettale metastatico mutante BRAF V600E

Questo è uno studio di fase 3 multicentrico, randomizzato, in aperto, a 3 bracci per valutare encorafenib + cetuximab più o meno binimetinib rispetto alla scelta dello sperimentatore di irinotecan/cetuximab o FOLFIRI/cetuximab, come controlli, in pazienti con mCRC BRAFV600E la cui malattia ha progredito dopo 1 o 2 regimi precedenti nel setting metastatico. Lo studio contiene una fase iniziale di sicurezza in cui la sicurezza e la tollerabilità di encorafenib + binimetinib + cetuximab saranno valutate prima della fase 3 dello studio.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

702

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Cordoba, Argentina, X5004FHP
        • Clínica Universitaria Reina Fabiola
      • La Rioja, Argentina, 5300
        • Centro Oncologico Riojano Integral - CORI
    • Buenos Aires
      • Pergamino, Buenos Aires, Argentina, 2700
        • CLINICA PERGAMINO S.A. (Centro de Investigacion Pergamino S.A.)
    • LA Pampa
      • Santa Rosa, LA Pampa, Argentina, L6300EAN
        • Centro Medico INFINITO
    • Tucumán
      • San Miguel de Tucumán, Tucumán, Argentina, T4000GTB
        • Centro Medico CAIPO (Centro para la Atención del paciente Oncológico)
    • NEW South Wales (nsw)
      • Darlinghurst, NEW South Wales (nsw), Australia, 2010
        • St Vincent's Clinic
      • Darlinghurst, NEW South Wales (nsw), Australia, 2010
        • St Vincent'S Hospital Sydney
      • Parramatta, NEW South Wales (nsw), Australia, 2150
        • Marsden Eye Specialists
      • Sydney, NEW South Wales (nsw), Australia, 2300
        • Newcastle Eye Centre
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Mater Misericordiae Limited
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Central Adelaide Local Health Network Inc. operating as Royal Adelaide Hospital
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
        • Flinders Medical Centre
      • Woodville South, South Australia, Australia, 5011
        • Central Adelaide Local Health Network Inc. operating as The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health Translation Precinct - Monash Health
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Wien, Austria, 1090
        • Akh Wien
      • Wien, Austria, 1010
        • DZU, Diagnose Zentrum Urania GmbH
      • Wien, Austria, 1090
        • Medizinische Universitaet Wien/AKH Wien
      • Wien, Austria, 1090
        • Medizinische Universität Wien/AKH Wien
    • Oberoesterreich
      • Wels, Oberoesterreich, Austria, 4600
        • Klinikum Wels - Grieskirchen GmbH, Abteilung fuer Innere Medizin IV
      • Wels, Oberoesterreich, Austria, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH, Abteilung fuer Augenheilkunde und Optometrie
      • Wels, Oberoesterreich, Austria, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH, Abteilung fuer Innere Medizin II
      • Wels, Oberoesterreich, Austria, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH, Institut fuer Nuklearmedizin
      • Wels, Oberoesterreich, Austria, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH, Institut fuer Radiologie I
      • Bonheiden, Belgio, 2820
        • Imelda Ziekenhuis
      • Charleroi, Belgio, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi (GHdC)
      • Edegem, Belgio, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Gent, Belgio, 9000
        • AZ Maria Middelares
      • Leuven, Belgio, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg (UZ Leuven)
      • Liege, Belgio, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Liege
      • Liege, Belgio, 4000
        • CHC Saint Joseph
      • Roeselaere, Belgio, 8800
        • AZ Delta Roeselaere-Menen
      • Verviers, Belgio, 4800
        • Centre Hospitalier Regional (CHR) - Verviers
    • Luxembourg
      • Libramont-Chevigny, Luxembourg, Belgio, 6800
        • Centre Hospitalier de l'Ardenne - Site de Libramont
    • WEST Vlaanderen
      • Brugge, WEST Vlaanderen, Belgio, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge - Oostende AV - Campus Sint-Jan - Oncology
      • São Paulo, Brasile, 01236-030
        • Instituto de Ensino e Pesquisa São Lucas
      • São Paulo, Brasile, 01242-020
        • Instituto de Ensino e Pesquisa São Lucas - Pharmacy
      • São Paulo, Brasile, 01507-000
        • Hospital Leforte
      • São Paulo, Brasile, 04038-020
        • IPEPO - Instituto da visão
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brasile, 41820-020
        • Hospital do Olho
      • Salvador, Bahia, Brasile, 41820-021
        • CENOB - Centro de Oncologia da Bahia SS Ltda / Oncovida
    • ES
      • Cachoeiro de Itapemirim, ES, Brasile, 29300-045
        • CEMES Centro Medico Especializado em Oftalmologia
      • Cachoeiro de Itapemirim, ES, Brasile, 29308-014
        • Centro de Pesquisas Clínicas em Oncologia
      • Cachoeiro de Itapemirim, ES, Brasile, 29308-055
        • Hospital Evangélico de Cachoeiro de Itapemirim
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasile, 30110-921
        • Instituto Vizibelli
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasile, 30130-090
        • CENANTRON - Centro Avancado de Tratamento Oncologic
    • RS
      • Caxias do Sul, RS, Brasile, 95070-560
        • Fundação Universidade de Caxias do Sul
      • Lajeado, RS, Brasile, 95900-000
        • Daniel Lubisco Pandolfi
      • Lajeado, RS, Brasile, 95900-000
        • Sociedade Beneficencia e Cardade de Lajeado/Hospital Bruno Born
      • Lajeado, RS, Brasile, 95900-010
        • Sociedade Beneficencia e Cardade de Lajeado/Hospital Bruno Born
      • Passo Fundo, RS, Brasile, 99010-090
        • Hospital São Vicente de Paulo
      • Passo Fundo, RS, Brasile, 99010-080
        • Associacao Hospitalar Beneficente Sao Vicente de Paulo / Hospital Sao Vicente de Paulo
      • Passo Fundo, RS, Brasile, 99010-080
        • Consultorio Medico de Oftalmologia - Dr. Ricardo Tres
      • Pelotas, RS, Brasile, 96010-140
        • Thiago Vernetti Ferreira
      • Pelotas, RS, Brasile, 96015-280
        • Leandro Becker
      • Pelotas, RS, Brasile, 96020-080
        • Fernanda Mendes
      • Pelotas, RS, Brasile, 96020-080
        • UPCO - Unidade de Pesquisas Clínicas em Oncologia
      • Pelotas, RS, Brasile, 96020-260
        • Fernanda Lauermann
      • Porto Alegre, RS, Brasile, 90880-480
        • Hospital Mae de Deus
      • Porto Alegre, RS, Brasile, 90020-013
        • Diogo Duarte Torre
      • Porto Alegre, RS, Brasile, 90020-090
        • Farmacia Central da Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, RS, Brasile, 90020-090
        • Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, RS, Brasile, 90050-170
        • Nucleo de Novos Tratamentos em Cancer
      • Porto Alegre, RS, Brasile, 90110-270
        • Centro de Pesquisa Clínica de Oncologia e Hematologia - Hospital Mãe de Deus/AESC
      • Porto Alegre, RS, Brasile, 90470-340
        • Clinica de Oftalmologia Lavinsky
    • SAO Paulo
      • Barretos, SAO Paulo, Brasile, 14780-110
        • Clinica Toller
      • Barretos, SAO Paulo, Brasile, 14780-300
        • Olhos Centro Diagnostico e Laser LTDA
      • Barretos, SAO Paulo, Brasile, 14784-400
        • Fundação PIO XII
    • SC
      • Itajai, SC, Brasile, 88301-220
        • Giuliano Santos Borges - ME / Clinica de Neoplasias Litoral - Centro de Novos Tratamentos Itajai
    • SP
      • Santo Andre, SP, Brasile, 09060-870
        • Fundacao do ABC - Faculdade de Medicina do ABC
      • Santo Andre, SP, Brasile, 09060-650
        • Fundacao do ABC - Faculdade de Medicina do ABC
      • Sao Jose do Rio Preto, SP, Brasile, 15090-000
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • Sorocaba, SP, Brasile, 18030-075
        • CEPOS - Centro de Estudos e Pesquisas Oncologicas de Sorocaba
      • Sorocaba, SP, Brasile, 18030-200
        • Instituto de Oncologia de Sorocaba "Dr. Gilson Delgado"
      • Sorocaba, SP, Brasile, 18040-425
        • Karen Miyuki Kubokawa Shorer
      • Sorocaba, SP, Brasile, 18047-620
        • Oftalmologia Diagnostica de Sorocaba (ODS)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 3N9
        • Eye Care Centre, Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BC Cancer, Vancouver Center
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1M5
        • Centre integre universitaire de sante et de services sociaux de l'Ouest-de-l'Ile-de-Montreal
      • Brno, Cechia, 656 53
        • Masarykuv onkologicky ustav
      • Brno, Cechia, 603 00
        • Ocni ordinace Oftalpro s.r.o.
      • Hradec Kralove, Cechia, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Hradec Kralove, Cechia, 500 05
        • Fingerlanduv ustav patologie
      • Hradec Kralove, Cechia, 500 05
        • I. interni kardioangiologicka klinika
      • Hradec Kralove, Cechia, 500 05
        • Klinika nemoci koznich a pohlavnich
      • Hradec Kralove, Cechia, 500 05
        • Nemocnicni lekarna - Usek klinickych studii
      • Hradec Kralove, Cechia, 500 05
        • Ocni klinika
      • Hradec Kralove, Cechia, 500 05
        • Radiologicka klinika
      • Olomouc, Cechia, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc
      • Olomouc, Cechia, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc, I. interni klinika - kardiologicka
      • Olomouc, Cechia, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Lekarna
    • Region DE LA Araucania
      • Temuco, Region DE LA Araucania, Chile, 4810469
        • Instituto Clinico Oncologico del Sur (ICOS)
    • V Region Valparaiso
      • Vina del Mar, V Region Valparaiso, Chile, 2520612
        • Hospital Clinico Vina del Mar
      • Busan, Corea, Repubblica di, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Incheon, Corea, Repubblica di, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 02841
        • Korea University Anam Hospital IRB
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Suwon, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 16499
        • Ajou University Hospital
    • Gyeonggido
      • Anyang, Gyeonggido, Corea, Repubblica di, 14068
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
    • Jeollanam-do
      • Hwasun-gun, Jeollanam-do, Corea, Repubblica di, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea, Repubblica di, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Odense C, Danimarca, DK-5000
        • Odense University Hospital (OUH)
      • Chelyabinsk, Federazione Russa, 454048
        • Evimed LLC
      • Moscow, Federazione Russa, 115478
        • Federal State Budget Institution "N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center" of the
      • Moscow, Federazione Russa, 115478
        • Federal State Budget Institution "N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center"
      • Obninsk, Federazione Russa, 249036
        • A. Tsyb Medical Radiological Research Center - branch of the
      • Sankt-Petersburg, Federazione Russa, 197022
        • State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education First Saint Petersburg
    • Kursk Region
      • Kursk, Kursk Region, Federazione Russa, 305524
        • Regional Budgetary Healthcare Institution Kursk Regional Clinical
      • BREST Cedex, Francia, 29609
        • CHU Morvan
      • Besancon Cedex, Francia, 25030
        • Hopital Jean Minjoz
      • Ecully, Francia, 69130
        • Centre Ophtalmologique - Pole Vision - Clinique Val d'Ouest
      • Lyon Cedex 08, Francia, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Montpellier Cedex 5, Francia, 34298
        • ICM Val D'Aurelle
      • Nantes Cedex, Francia, 44093
        • CHU Hôtel-Dieu
      • Paris, Francia, 75015
        • Hopital Georges Pompidou
      • Paris Cedex 12, Francia, 75571
        • Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts
      • Paris Cedex 12, Francia, 75571
        • Centre Hospitalier National d'Opthalmologie des Quinze-Vingts (CHNO des XV-XX)
      • Reims Cedex, Francia, 51092
        • CHU Robert Debré
      • Saint Jeand De Vedas, Francia, 34430
        • SCM Centre d'ophtalmologie
      • Toulouse, Francia, 31057
        • CHU Toulouse - Purpan, hopital Pierre-Paul Riquet
      • Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
        • CHU Toulouse-Institut Inuversitaire du Cancer Toulouse
      • Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
        • CHU Toulouse-Rangueil
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
        • Gustave Roussy
      • Berlin, Germania, 13589
        • Evangelisches Waldkrankenhaus Spandau
      • Dresden, Germania, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universitaet Dresden
      • Hamburg, Germania, 20249
        • Facharztzentrum Eppendorf
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf, Klinik fuer Augenheilkunde
      • Hamburg, Germania, 20251
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf, Zentrum fuer Radiologie und Endoskopie
      • Hamburg, Germania, 22045
        • ZytoService Deutschland GmbH, Standort-Hamburg-Jenfeld
      • Hamburg, Germania, 22297
        • HKS Kardiologische Praxis am Israelitischen Krankenhaus
      • Hamburg, Germania, 22297
        • Radiologie im Israelitischen Krankenhaus
    • Baden-wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden-wuerttemberg, Germania, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
      • Ulm, Baden-wuerttemberg, Germania, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Germania, 80336
        • Augenklinik der Universitaet Muenchen
      • Muenchen, Bayern, Germania, 81377
        • LMU Klinikum der Universitaet Muenchen, Campus Grosshadern
    • Brandenburg
      • Falkensee, Brandenburg, Germania, 14612
        • Augenarzt-Gemeinschaftspraxis Dr.med.Andreas Kind & Dr.med. Ute Kariger-Schweigert
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Germania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover, Niedersachsen, Germania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover (MHH)
    • Nordrhein-westfalen
      • Essen, Nordrhein-westfalen, Germania, 35136
        • Kliniken Essen Mitte / Knappschaftskrankenhaus
      • Essen, Nordrhein-westfalen, Germania, 45131
        • Praxis fuer Augenheilkunde Dr. Edmund Meyer-Schwickerath
      • Essen, Nordrhein-westfalen, Germania, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte
      • Essen, Nordrhein-westfalen, Germania, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen (AoeR), Innere Klinik (Tumorforschung), Westdeutsches Tumorzentrum
      • Essen, Nordrhein-westfalen, Germania, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen; Diagnostischeu. Interventionelle Radiologie u. Neuroradiologie
      • Essen, Nordrhein-westfalen, Germania, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen; Nuklearmedizin
      • Essen, Nordrhein-westfalen, Germania, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen; Zentralapotheke
      • Essen, Nordrhein-westfalen, Germania, 45239
        • Evang. Krankenhaus Essen - Werden; Klinik fuer Augenheilkunde
      • Essen, Nordrhein-westfalen, Germania, 45276
        • Kliniken Essen Mitte / Knappschaftskrankenhaus
      • Moenchengladbach, Nordrhein-westfalen, Germania, 41063
        • Augentagesklinik Maria-Hilf Krankenhaus
      • Moenchengladbach, Nordrhein-westfalen, Germania, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH - Franziskuskrankenhaus
      • Moenchengladbach, Nordrhein-westfalen, Germania, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH; Klinik fuer Radiologie
      • Neuss, Nordrhein-westfalen, Germania, 41464
        • Lukaskrankenhaus Neuss; Zentrale Apotheke
    • North Rhine Westfalia
      • Bochum, North Rhine Westfalia, Germania, 44789
        • Institut f. Pathologie - Ruhr-Universitaet Bochum, Prof. Dr. med. Andrea Tannapfel
    • Rheinland-pfalz
      • Worms, Rheinland-pfalz, Germania, 67547
        • Augenarzt Praxis Dr. med. Petra Huelsmann
      • Worms, Rheinland-pfalz, Germania, 67547
        • Gemeinschaftspraxis fuer Radiologie und Nuklearmedizin, Standort Worms
      • Worms, Rheinland-pfalz, Germania, 67547
        • Martin Apotheke
      • Worms, Rheinland-pfalz, Germania, 67547
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Worms
      • Worms, Rheinland-pfalz, Germania, 67547
        • Praxisgemeinschaft Kruse + Hofstaetter
      • Fukuoka, Giappone, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Fukuoka, Giappone, 815-8588
        • Kyushu Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
      • Osaka, Giappone, 540-0006
        • National Hospital Organization Osaka National Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Giappone, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Nagoya, Aichi, Giappone, 464-0092
        • Chayagasaka Eye Clinic
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Giappone, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Giappone, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Giappone, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Giappone, 216-8511
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
      • Yokohama, Kanagawa, Giappone, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
      • Yokohama, Kanagawa, Giappone, 241-0821
        • Tsukahara Eye Clinic
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Giappone, 565-0871
        • Osaka University Hospital Laboratory for Clinical Investigation
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Giappone, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
      • Ashkelon, Israele, 7830604
        • The Barzilai Medical Center - Oncology Institute
      • Be'er-Sheva, Israele, 8410101
        • Soroka University Medical Center
      • Bnei Brak, Israele, 5126413
        • MOR Institute
      • Jerusalem, Israele, 9112001
        • Ein-Karem Department of Medical Imaging of Hadassah Medical Organization, Hadassah Medical Center,
      • Jerusalem, Israele, 9112001
        • Hadassah Medical Organization, Hadassah Medical Center, Ein-Karem
      • Jerusalem, Israele, 9112001
        • Pharmacy of Hadassah Medical Organization, Hadassah Medical Center, Ein-Karem
      • Jerusalem, Israele, 91240
        • Mt. Scopus Department of Medical Imaging of Hadassah Medical Organization,
      • Kfar Saba, Israele, 4428164
        • Meir Medical Center
      • Kfar Saba, Israele, 4428164
        • Imaging Department of Meir Medical Center
      • Petah Tikva, Israele, 4941492
        • Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
      • Petah Tikva, Israele, 4941492
        • Pharmacy of Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
      • Tel-Hashomer, Israele, 5262100
        • The Chaim Sheba Medical Center
    • NAP
      • Tel-Aviv, NAP, Israele, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center - Oncology
      • Bologna, Italia, 40138
        • Policlinico S.Orsola Malpighi, AOU di Bologna - Oncologia Medica
      • Cagliari, Italia, 09124
        • Divisione Anatomia Patologica Presidio San Giovanni di Dio
      • Cagliari, Italia, 09124
        • Oculistica AOU di Cagliari Presidio San Giovanni di Dio
      • Firenze, Italia, 50134
        • Dipartimento Neuromuscoloscheletrico e Organi di Senso, "Oncologia Oculare Unit"
      • Firenze, Italia, 50134
        • SC oncologia Medica I - Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Milano, Italia, 20162
        • Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Italia, 20141
        • Radiologia
      • Milano, Italia, 20141
        • Unita di Oncologia Medica Gastrointestinale e Tumori Neuroendocrini
      • Modena, Italia, 41124
        • Dipartimento Interaziendale Farmaceutico - AOU Policlinico di Modena
      • Modena, Italia, 41124
        • SC di Oftalmologia - AOU Policlinico di Modena
      • Modena, Italia, 41124
        • SC di Radiologia, Dipartimento Interaziendale integrato Diagnostica per Immagini
      • Modena, Italia, 41124
        • SSD Day Hospital Oncologico - Dipartimento ad attivita integrata di Oncologia, Ematologia
      • Napoli, Italia, 80131
        • AOU Universita degli Studi della Campania L. Vanvitelli - DAI di Medicina Interna e Specialistica
      • Napoli, Italia, 80131
        • AOU Universita degli Studi della Campania L. Vanvitelli - U. Ma.Ca.
      • Napoli, Italia, 80131
        • AOU Università degli Studi della Campania L. Vanvitelli
      • Napoli, Italia, 80138
        • AOU Università degli Studi della Campania L. Vanvitelli
      • Pisa, Italia, 56124
        • UO Oculistica - AOU Pisana, Stabilimento Ospedaliero di Cisanello
      • Pisa, Italia, 56126
        • SOD Radiodiagnostica 3 - AOU Pisana, Stabilimento Ospedaliero di Santa Chiara
      • Pisa, Italia, 56126
        • UO Farmaceutica, Gestione del Farmaco - AOU Pisana, Stabilimento Ospedaliero di Santa Chiara
      • Pisa, Italia, 56126
        • UO Oncologia Medica 2 - AOU Pisana, Stabilimento Ospedaliero di Santa Chiara
      • Roma, Italia, 00133
        • U.O.S.D. Oncologia Medica, Dipartimento di Medicina - Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata
      • Roma, Italia, 00133
        • U.O.S.D. Patologie Retiniche - Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata
    • Ancona
      • Torrette Di Ancona, Ancona, Italia, 60020
        • Ospedali Riuniti Umberto I
    • BG
      • Bergamo, BG, Italia, 24127
        • Oculistica, ASST Papa Giovanni XXIII
      • Bergamo, BG, Italia, 24127
        • Oncologia, ASST Papa Giovanni XXIII
    • Bergamo
      • Treviglio, Bergamo, Italia, 24047
        • ASST Bergamo Ovest, Ospedale Treviglio Caravaggio di Trevigl
    • CR
      • Cremona, CR, Italia, 26100
        • Oculistica - ASST Cremona, Ospedale di Cremona
      • Cremona, CR, Italia, 26100
        • SC Farmacia Aziendale - ASST Cremona, Ospedale di Cremona
      • Cremona, CR, Italia, 26100
        • SC Oncologia - ASST Cremona, Ospedale di Cremona
    • Cagliari
      • Monserrato, Cagliari, Italia, 09042
        • Clinica di Oncologia Medica AOU di Cagliari Presidio Duilio Casula Monserrato
      • Monserrato, Cagliari, Italia, 09042
        • Farmacia AOU di Cagliari Presidio Duilio Casula Monserrato
      • Monserrato, Cagliari, Italia, 09042
        • Radiologia AOU di Cagliari Presidio Duilio Casula Monserrato
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele - U.O. di Medicina Oncologica
      • Milano, MI, Italia, 20132
        • Servizio di Farmacia - IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • S.C. Radiologia diagnostica e interventistica - Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • SC Oncologia Medica 1, SS Oncologia Medica Gastroenterologica
    • Milan
      • Rozzano (MI), Milan, Italia, 20089
        • U.O. di Oncologia ed Ematologia, Istituto Clinico HUMANITAS
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italia, 20089
        • U.O. Oculistica, Istituto Clinico HUMANITAS
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35128
        • Cardiologia per i pazienti oncologici - Istituto Oncologico Veneto I.R.C.C.S
      • Padova, PD, Italia, 35128
        • Clinica Oculistica - Azienda Ospedaliera di Padova
      • Padova, PD, Italia, 35128
        • U.O. Oncologia Medica 1 - Istituto Oncologico Veneto I.R.C.C.S
    • Ciudad DE Mexico
      • Delegacion Cuauhtemoc, Ciudad DE Mexico, Messico, 06760
        • Superare Centro de Infusion S.A. de C.V.
    • Cuauhtemoc
      • Ciudad de Mexico, Cuauhtemoc, Messico, 06760
        • Consultorio dentro de la Torre Medica Dalinde (Oncologia Medica)
      • Lommedalen, Norvegia, 1350
        • Colosseum Øyelegesenter C/O LB Holdings AS
      • Oslo, Norvegia, 0369
        • Colosseum Øyelegesenter C/O LB Holdings AS
      • Oslo, Norvegia, 0379
        • Oslo universitetssykehus, Radiumhospitalet
      • Oslo, Norvegia, 0379
        • Sykehusapoteket Oslo, Radiumhospitalet
      • Utrecht, Olanda, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
      • Utrecht, Olanda, 3584CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
    • Gelderland
      • Arnhem, Gelderland, Olanda, 6815 AD
        • Rijnstate Hospital Arnhem
      • Velp, Gelderland, Olanda, 6883 AZ
        • Rijnstate Hospital Velp
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Olanda, 6229HX
        • Maastricht University Medical Center (MUMC)
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Olanda, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Amsterdam, Noord-holland, Olanda, 1091 AC
        • Onze Lieve Vrouwen Gasthuis
    • Zuid-holland
      • Den Haag, Zuid-holland, Olanda, 2545 AA
        • Haga Ziekenhuis
      • Brzozow, Polonia, 36-200
        • Szpital Specjalistyczny W Brzozowie, Podkarpacki Osrodek Onkologiczny Im.Ks.B.Markiewicza
      • Elblag, Polonia, 82-300
        • Wojewodzki Szpital Zespolony, Oddzial Onkologiczny
      • Krakow, Polonia, 31-826
        • Szpital Specjalistyczny im. L. Rydygiera w Krakowie Sp.z.o.o.
      • Otwock, Polonia, 05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock, Szpital im. F. Chopina
      • Poznan, Polonia, 61-485
        • NZOZ Centrum Medyczne HCP
      • Poznan, Polonia, 61495
        • NZOZ Przychodnia Specjalistyczna GUTMED
      • Warszawa, Polonia, 01-748
        • MAGODENT Sp. z o.o. Szpital Elblaska
      • London, Regno Unito, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
      • London, Regno Unito, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Regno Unito, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Regno Unito, W6 8RF
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Charing Cross Hospital
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust - Christie Hospital
    • Aberdeenshire Scotland
      • Aberdeen, Aberdeenshire Scotland, Regno Unito, AB25 2ZN
        • NHS Grampian - Aberdeen Royal Infirmary
    • Berkshire
      • Windsor, Berkshire, Regno Unito, SL4 3DP
        • King Edward V11 Hospital
    • Glasglow City, Scotland
      • Glasglow, Glasglow City, Scotland, Regno Unito, G12 0YH
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • WEST Midlands
      • Birmingham, WEST Midlands, Regno Unito, B15 2TH
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust Queen Elizabeth Hospital
      • Barcelona, Spagna, 08003
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spagna, 08017
        • Clinica Corachan
      • Barcelona, Spagna, 08023
        • Hospital Quiron Salud Barcelona
      • Barcelona, Spagna, 08029
        • Cetir Centre Medic S.L.
      • Burgos, Spagna, 09006
        • Hospital Universitario de Burgos
      • Cordoba, Spagna, 14008
        • Consulta Dr. Juan Carlos Castillo Dominguez
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Díaz
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spagna, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spagna, 28006
        • Gabinete Radiologico Dr. Pita
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Hospital HM Universitario Sanchinarro
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spagna, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spagna, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
      • Valencia, Spagna, 46004
        • Clinica Oftalvist
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
      • Zaragoza, Spagna, 50006
        • Hospital Quiron Salud Zaragoza
    • Andalucia
      • Jaen, Andalucia, Spagna, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • Jaen, Andalucia, Spagna, 23007
        • Sercosa - Clinica de las Nieves
    • Baleares
      • Palma de Mallorca, Baleares, Spagna, 07010
        • Hospital Universitario Son Espases
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08908
        • Institut Catala d'Oncologia
      • Sabadell, Barcelona, Spagna, 08208
        • Hospital Universitari Parc Tauli
    • Cordona
      • Cordoba, Cordona, Spagna, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofía
    • Madrid, Communidad Delaware
      • Madrid, Madrid, Communidad Delaware, Spagna, 28006
        • Hospital Nuestra Señora del Rosario
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spagna, 43204
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Fountain Valley, California, Stati Uniti, 92708
        • Compassionate Care Research Group, Inc. at Compassionate Cancer Care Medical Group, Inc.
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Keck Hospital of USC
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • LAC+USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Keck Hospital of USC - Norris Healthcare Center (HC3)
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Norris Healthcare Center 3 (HC3)
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC Eye Institute
      • Newport Beach, California, Stati Uniti, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Harvard Eye Associates
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Rocky Mountain Lions Eye Institute
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Denver CTO (CTRC)
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Outpatient Pavilion (AOP)
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Hospital Inpatient Pavillion'
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University, Yale Cancer Center
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale - New Haven
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Temple Medical Center
      • North Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06473
        • Smilow Cancer Hospital Care center at North Haven
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Stati Uniti, 33146
        • The Lennar Foundation Medical Center
      • Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33316
        • Broward Health Medical Center
      • Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33316
        • Dr. Clayton Berger (opthalmology)
      • Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33316
        • Mehmet F. Hepgur, MD - Broward Health Medical Center
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center/UMHC
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
        • Sylvester at Kendall
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Stati Uniti, 61704
        • Illinois CancerCare- Bloomington
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Medical Center
      • Galesburg, Illinois, Stati Uniti, 61401
        • Illinois CancerCare- Galesburg
      • New Lenox, Illinois, Stati Uniti, 60451
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center at Silver Cross Hospital
      • Orland Park, Illinois, Stati Uniti, 60462
        • The University of Chicago Medicine Center for Advanced Care Orland Park
      • Ottawa, Illinois, Stati Uniti, 61350
        • Illinois CancerCare- Ottawa
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61615
        • Illinois Eye Center
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61615
        • Illinois Cancer Care, PC
      • Urbana, Illinois, Stati Uniti, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University Health Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Investigational Drug Services IUHSCC
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Sidney &Lois Eskenazi Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46290
        • IU Health Springmill
      • New Albany, Indiana, Stati Uniti, 47150
        • Baptist Health Floyd Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • The University of Kansas Hospital
      • Prairie Village, Kansas, Stati Uniti, 66208
        • KU Eye
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center, Investigational Drug Services
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • The Investigational Drug Pharmacy (IDS) in the Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Saint Louis University
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
        • SSM Health Saint Louis University Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University Infusion Center Pharmacy
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • SSM Health Saint Louis University Hospital
      • Saint Peters, Missouri, Stati Uniti, 63376
        • Siteman Cancer Center - St Peters
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Stati Uniti, 07920
        • Memorial Sloan Kettering: Basking Ridge
    • New York
      • Commack, New York, Stati Uniti, 11725
        • Memorial Sloan Kettering: Commack
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering: Rockefeller Outpatient Pavilion
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • OHSU Research Pharmacy Services
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Casey Eye Institute-South Waterfront
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Clinic
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt Eye Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Temple, Texas, Stati Uniti, 76504
        • Scott & White Clinic - Temple Pavilion
      • Temple, Texas, Stati Uniti, 76508
        • Scott & White Medical Center - Temple
    • Washington
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99204
        • Spokane Eye Clinic
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99208
        • Inland Imaging, LLC Holy Family Hospital
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99208
        • Medical Oncology Associates, PS DBA Summit Cancer Centers
      • Spokane, Washington, Stati Uniti, 99208
        • Providence Holy Family Nuclear Medicine
      • Spokane Valley, Washington, Stati Uniti, 99216
        • Medical Oncology Associates, PS DBA Summit Cancer Centers
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center
      • Ankara, Tacchino, 06230
        • Hacettepe University Medical Faculty
      • Bursa, Tacchino, 16059
        • Uludag University Hospital
      • Edirne, Tacchino, 22030
        • Trakya Universitesi Tip Fakultesi
      • Malatya, Tacchino, 44280
        • Inonu Universitesi Turgut Ozal Medical Center
    • Bornova
      • Izmir, Bornova, Tacchino, 35040
        • Ege University Medical Faculty
    • Izmir, Karsiyaka
      • Izmir, Izmir, Karsiyaka, Tacchino, 35575
        • Izmir Medical Park Hospital - Medical Oncology
    • Kadikoy
      • Istanbul, Kadikoy, Tacchino, 34722
        • Medeniyet University Goztepe Training and Research Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan city, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital, Linkou
    • Changhua County
      • Changhua city, Changhua County, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
    • Dnipropetrovska Oblast'
      • Dnipropetrovsk, Dnipropetrovska Oblast', Ucraina, 41100
        • Oftalmolohycheskyi tsentr "Vzghliad" MTs
      • Dnipropetrovsk, Dnipropetrovska Oblast', Ucraina, 49027
        • Oftalmolohycheskyi tsentr "Vzghliad" MTs
      • Dnipropetrovsk, Dnipropetrovska Oblast', Ucraina, 49102
        • Derzhavnyi zaklad, Dnipropetrovska medychna akademiia Ministerstva okhorony zdorovia Ukrainy
      • Dnipropetrovsk, Dnipropetrovska Oblast', Ucraina, 49102
        • Komumalnyi zaklad, Dnipropetrovska miska bahatoprofilna klinichna likarnia Nº4
    • Kyivska Oblast
      • Kyiv, Kyivska Oblast, Ucraina, 01601
        • Natsionalnyi medychnyi universytet imeni O.O Bohomltsia, kafedra oftalmolohii
      • Kyiv, Kyivska Oblast, Ucraina, 01601
        • Oleksandrivska klinichna likarnia mista Kyieva
      • Kyiv, Kyivska Oblast, Ucraina, 03115
        • Kyivskyi miskyi klinichnyi onkotsentr
    • Kyivska Oblast'
      • Kyiv, Kyivska Oblast', Ucraina, 02096
        • Kyivska klinichna likarnia na zaliznychnomu transporti No3 filii Tsentr okhorony zdorov'ia PAT
      • Kyiv, Kyivska Oblast', Ucraina, 02096
        • Natsionalnyi medychnyi universytet imeni O.O Bohomltsia, kafedra onkolohii
    • Vinnyts'ka Oblast'
      • Vinnytsia, Vinnyts'ka Oblast', Ucraina, 21029
        • Vinnytskyi oblasnyi klinichnyi onkolohichnyi dyspanser, viddilennia khimioterapii
    • Zakarpats'ka Oblast'
      • Uzhgorod, Zakarpats'ka Oblast', Ucraina, 88000
        • DVNZ "Uzhhorodskyi natsionalnyi universytet"
      • Uzhgorod, Zakarpats'ka Oblast', Ucraina, 88000
        • Tsentralna miska klinichna likarnia, Miskyi onkolohichnyi tsentr
    • Zakarpatska Oblast
      • Uzhhorod, Zakarpatska Oblast, Ucraina, 88000
        • DVNZ "Uzhhorodskyi natsionalnyi universytet"
      • Uzhhorod, Zakarpatska Oblast, Ucraina, 88000
        • TOV "Zakarpatskyi Tsentr Mikrokhirurhii Oka"
      • Budapest, Ungheria, 1062
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
      • Budapest, Ungheria, 1145
        • Uzsoki Utcai Kórház
      • Budapest, Ungheria, 1032
        • Szent Margit Kórház
      • Budapest, Ungheria, 1097
        • Egyesitett Szent Istvan es Szent Laszlo Korhaz-Rendelointezet
      • Budapest, Ungheria, 1062
        • Eszak-Pesti Centrumkorhaz-Honvedkorhaz
      • Debrecen, Ungheria, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Pecs, Ungheria, 7624
        • Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
      • Pecs, Ungheria, 7624
        • Pecsi Tudomanyegyetem Altalanos Orvostudomanyi Kar
    • Zala
      • Zalaegerszeg, Zala, Ungheria, H-8900
        • Zala Megyei Szent Rafael Korhaz - Onkologiai Osztaly

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni al momento del consenso informato
  • CRC confermato istologicamente o citologicamente che è metastatico
  • Presenza di BRAFV600E nel tessuto tumorale come precedentemente determinato da un test locale in qualsiasi momento prima dello screening o dal laboratorio centrale
  • Progressione della malattia dopo 1 o 2 regimi precedenti nel contesto metastatico
  • Evidenza di malattia misurabile o valutabile non misurabile secondo RECIST, v1.1
  • Adeguata funzionalità midollare, cardiaca, renale ed epatica
  • In grado di assumere farmaci per via orale
  • Le pazienti di sesso femminile sono in postmenopausa da almeno 1 anno, sono chirurgicamente sterili da almeno 6 settimane o devono accettare di prendere le opportune precauzioni per evitare la gravidanza dallo screening al follow-up se potenzialmente fertili
  • I maschi devono accettare di prendere le opportune precauzioni per evitare di generare un figlio dallo screening attraverso il follow-up

Criteri chiave di esclusione:

  • Precedente trattamento con qualsiasi inibitore RAF, inibitore MEK, cetuximab, panitumumab o altri inibitori del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR)
  • Precedente ipersensibilità o tossicità all'irinotecan che suggerirebbero un'incapacità di tollerare l'irinotecan 180 mg/m2 ogni 2 settimane
  • Metastasi cerebrali sintomatiche o malattia leptomeningea
  • Storia o evidenza attuale di occlusione della vena retinica o fattori di rischio attuali per l'occlusione della vena retinica (ad esempio, glaucoma non controllato o ipertensione oculare, storia di iperviscosità o sindromi da ipercoagulabilità)
  • Storia nota di pancreatite acuta o cronica
  • Storia di malattia infiammatoria cronica intestinale o morbo di Crohn che richiede un intervento medico (farmaci immunomodulatori o immunosoppressori o intervento chirurgico) ≤12 mesi prima della randomizzazione
  • Pressione sanguigna incontrollata nonostante il trattamento medico
  • Funzione gastrointestinale compromessa o malattia che può alterare in modo significativo l'assorbimento di encorafenib o binimetinib (ad esempio, malattie ulcerative, vomito incontrollato, sindrome da malassorbimento, resezione dell'intestino tenue con ridotto assorbimento intestinale)
  • Altri tumori maligni concomitanti o precedenti entro 5 anni dall'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose curato, carcinoma superficiale della vescica, neoplasia intraepiteliale della prostata, carcinoma in situ della cervice o altri tumori maligni non invasivi o indolenti
  • Storia di eventi tromboembolici o cerebrovascolari ≤ 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, inclusi attacchi ischemici transitori, accidenti cerebrovascolari, trombosi venosa profonda o embolia polmonare
  • Disturbo neuromuscolare concomitante associato al potenziale di creatina (fosfo) chinasi (CK) elevata (ad es. miopatie infiammatorie, distrofia muscolare, sclerosi laterale amiotrofica, atrofia muscolare spinale)
  • Criteri terminologici comuni residui per gli eventi avversi (CTCAE) Tossicità di grado ≥ 2 da qualsiasi precedente terapia antitumorale, ad eccezione dell'alopecia di grado 2 o della neuropatia di grado 2
  • Storia nota di infezione da HIV
  • Infezione attiva da epatite B o epatite C
  • Storia nota della sindrome di Gilbert
  • Controindicazione nota a ricevere cetuximab o irinotecan alle dosi previste

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ingresso di sicurezza, braccio tripletto
Encorafenib + binimetinib + cetuximab.
Per via orale, una volta al giorno.
Per via orale, due volte al giorno.
Standard di sicurezza.
Sperimentale: Doppio braccio
Encorafenib + cetuximab.
Per via orale, una volta al giorno.
Standard di sicurezza.
Comparatore attivo: Braccio di controllo
Scelta dello sperimentatore tra irinotecan/cetuximab o FOLFIRI/cetuximab.
Standard di sicurezza.
Standard di sicurezza.
Standard di sicurezza.
Altri nomi:
  • Fa
Standard di sicurezza.
Altri nomi:
  • 5-FU

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
(Introduzione alla sicurezza) Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (fino a 28 giorni)
Ciclo 1 (fino a 28 giorni)
(Avvertimento sulla sicurezza) Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Durata del periodo di introduzione alla sicurezza, circa 6 mesi (fino a 28 giorni per ciclo)
Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o in un partecipante allo studio clinico, temporaneamente associato all'uso del farmaco in studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al farmaco in studio. In questa misura di risultato è stato riportato il numero di partecipanti che hanno segnalato eventi avversi.
Durata del periodo di introduzione alla sicurezza, circa 6 mesi (fino a 28 giorni per ciclo)
(Introduzione alla sicurezza) Incidenza di interruzioni della dose, modifiche della dose e interruzioni dovute a eventi avversi (EA) - Analisi ad interim
Lasso di tempo: Durata del periodo di introduzione alla sicurezza, circa 6 mesi (fino a 28 giorni per ciclo)
Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o in un partecipante allo studio clinico, temporaneamente associato all'uso del farmaco in studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al farmaco in studio. In questa misura di risultato è stato riportato il numero di partecipanti con interruzioni della dose, modifiche della dose e interruzioni della dose a causa di eventi avversi.
Durata del periodo di introduzione alla sicurezza, circa 6 mesi (fino a 28 giorni per ciclo)
(Introduzione alla sicurezza) Incidenza di interruzioni della dose, modifiche della dose e interruzioni dovute a eventi avversi (EA) - Analisi finale
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (esposizione massima al trattamento di 280 settimane)
Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o in un partecipante allo studio clinico, temporaneamente associato all'uso del farmaco in studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al farmaco in studio. In questa misura di risultato è stato riportato il numero di partecipanti in base all’incidenza di interruzioni della dose, modifiche della dose e interruzioni della dose dovute a eventi avversi.
Dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (esposizione massima al trattamento di 280 settimane)
(Fase 3) Sopravvivenza globale (OS) del braccio triplo rispetto al braccio di controllo - Analisi provvisoria
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa fino a quando non sono stati osservati 204 decessi (esposizione massima al trattamento di 89,1 settimane per il braccio tripletto e 52,4 settimane per il braccio di controllo)
L'OS è stata definita come il tempo intercorso tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa.
Dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa fino a quando non sono stati osservati 204 decessi (esposizione massima al trattamento di 89,1 settimane per il braccio tripletto e 52,4 settimane per il braccio di controllo)
(Fase 3) Tasso di risposta obiettiva (ORR) mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR) per criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST), v1.1 del braccio triplo rispetto al braccio di controllo
Lasso di tempo: Durata della Fase 3, circa 6 mesi (fino a 28 giorni per ciclo)
L'ORR secondo RECIST, v1.1, è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), dove CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target e normalizzazione del marcatore tumorale livello, tutti i linfonodi devono essere di dimensioni non patologiche (<10 millimetri [mm] asse corto), e PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la persistenza della somma dei diametri basali di uno o più lesioni non bersaglio e/o mantenimento del livello dei marcatori tumorali al di sopra dei limiti normali.
Durata della Fase 3, circa 6 mesi (fino a 28 giorni per ciclo)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
(Introduzione alla sicurezza) Tasso di risposta obiettiva (ORR) da parte dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (esposizione massima al trattamento di 280 settimane)
L'ORR secondo RECIST, v1.1, è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una migliore risposta complessiva di CR o PR, dove CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target e normalizzazione del livello dei marcatori tumorali, tutti i linfonodi devono essere non -dimensioni patologiche (<10 mm asse corto) e PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri, persistenza di una o più lesioni non target e/o mantenimento del tumore livello del marker sopra i limiti normali.
Dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (esposizione massima al trattamento di 280 settimane)
(Presentazione di sicurezza) Tasso di risposta obiettiva (ORR) da parte del BICR
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (esposizione massima al trattamento di 280 settimane)
L'ORR secondo RECIST, v1.1, è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una migliore risposta complessiva di CR o PR, dove CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target e normalizzazione del livello dei marcatori tumorali, tutti i linfonodi devono essere non -dimensioni patologiche (<10 mm asse corto) e PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri, persistenza di una o più lesioni non target e/o mantenimento del tumore livello del marker sopra i limiti normali.
Dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (esposizione massima al trattamento di 280 settimane)
(Avviamento di sicurezza) Durata della risposta (DOR) da parte dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dal momento della risposta alla prima malattia di Parkinson documentata o al decesso dovuto alla malattia di base (esposizione massima al trattamento di 280 settimane)
Il DOR è stato definito come il tempo trascorso dalla prima evidenza radiografica di risposta alla prima progressione di malattia (PD) documentata o alla morte dovuta alla malattia di base. PD: almeno un aumento del 20% (incluso un aumento assoluto di almeno 5 mm) nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola sullo studio e/o sulla progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti e/o è stata valutata la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Dal momento della risposta alla prima malattia di Parkinson documentata o al decesso dovuto alla malattia di base (esposizione massima al trattamento di 280 settimane)
(Avviamento di sicurezza) Durata della risposta (DOR) da parte del BICR
Lasso di tempo: Dal momento della risposta alla prima malattia di Parkinson documentata o al decesso dovuto alla malattia di base (esposizione massima al trattamento di 280 settimane)
Il DOR è stato definito come il tempo trascorso dalla prima evidenza radiografica di risposta alla prima PD documentata o alla morte dovuta alla malattia di base. PD: almeno un aumento del 20% (incluso un aumento assoluto di almeno 5 mm) nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola sullo studio e/o sulla progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti e/o è stata valutata la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Dal momento della risposta alla prima malattia di Parkinson documentata o al decesso dovuto alla malattia di base (esposizione massima al trattamento di 280 settimane)
(Avviamento di sicurezza) Tempo di risposta da parte dell'investigatore
Lasso di tempo: Dalla prima dose alla prima evidenza radiografica di risposta (esposizione massima al trattamento di 280 settimane)
Il tempo alla risposta è stato definito come il tempo che intercorre tra la prima dose e la prima evidenza radiografica di risposta.
Dalla prima dose alla prima evidenza radiografica di risposta (esposizione massima al trattamento di 280 settimane)
(Avviamento di sicurezza) Tempo di risposta da parte del BICR
Lasso di tempo: Dalla prima dose alla prima evidenza radiografica di risposta (esposizione massima al trattamento di 280 settimane)
Il tempo alla risposta è stato definito come il tempo che intercorre tra la prima dose e la prima evidenza radiografica di risposta.
Dalla prima dose alla prima evidenza radiografica di risposta (esposizione massima al trattamento di 280 settimane)
(Avviso di sicurezza) Sopravvivenza libera da progressione (PFS) da parte dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla prima dose alla prima PD documentata o alla morte per qualsiasi causa (esposizione massima al trattamento di 280 settimane)
La PFS è stata definita come il tempo intercorso tra la prima dose e la prima PD documentata o morte per qualsiasi causa. PD: almeno un aumento del 20% (incluso un aumento assoluto di almeno 5 mm) nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola sullo studio e/o sulla progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti e/o è stata valutata la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Dalla prima dose alla prima PD documentata o alla morte per qualsiasi causa (esposizione massima al trattamento di 280 settimane)
(Avviso di sicurezza) Sopravvivenza libera da progressione (PFS) da parte del BICR
Lasso di tempo: Dalla prima dose alla prima PD documentata o alla morte per qualsiasi causa (esposizione massima al trattamento di 280 settimane)
La PFS è stata definita come il tempo intercorso tra la prima dose e la prima PD documentata o morte per qualsiasi causa. PD: almeno un aumento del 20% (incluso un aumento assoluto di almeno 5 mm) nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola sullo studio e/o sulla progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti e/o è stata valutata la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Dalla prima dose alla prima PD documentata o alla morte per qualsiasi causa (esposizione massima al trattamento di 280 settimane)
(Fase 3) Sopravvivenza globale (OS) nel braccio doppietto rispetto al braccio di controllo
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa fino a quando non sono stati osservati 204 decessi (esposizione massima al trattamento di 89,7 settimane per il braccio doppietto e 52,4 settimane per il braccio di controllo)
L'OS è stata definita come il tempo intercorso tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa.
Dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa fino a quando non sono stati osservati 204 decessi (esposizione massima al trattamento di 89,7 settimane per il braccio doppietto e 52,4 settimane per il braccio di controllo)
(Fase 3) Sopravvivenza globale (OS) nel braccio triplo rispetto al braccio doppietto
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa fino a quando non sono stati osservati 204 decessi (esposizione massima al trattamento di 89,7 settimane per il braccio doppietto e 89,1 settimane per il braccio triplo)
L'OS è stata definita come il tempo intercorso tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa.
Dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa fino a quando non sono stati osservati 204 decessi (esposizione massima al trattamento di 89,7 settimane per il braccio doppietto e 89,1 settimane per il braccio triplo)
(Fase 3) Confronto della sopravvivenza libera da progressione (PFS) nel braccio triplo rispetto al braccio di controllo secondo BICR
Lasso di tempo: Dalla prima dose alla prima PD documentata o alla morte per qualsiasi causa (esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane per il braccio tripletto e 108 settimane per il braccio di controllo)
La PFS è stata definita come il tempo intercorso tra la prima dose e la prima PD documentata o morte per qualsiasi causa. PD: almeno un aumento del 20% (incluso un aumento assoluto di almeno 5 mm) nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola sullo studio e/o sulla progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti e/o è stata valutata la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Dalla prima dose alla prima PD documentata o alla morte per qualsiasi causa (esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane per il braccio tripletto e 108 settimane per il braccio di controllo)
(Fase 3) Confronto della sopravvivenza libera da progressione (PFS) nel braccio triplo rispetto al braccio di controllo per sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla prima dose alla prima PD documentata o alla morte per qualsiasi causa (esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane per il braccio tripletto e 108 settimane per il braccio di controllo)
La PFS è stata definita come il tempo intercorso tra la prima dose e la prima PD documentata o morte per qualsiasi causa. PD: almeno un aumento del 20% (incluso un aumento assoluto di almeno 5 mm) nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola sullo studio e/o sulla progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti e/o è stata valutata la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Dalla prima dose alla prima PD documentata o alla morte per qualsiasi causa (esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane per il braccio tripletto e 108 settimane per il braccio di controllo)
(Fase 3) Confronto della sopravvivenza libera da progressione (PFS) nel braccio in doppietto rispetto al braccio di controllo secondo BICR
Lasso di tempo: Dalla prima dose alla prima PD documentata o alla morte per qualsiasi causa (esposizione massima al trattamento di 268 settimane per il braccio doppietto e 108 settimane per il braccio di controllo)
La PFS è stata definita come il tempo intercorso tra la prima dose e la prima PD documentata o morte per qualsiasi causa. PD: almeno un aumento del 20% (incluso un aumento assoluto di almeno 5 mm) nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola sullo studio e/o sulla progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti e/o è stata valutata la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Dalla prima dose alla prima PD documentata o alla morte per qualsiasi causa (esposizione massima al trattamento di 268 settimane per il braccio doppietto e 108 settimane per il braccio di controllo)
(Fase 3) Confronto della sopravvivenza libera da progressione (PFS) nel braccio in doppietto rispetto al braccio di controllo per sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla prima dose alla prima PD documentata o alla morte per qualsiasi causa (esposizione massima al trattamento di 268 settimane per il braccio doppietto e 108 settimane per il braccio di controllo)
La PFS è stata definita come il tempo intercorso tra la prima dose e la prima PD documentata o morte per qualsiasi causa. PD: almeno un aumento del 20% (incluso un aumento assoluto di almeno 5 mm) nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola sullo studio e/o sulla progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti e/o è stata valutata la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Dalla prima dose alla prima PD documentata o alla morte per qualsiasi causa (esposizione massima al trattamento di 268 settimane per il braccio doppietto e 108 settimane per il braccio di controllo)
(Fase 3) Confronto della sopravvivenza libera da progressione (PFS) nel braccio triplo rispetto al braccio doppietto secondo BICR
Lasso di tempo: Dalla prima dose alla prima PD documentata o alla morte per qualsiasi causa (esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane per il braccio tripletto e 268 settimane per il braccio doppietto)
La PFS è stata definita come il tempo intercorso tra la prima dose e la prima PD documentata o morte per qualsiasi causa. PD: almeno un aumento del 20% (incluso un aumento assoluto di almeno 5 mm) nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola sullo studio e/o sulla progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti e/o è stata valutata la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Dalla prima dose alla prima PD documentata o alla morte per qualsiasi causa (esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane per il braccio tripletto e 268 settimane per il braccio doppietto)
(Fase 3) Confronto della sopravvivenza libera da progressione (PFS) nel braccio triplo rispetto al braccio doppietto per sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla prima dose alla prima PD documentata o alla morte per qualsiasi causa (esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane per il braccio tripletto e 268 settimane per il braccio doppietto)
La PFS è stata definita come il tempo intercorso tra la prima dose e la prima PD documentata o morte per qualsiasi causa. PD: almeno un aumento del 20% (incluso un aumento assoluto di almeno 5 mm) nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola sullo studio e/o sulla progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti e/o è stata valutata la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Dalla prima dose alla prima PD documentata o alla morte per qualsiasi causa (esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane per il braccio tripletto e 268 settimane per il braccio doppietto)
(Fase 3) Confronto del tasso di risposta obiettiva (ORR) nel braccio triplo rispetto al braccio di controllo per sperimentatore
Lasso di tempo: Durata della Fase 3, circa 6 mesi (fino a 28 giorni per ciclo)
L'ORR secondo RECIST, v1.1, è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una migliore risposta complessiva di CR o PR, dove CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target e normalizzazione del livello dei marcatori tumorali, tutti i linfonodi devono essere non -dimensioni patologiche (<10 mm asse corto) e PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri, persistenza di una o più lesioni non target e/o mantenimento del tumore livello del marker sopra i limiti normali.
Durata della Fase 3, circa 6 mesi (fino a 28 giorni per ciclo)
(Fase 3) Confronto del tasso di risposta obiettiva (ORR) nel braccio in doppietto rispetto al braccio di controllo secondo BICR
Lasso di tempo: Durata della Fase 3, circa 6 mesi (fino a 28 giorni per ciclo)
L'ORR secondo RECIST, v1.1, è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una migliore risposta complessiva di CR o PR, dove CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target e normalizzazione del livello dei marcatori tumorali, tutti i linfonodi devono essere non -dimensioni patologiche (<10 mm asse corto) e PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri, persistenza di una o più lesioni non target e/o mantenimento del tumore livello del marker sopra i limiti normali.
Durata della Fase 3, circa 6 mesi (fino a 28 giorni per ciclo)
(Fase 3) Confronto del tasso di risposta obiettiva (ORR) nel braccio in doppietto rispetto al braccio di controllo per sperimentatore
Lasso di tempo: Durata della Fase 3, circa 6 mesi (fino a 28 giorni per ciclo)
L'ORR secondo RECIST, v1.1, è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una migliore risposta complessiva di CR o PR, dove CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target e normalizzazione del livello dei marcatori tumorali, tutti i linfonodi devono essere non -dimensioni patologiche (<10 mm asse corto) e PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri, persistenza di una o più lesioni non target e/o mantenimento del tumore livello del marker sopra i limiti normali.
Durata della Fase 3, circa 6 mesi (fino a 28 giorni per ciclo)
(Fase 3) Confronto del tasso di risposta obiettiva (ORR) nel braccio triplo rispetto al braccio doppietto secondo BICR
Lasso di tempo: Durata della Fase 3, circa 6 mesi (fino a 28 giorni per ciclo)
L'ORR secondo RECIST, v1.1, è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una migliore risposta complessiva di CR o PR, dove CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target e normalizzazione del livello dei marcatori tumorali, tutti i linfonodi devono essere non -dimensioni patologiche (<10 mm asse corto) e PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri, persistenza di una o più lesioni non target e/o mantenimento del tumore livello del marker sopra i limiti normali.
Durata della Fase 3, circa 6 mesi (fino a 28 giorni per ciclo)
(Fase 3) Confronto del tasso di risposta obiettiva (ORR) nel braccio triplo rispetto al braccio doppietto per sperimentatore
Lasso di tempo: Durata della Fase 3, circa 6 mesi (fino a 28 giorni per ciclo)
L'ORR secondo RECIST, v1.1, è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una migliore risposta complessiva di CR o PR, dove CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target e normalizzazione del livello dei marcatori tumorali, tutti i linfonodi devono essere non -dimensioni patologiche (<10 mm asse corto) e PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei diametri, persistenza di una o più lesioni non target e/o mantenimento del tumore livello del marker sopra i limiti normali.
Durata della Fase 3, circa 6 mesi (fino a 28 giorni per ciclo)
(Fase 3) Confronto della durata della risposta (DOR) nel braccio triplo rispetto al braccio di controllo secondo BICR
Lasso di tempo: Dal momento della risposta alla malattia di Parkinson o del decesso dovuto alla malattia di base (esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane per il braccio tripletto e 108 settimane per il braccio di controllo)
Il DOR è stato definito come il tempo trascorso dalla prima evidenza radiografica di risposta alla prima PD documentata o alla morte dovuta alla malattia di base. PD: almeno un aumento del 20% (incluso un aumento assoluto di almeno 5 mm) nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola sullo studio e/o sulla progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti e/o è stata valutata la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Dal momento della risposta alla malattia di Parkinson o del decesso dovuto alla malattia di base (esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane per il braccio tripletto e 108 settimane per il braccio di controllo)
(Fase 3) Confronto della durata della risposta (DOR) nel braccio triplo rispetto al braccio di controllo per sperimentatore
Lasso di tempo: Dal momento della risposta alla malattia di Parkinson o del decesso dovuto alla malattia di base (esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane per il braccio tripletto e 108 settimane per il braccio di controllo)
Il DOR è stato definito come il tempo trascorso dalla prima evidenza radiografica di risposta alla prima progressione di malattia (PD) documentata o alla morte dovuta alla malattia di base. PD: almeno un aumento del 20% (incluso un aumento assoluto di almeno 5 mm) nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola sullo studio e/o sulla progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti e/o è stata valutata la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Dal momento della risposta alla malattia di Parkinson o del decesso dovuto alla malattia di base (esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane per il braccio tripletto e 108 settimane per il braccio di controllo)
(Fase 3) Confronto della durata della risposta (DOR) nel braccio in doppietto rispetto al braccio di controllo secondo BICR
Lasso di tempo: Dal momento della risposta alla malattia di Parkinson o del decesso dovuto alla malattia di base (esposizione massima al trattamento di 268 settimane per il braccio doppietto e 108 settimane per il braccio di controllo)
Il DOR è stato definito come il tempo trascorso dalla prima evidenza radiografica di risposta alla prima PD documentata o alla morte dovuta alla malattia di base. PD: almeno un aumento del 20% (incluso un aumento assoluto di almeno 5 mm) nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola sullo studio e/o sulla progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti e/o è stata valutata la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Dal momento della risposta alla malattia di Parkinson o del decesso dovuto alla malattia di base (esposizione massima al trattamento di 268 settimane per il braccio doppietto e 108 settimane per il braccio di controllo)
(Fase 3) Confronto della durata della risposta (DOR) nel braccio in doppietto rispetto al braccio di controllo per sperimentatore
Lasso di tempo: Dal momento della risposta alla malattia di Parkinson o del decesso dovuto alla malattia di base (esposizione massima al trattamento di 268 settimane per il braccio doppietto e 108 settimane per il braccio di controllo)
Il DOR è stato definito come il tempo trascorso dalla prima evidenza radiografica di risposta alla prima PD documentata o alla morte dovuta alla malattia di base. PD: almeno un aumento del 20% (incluso un aumento assoluto di almeno 5 mm) nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola sullo studio e/o sulla progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti e/o è stata valutata la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Dal momento della risposta alla malattia di Parkinson o del decesso dovuto alla malattia di base (esposizione massima al trattamento di 268 settimane per il braccio doppietto e 108 settimane per il braccio di controllo)
(Fase 3) Confronto della durata della risposta (DOR) nel braccio triplo rispetto al braccio doppietto mediante BICR
Lasso di tempo: Dal momento della risposta alla malattia di Parkinson o del decesso dovuto alla malattia di base (esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane per il braccio triplo e 268 settimane per il braccio doppietto)
Il DOR è stato definito come il tempo trascorso dalla prima evidenza radiografica di risposta alla prima PD documentata o alla morte dovuta alla malattia di base. PD: almeno un aumento del 20% (incluso un aumento assoluto di almeno 5 mm) nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola sullo studio e/o sulla progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti e/o è stata valutata la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Dal momento della risposta alla malattia di Parkinson o del decesso dovuto alla malattia di base (esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane per il braccio triplo e 268 settimane per il braccio doppietto)
(Fase 3) Confronto della durata della risposta (DOR) nel braccio triplo rispetto al braccio doppietto da parte dello sperimentatore
Lasso di tempo: Dal momento della risposta alla malattia di Parkinson o del decesso dovuto alla malattia di base (esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane per il braccio triplo e 268 settimane per il braccio doppietto)
Il DOR è stato definito come il tempo trascorso dalla prima evidenza radiografica di risposta alla prima PD documentata o alla morte dovuta alla malattia di base. PD: almeno un aumento del 20% (incluso un aumento assoluto di almeno 5 mm) nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola sullo studio e/o sulla progressione inequivocabile delle lesioni non target esistenti e/o è stata valutata la comparsa di 1 o più nuove lesioni.
Dal momento della risposta alla malattia di Parkinson o del decesso dovuto alla malattia di base (esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane per il braccio triplo e 268 settimane per il braccio doppietto)
(Fase 3) Confronto del tempo di risposta nel braccio triplo rispetto al braccio di controllo secondo BICR
Lasso di tempo: Dalla prima dose alla prima evidenza radiografica di risposta (esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane per il braccio tripletto e 108 settimane per il braccio di controllo)
Il tempo alla risposta è stato definito come il tempo che intercorre tra la prima dose e la prima evidenza radiografica di risposta.
Dalla prima dose alla prima evidenza radiografica di risposta (esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane per il braccio tripletto e 108 settimane per il braccio di controllo)
(Fase 3) Confronto del tempo di risposta nel braccio triplo rispetto al braccio di controllo per sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla prima dose alla prima evidenza radiografica di risposta (esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane per il braccio tripletto e 108 settimane per il braccio di controllo)
Il tempo alla risposta è stato definito come il tempo che intercorre tra la prima dose e la prima evidenza radiografica di risposta.
Dalla prima dose alla prima evidenza radiografica di risposta (esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane per il braccio tripletto e 108 settimane per il braccio di controllo)
(Fase 3) Confronto del tempo di risposta nel braccio doppietto rispetto al braccio di controllo secondo BICR
Lasso di tempo: Dalla prima dose alla prima evidenza radiografica di risposta (esposizione massima al trattamento di 268 settimane per il braccio doppietto e 108 settimane per il braccio di controllo)
Il tempo alla risposta è stato definito come il tempo che intercorre tra la prima dose e la prima evidenza radiografica di risposta.
Dalla prima dose alla prima evidenza radiografica di risposta (esposizione massima al trattamento di 268 settimane per il braccio doppietto e 108 settimane per il braccio di controllo)
(Fase 3) Confronto del tempo di risposta nel braccio doppietto rispetto al braccio di controllo per sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla prima dose alla prima evidenza radiografica di risposta (esposizione massima al trattamento di 268 settimane per il braccio doppietto e 108 settimane per il braccio di controllo)
Il tempo alla risposta è stato definito come il tempo che intercorre tra la prima dose e la prima evidenza radiografica di risposta.
Dalla prima dose alla prima evidenza radiografica di risposta (esposizione massima al trattamento di 268 settimane per il braccio doppietto e 108 settimane per il braccio di controllo)
(Fase 3) Confronto del tempo alla risposta nel braccio tripletto rispetto al braccio doppietto secondo BICR
Lasso di tempo: Dalla prima dose alla prima evidenza radiografica di risposta (esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane per il braccio tripletto e 268 settimane per il braccio doppietto)
Il tempo alla risposta è stato definito come il tempo che intercorre tra la prima dose e la prima evidenza radiografica di risposta.
Dalla prima dose alla prima evidenza radiografica di risposta (esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane per il braccio tripletto e 268 settimane per il braccio doppietto)
(Fase 3) Confronto del tempo alla risposta nel braccio triplo rispetto al braccio doppietto per sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla prima dose alla prima evidenza radiografica di risposta (esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane per il braccio tripletto e 268 settimane per il braccio doppietto)
Il tempo alla risposta è stato definito come il tempo che intercorre tra la prima dose e la prima evidenza radiografica di risposta.
Dalla prima dose alla prima evidenza radiografica di risposta (esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane per il braccio tripletto e 268 settimane per il braccio doppietto)
(Fase 3) Variazione rispetto al basale nel questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) per i partecipanti al cancro (QLQ-C30) Braccio triplo rispetto a braccio di controllo, Braccio doppietto rispetto a controllo e Braccio triplo rispetto a doppio
Lasso di tempo: Basale, Ciclo(C)1 Giorno(D)1, C2 D1, C3 D1, C4 D1, C5 D1, C6 D1, C7 D1, C8 D1, C9 D1, C10 D1, C11 D1, C12 D1, C13 D1, C14 D1, C15 D1, C16 D1, C17 D1, C18 D1, C19 D1, C20 D1, C21 D1, C22 D1, C23 D1, Fine del trattamento, Follow-up a 30 giorni (ogni ciclo di 28 giorni)
Il questionario EORTC QLQ-C30 consisteva in 30 domande che generavano 5 punteggi funzionali (fisico, di ruolo, cognitivo, emotivo e sociale); un punteggio sulla scala dello stato di salute globale (GH)/della qualità globale della vita; 3 punteggi sulla scala dei sintomi (affaticamento, dolore, nausea e vomito); e 6 punteggi indipendenti costituiti da un unico elemento che catturano ulteriori sintomi (dispnea, perdita di appetito, disturbi del sonno, stitichezza e diarrea) e l'onere finanziario percepito. Tutti gli item sono stati classificati in base alla gravità sperimentata durante la settimana precedente e hanno utilizzato una scala a 4 punti (1: per niente, 2: un po', 3: abbastanza, 4: moltissimo). I punteggi sono stati convertiti in una scala di qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) compresa tra 0 e 100. Punteggi più alti indicano livelli di risposta più elevati (vale a dire, funzionamento più elevato, gravità dei sintomi più elevata).
Basale, Ciclo(C)1 Giorno(D)1, C2 D1, C3 D1, C4 D1, C5 D1, C6 D1, C7 D1, C8 D1, C9 D1, C10 D1, C11 D1, C12 D1, C13 D1, C14 D1, C15 D1, C16 D1, C17 D1, C18 D1, C19 D1, C20 D1, C21 D1, C22 D1, C23 D1, Fine del trattamento, Follow-up a 30 giorni (ogni ciclo di 28 giorni)
(Fase 3) Variazione rispetto al basale nella valutazione funzionale della terapia antitumorale per il cancro al colon (FACT-C) nel braccio tripletto rispetto al braccio di controllo, nel braccio doppietto rispetto al controllo e nel braccio tripletto rispetto al doppietto
Lasso di tempo: Basale, Ciclo (C)1 Giorno (D)1, C2 D1, C3 D1, C4 D1, C5 D1, C6 D1, C7 D1, C8 D1, C9 D1, C10 D1, C11 D1, C12 D1, C13 D1, C14 D1, C15 D1, C16 D1, C17 D1, C18 D1, C19 D1, C20 D1, C21 D1, C22 D1, C23 D1, Fine del trattamento, Follow-up a 30 giorni (ogni ciclo di 28 giorni)
FACT-C= Valutazione Funzionale della Terapia della Malattia Cronica (FACIT), che ha valutato l'HRQoL dei partecipanti al cancro e dei partecipanti con altre malattie croniche. Si compone di un totale di 36 item (27 item della versione generale del FACT-C e una sottoscala specifica per la malattia contenente 9 item specifici del CRC), riassunti in 5 sottoscale: benessere fisico (7 item), benessere funzionale (7 item ), benessere sociale/familiare (7 item); intervallo di tutte e 3 le sottoscale: 0-28, intervallo del benessere emotivo (6 articoli): 0-24, intervallo della sottoscala del cancro del colon-retto (9 articoli): 0-36; punteggio della sottoscala più alto = QoL migliore. Tutte le misure di un singolo elemento vanno da 0= 'Per niente' a 4= 'Molto'. La tabella riassume la sottoscala del benessere funzionale, le singole domande sono scalate linearmente e combinate per formare il punteggio della sottoscala del benessere funzionale (intervallo 0-28). Un punteggio elevato rappresenta una migliore QoL.
Basale, Ciclo (C)1 Giorno (D)1, C2 D1, C3 D1, C4 D1, C5 D1, C6 D1, C7 D1, C8 D1, C9 D1, C10 D1, C11 D1, C12 D1, C13 D1, C14 D1, C15 D1, C16 D1, C17 D1, C18 D1, C19 D1, C20 D1, C21 D1, C22 D1, C23 D1, Fine del trattamento, Follow-up a 30 giorni (ogni ciclo di 28 giorni)
(Fase 3) Variazione rispetto al basale nella scala analogica visiva EuroQol-5D-5L (EQ-5D-5L VAS) nel braccio tripletto rispetto al braccio di controllo, nel braccio doppietto rispetto al controllo e nel braccio tripletto rispetto al doppietto
Lasso di tempo: Basale, Ciclo (C)1 Giorno (D)1, C2 D1, C3 D1, C4 D1, C5 D1, C6 D1, C7 D1, C8 D1, C9 D1, C10 D1, C11 D1, C12 D1, C13 D1, C14 D1, C15 D1, C16 D1, C17 D1, C18 D1, C19 D1, C20 D1, C21 D1, C22 D1, C23 D1, Fine del trattamento, Follow-up a 30 giorni (ogni ciclo di 28 giorni)
L'EQ-5D-5L contiene 1 item per ciascuna delle 5 dimensioni della QoL correlata alla salute (ad esempio mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore o disagio e ansia o depressione). Le opzioni di risposta per ciascun elemento variavano da nessun problema a problemi moderati o problemi estremi. L'EQ-5D-5L (v4.0) è una misura standardizzata dell'utilità sanitaria che fornisce un unico valore di indice per lo stato di salute di un individuo. L'EQ-5D-5L viene spesso utilizzato per valutazioni economiche dell'assistenza sanitaria ed è stato riconosciuto come uno strumento valido e affidabile per questo scopo. La scala analogica visiva dell'EQ (VAS) è un punteggio che viene riportato direttamente dal partecipante e varia da 0 a 100 (più alto è migliore la qualità della salute).
Basale, Ciclo (C)1 Giorno (D)1, C2 D1, C3 D1, C4 D1, C5 D1, C6 D1, C7 D1, C8 D1, C9 D1, C10 D1, C11 D1, C12 D1, C13 D1, C14 D1, C15 D1, C16 D1, C17 D1, C18 D1, C19 D1, C20 D1, C21 D1, C22 D1, C23 D1, Fine del trattamento, Follow-up a 30 giorni (ogni ciclo di 28 giorni)
(Fase 3) Variazione rispetto al basale nell'impressione globale di cambiamento (PGIC) del partecipante nel braccio tripletto rispetto al braccio di controllo, nel braccio doppietto rispetto al controllo e nel braccio tripletto rispetto al doppietto
Lasso di tempo: Basale, Ciclo (C)1 Giorno (D)1, C2 D1, C3 D1, C4 D1, C5 D1, C6 D1, C7 D1, C8 D1, C9 D1, C10 D1, C11 D1, C12 D1, C13 D1, C14 D1, C15 D1, C16 D1, C17 D1, C18 D1, C19 D1, C20 D1, C21 D1, C22 D1, C23 D1, Fine del trattamento, Follow-up a 30 giorni (ogni ciclo di 28 giorni)
Il PGIC è una misura della percezione del cambiamento dei sintomi da parte dei partecipanti nel tempo che può essere utilizzata come metodo di ancoraggio per determinare la differenza minima clinicamente importante per i risultati riportati da altri partecipanti (PRO). Per questa valutazione, i partecipanti hanno risposto alla seguente domanda: "Da quando ho iniziato il trattamento, i miei sintomi del cancro del colon-retto sono: (1) molto migliorato, (2) molto migliorato, (3) minimamente migliorato, (4) nessun cambiamento, (5) minimamente peggio, (6) molto peggio o (7) molto molto peggio."
Basale, Ciclo (C)1 Giorno (D)1, C2 D1, C3 D1, C4 D1, C5 D1, C6 D1, C7 D1, C8 D1, C9 D1, C10 D1, C11 D1, C12 D1, C13 D1, C14 D1, C15 D1, C16 D1, C17 D1, C18 D1, C19 D1, C20 D1, C21 D1, C22 D1, C23 D1, Fine del trattamento, Follow-up a 30 giorni (ogni ciclo di 28 giorni)
(Safety Lead-in) Valutazione dell'area sotto la curva concentrazione-tempo da zero all'ultimo punto temporale misurabile (AUClast) per Cetuximab
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 (ciascun ciclo di 28 giorni)
Pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 (ciascun ciclo di 28 giorni)
(Introduzione alla sicurezza) Valutazione dell'area sotto la curva concentrazione-tempo da zero all'ultimo punto temporale misurabile (AUClast) per Encorafenib
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 (ciascun ciclo di 28 giorni)
Pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 (ciascun ciclo di 28 giorni)
(Introduzione alla sicurezza) Valutazione dell'area sotto la curva concentrazione-tempo da zero all'ultimo punto temporale misurabile (AUClast) per Binimetinib
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 (ciascun ciclo di 28 giorni)
Pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 (ciascun ciclo di 28 giorni)
(Introduzione alla sicurezza) Valutazione dell'area sotto la curva concentrazione-tempo da zero all'ultimo punto temporale misurabile (AUClast) per il metabolita di Binimetinib (AR00426032)
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 (ciascun ciclo di 28 giorni)
Pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 (ciascun ciclo di 28 giorni)
(Introduzione alla sicurezza) Valutazione della concentrazione massima (Cmax) per Cetuximab
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 (ciascun ciclo di 28 giorni)
Pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 (ciascun ciclo di 28 giorni)
(Introduzione alla sicurezza) Valutazione della concentrazione massima (Cmax) per Encorafenib
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 (ciascun ciclo di 28 giorni)
Pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 (ciascun ciclo di 28 giorni)
(Introduzione alla sicurezza) Valutazione della concentrazione massima (Cmax) per Binimetinib
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 (ciascun ciclo di 28 giorni)
Pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 (ciascun ciclo di 28 giorni)
(Introduzione alla sicurezza) Valutazione della concentrazione massima (Cmax) per il metabolita di Binimetinib (AR00426032)
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 (ciascun ciclo di 28 giorni)
Pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 (ciascun ciclo di 28 giorni)
(Avvio di sicurezza) Valutazione del tempo di concentrazione massima osservata (Tmax) per Cetuximab
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 (ciascun ciclo di 28 giorni)
Pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 (ciascun ciclo di 28 giorni)
(Avvio di sicurezza) Valutazione del tempo di concentrazione massima osservata (Tmax) per Encorafenib
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 (ciascun ciclo di 28 giorni)
Pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 (ciascun ciclo di 28 giorni)
(Avvio di sicurezza) Valutazione del tempo di concentrazione massima osservata (Tmax) per Binimetinib
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 (ciascun ciclo di 28 giorni)
Pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 (ciascun ciclo di 28 giorni)
(Avvio di sicurezza) Valutazione del tempo di concentrazione massima osservata (Tmax) per il metabolita di Binimetinib (AR00426032)
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 (ciascun ciclo di 28 giorni)
Pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 (ciascun ciclo di 28 giorni)
(Introduzione alla sicurezza) Valutazione della concentrazione allo stato stazionario misurata appena prima della dose successiva del farmaco in studio (Ctrough) per Binimetinib
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 (ciascun ciclo di 28 giorni)
Pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 (ciascun ciclo di 28 giorni)
(Introduzione alla sicurezza) Valutazione della concentrazione allo stato stazionario misurata appena prima della dose successiva del farmaco in studio (Ctrough) per Encorafenib
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 (ciascun ciclo di 28 giorni)
Pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 (ciascun ciclo di 28 giorni)
(Introduzione alla sicurezza) Valutazione della concentrazione allo stato stazionario misurata appena prima della dose successiva del farmaco in studio (Ctrough) per Cetuximab
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 (ciascun ciclo di 28 giorni)
Pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 (ciascun ciclo di 28 giorni)
(Introduzione alla sicurezza) Valutazione della concentrazione allo stato stazionario misurata appena prima della dose successiva del farmaco in studio (Ctrough) per un metabolita di Binimetinib
Lasso di tempo: Pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 (ciascun ciclo di 28 giorni)
Pre-dose e 1, 2, 4 e 6 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 2 (ciascun ciclo di 28 giorni)
(Fase 3) Valutazione della clearance orale basata su modello (CL/F) per encorafenib
Lasso di tempo: 2 e 6 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 1, Predose e 2 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2 (ogni ciclo di 28 giorni)
Il valore CL/F riportato sui bracci incrociati è un parametro a effetto fisso determinato da un’analisi farmacocinetica della popolazione. L'analisi ha incluso dati aggregati di partecipanti arruolati in più studi, compresi quelli che non erano arruolati in questo studio. Gli NCTID includono: NCT01719380, NCT01543698 e NCT01436656. Non è richiesta la registrazione di uno studio aggiuntivo ARRAY-162-105.
2 e 6 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 1, Predose e 2 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2 (ogni ciclo di 28 giorni)
(Fase 3) Valutazione della clearance orale basata su modello (CL/F) per Binimetinib
Lasso di tempo: 2 e 6 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 1, Predose e 2 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2 (ogni ciclo di 28 giorni)
Il valore CL/F riportato sui bracci incrociati è un parametro a effetto fisso determinato da un’analisi farmacocinetica della popolazione. L'analisi ha incluso dati aggregati di partecipanti arruolati in più studi, compresi quelli che non erano arruolati in questo studio. Gli NCTID includono: NCT01719380, NCT01543698 e NCT01436656. Non è richiesta la registrazione di uno studio aggiuntivo ARRAY-162-105.
2 e 6 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 1, Predose e 2 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2 (ogni ciclo di 28 giorni)
(Fase 3) Valutazione della clearance basata sul modello (CL) per Cetuximab
Lasso di tempo: 2 e 6 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 1, Predose e 2 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2 (ogni ciclo di 28 giorni)
Il valore CL/F riportato sui bracci incrociati è un parametro a effetto fisso determinato da un’analisi farmacocinetica della popolazione. L'analisi ha incluso dati aggregati di partecipanti arruolati in più studi, compresi quelli che non erano arruolati in questo studio. Gli NCTID includono: NCT01719380, NCT01543698 e NCT01436656. Non è richiesta la registrazione di uno studio aggiuntivo ARRAY-162-105.
2 e 6 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 1, Predose e 2 ore dopo la dose il Giorno 1 del Ciclo 2 (ogni ciclo di 28 giorni)
Fase 3: numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente notevoli nei parametri di laboratorio di ematologia e coagulazione
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (per il braccio tripletto: esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane; per il braccio doppietto: esposizione massima al trattamento di 268 settimane; per il braccio di controllo: esposizione massima al trattamento di 108 settimane)
Cambiamenti clinicamente notevoli sono stati definiti come un peggioramento di almeno 2 gradi o superiore o uguale a (>=) Grado 3 in base ai Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) versione 4.03 dove Grado 1: lieve, Grado 2: moderato, Grado 3: grave, Grado 4: pericolo di vita e Grado 5: morte.
Dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (per il braccio tripletto: esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane; per il braccio doppietto: esposizione massima al trattamento di 268 settimane; per il braccio di controllo: esposizione massima al trattamento di 108 settimane)
Fase 3: numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente notevoli nei parametri di laboratorio di chimica del siero
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (per il braccio tripletto: esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane; per il braccio doppietto: esposizione massima al trattamento di 268 settimane; per il braccio di controllo: esposizione massima al trattamento di 108 settimane)
Cambiamenti clinicamente notevoli sono stati definiti come un peggioramento di almeno 2 gradi o fino a >= Grado 3 in base alla versione 4.03 del CTCAE, dove Grado 1: lieve, Grado 2: moderato, Grado 3: grave, Grado 4: pericoloso per la vita e Grado 5: morte.
Dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (per il braccio tripletto: esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane; per il braccio doppietto: esposizione massima al trattamento di 268 settimane; per il braccio di controllo: esposizione massima al trattamento di 108 settimane)
Fase 3: numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente notevoli nei parametri di laboratorio dell'analisi delle urine
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (per il braccio tripletto: esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane; per il braccio doppietto: esposizione massima al trattamento di 268 settimane; per il braccio di controllo: esposizione massima al trattamento di 108 settimane)
Cambiamenti clinicamente notevoli sono stati definiti come un peggioramento di almeno 2 gradi o fino a >= Grado 3 in base alla versione 4.03 del CTCAE, dove Grado 1: lieve, Grado 2: moderato, Grado 3: grave, Grado 4: pericoloso per la vita e Grado 5: morte.
Dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (per il braccio tripletto: esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane; per il braccio doppietto: esposizione massima al trattamento di 268 settimane; per il braccio di controllo: esposizione massima al trattamento di 108 settimane)
Fase 3: numero di partecipanti con anomalie dei segni vitali clinicamente notevoli di nuova insorgenza
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (per il braccio tripletto: esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane; per il braccio doppietto: esposizione massima al trattamento di 268 settimane; per il braccio di controllo: esposizione massima al trattamento di 108 settimane)
Nuovi cambiamenti clinicamente rilevanti sono stati definiti come partecipanti che non soddisfacevano il criterio al basale e che soddisfacevano il criterio post-basale. Il criterio includeva: pressione arteriosa sistolica (SBP) bassa/alta: <= 90 millimetri di mercurio (mmHg) con diminuzione rispetto al basale di >= 20 mmHg o >= 160 mmHg con aumento rispetto al basale di >= 20 mmHg, pressione arteriosa diastolica bassa o alta (DBP): <= 50 mmHg con diminuzione dal basale di >= 15 mmHg o >= 100 mmHg con aumento dal basale di >= 15 mmHg, polso basso o alto: <= 50 battiti/min con diminuzione dal basale di >= 15 battiti/min o >= 120 battiti/min con aumento rispetto al basale di >= 15 battiti/min, temperatura bassa o alta: <= 36 gradi Celsius (gradi C) o >= 37,5 gradi C.
Dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (per il braccio tripletto: esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane; per il braccio doppietto: esposizione massima al trattamento di 268 settimane; per il braccio di controllo: esposizione massima al trattamento di 108 settimane)
Fase 3: numero di partecipanti con nuovi valori dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente notevoli
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (per il braccio tripletto: esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane; per il braccio doppietto: esposizione massima al trattamento di 268 settimane; per il braccio di controllo: esposizione massima al trattamento di 108 settimane)
Nuovi cambiamenti clinicamente rilevanti sono stati definiti come partecipanti che non soddisfacevano il criterio al basale e che soddisfacevano il criterio post-basale. Il criterio includeva: diminuzione della frequenza cardiaca dal basale > 25% e a un valore < 50 e aumento dal basale > 25% e a un valore > 100. Intervallo QT: nuovo > 450 (millisecondo) msec, nuovo > 480 msec, nuovo > 500 msec, aumento rispetto al basale > 30 msec e aumento rispetto al basale > 60 msec. QTcF- nuovo > 450 msec, nuovo > 480 msec, nuovo > 500 msec, aumento dal basale > 30 msec e aumento dal basale > 60 msec.
Dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (per il braccio tripletto: esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane; per il braccio doppietto: esposizione massima al trattamento di 268 settimane; per il braccio di controllo: esposizione massima al trattamento di 108 settimane)
Fase 3: numero di partecipanti con variazione del logaritmo dell'acuità visiva del punteggio dell'angolo minimo di risoluzione (LogMAR)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (per il braccio tripletto: esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane; per il braccio doppietto: esposizione massima al trattamento di 268 settimane; per il braccio di controllo: esposizione massima al trattamento di 108 settimane)
L'acuità visiva è stata misurata utilizzando la tabella di conversione dell'acuità visiva di Snellen. Ciò è stato determinato stabilendo gli ottotipi più piccoli che potevano essere identificati correttamente dal partecipante a una determinata distanza di osservazione. L'acuità visiva di Snellen è stata riportata come frazione di Snellen (m/M) in cui il numeratore (m) indicava la distanza del test e il denominatore (M) indicava la distanza alla quale lo spazio dell'anello di Landolt equivalente sottende 1 minuto d'arco. Il punteggio LogMAR è stato calcolato come - log(m/M). In questo endpoint è stato riportato l'aumento massimo del punteggio <= 0, da 0 a < 0,1, da 0,1 a < 0,2, da 0,2 a < 0,3 e >= 0,3 rispetto al basale in LogMAR.
Dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (per il braccio tripletto: esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane; per il braccio doppietto: esposizione massima al trattamento di 268 settimane; per il braccio di controllo: esposizione massima al trattamento di 108 settimane)
Fase 3: numero di partecipanti con variazioni della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) dal basale al grado massimo durante il trattamento
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (per il braccio tripletto: esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane; per il braccio doppietto: esposizione massima al trattamento di 268 settimane; per il braccio di controllo: esposizione massima al trattamento di 108 settimane)
Le anomalie della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) sono state definite secondo la versione 4.03 del CTCAE dove Grado 0: valore non mancante inferiore al Grado 2, Grado 2: LVEF tra 40% e 50% o variazione assoluta rispetto al basale tra -10% e < -20 %, Grado 3: LVEF tra 20% e 39% o variazione assoluta rispetto al basale <= -20%, Grado 4: LVEF inferiore al 20%. Sono state riportate categorie con almeno 1 valore di dati diverso da zero che mostrava qualsiasi variazione del Grado dal basale a 1 giorno dopo la dose 1 (post-basale). Partecipanti la cui categoria di voto è rimasta invariata (ad es. da Grado 0 a Grado 0) non sono stati riportati.
Dall'inizio del trattamento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (per il braccio tripletto: esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane; per il braccio doppietto: esposizione massima al trattamento di 268 settimane; per il braccio di controllo: esposizione massima al trattamento di 108 settimane)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
(Fase 3) Sopravvivenza complessiva (OS) del braccio triplo rispetto al braccio di controllo - Analisi finale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa (esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane per il braccio tripletto e 108 settimane per il braccio di controllo)
L'OS è stata definita come il tempo intercorso tra la randomizzazione e la morte per qualsiasi causa.
Dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa (esposizione massima al trattamento di 277,4 settimane per il braccio tripletto e 108 settimane per il braccio di controllo)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Direttore dello studio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 ottobre 2016

Completamento primario (Effettivo)

11 febbraio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

10 novembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 agosto 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 ottobre 2016

Primo Inserito (Stimato)

10 ottobre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Encorafenib

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