Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Encorafenib + Cetuximab plus nebo minus Binimetinib vs. irinotekan/cetuximab nebo infuzní 5-fluoruracil (5-FU)/kyselina folinová (FA)/irinotekan (FOLFIRI)/cetuximab s bezpečnostním úvodem Encorafenib + cetuximab v kombinaci s cetuximabem a cetuximabem Pacienti s BRAF V600E-mutovaným metastatickým kolorektálním karcinomem (BEACON CRC)

1. prosince 2023 aktualizováno: Pfizer

Multicentrická, randomizovaná, otevřená, tříramenná studie fáze 3 encorafenib + cetuximab plus nebo minus binimetinib vs. irinotekan/cetuximab nebo infuzní 5-fluoruracil (5-FU)/kyselina folinová (FA)/irinotekan)/ (FOLFIRI) Cetuximab s bezpečným zavedením enkorafenibu + binimetinibu + cetuximabu u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem mutantu BRAF V600E

Jedná se o multicentrickou, randomizovanou, otevřenou tříramennou studii fáze 3, která hodnotí enkorafenib + cetuximab plus nebo mínus binimetinib oproti volbě zkoušejícího buď irinotekan/cetuximab nebo FOLFIRI/cetuximab jako kontroly u pacientů s BRAFV600E s mCRC progredovala po 1 nebo 2 předchozích režimech u metastatického onemocnění. Studie obsahuje zaváděcí fázi bezpečnosti, ve které bude bezpečnost a snášenlivost enkorafenibu + binimetinibu + cetuximabu posouzena před částí fáze 3 studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

702

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Cordoba, Argentina, X5004FHP
        • Clínica Universitaria Reina Fabiola
      • La Rioja, Argentina, 5300
        • Centro Oncologico Riojano Integral - CORI
    • Buenos Aires
      • Pergamino, Buenos Aires, Argentina, 2700
        • CLINICA PERGAMINO S.A. (Centro de Investigacion Pergamino S.A.)
    • LA Pampa
      • Santa Rosa, LA Pampa, Argentina, L6300EAN
        • Centro Medico INFINITO
    • Tucumán
      • San Miguel de Tucumán, Tucumán, Argentina, T4000GTB
        • Centro Medico CAIPO (Centro para la Atención del paciente Oncológico)
  • Austrálie
    • NEW South Wales (nsw)
      • Darlinghurst, NEW South Wales (nsw), Austrálie, 2010
        • St Vincent's Clinic
      • Darlinghurst, NEW South Wales (nsw), Austrálie, 2010
        • St Vincent'S Hospital Sydney
      • Parramatta, NEW South Wales (nsw), Austrálie, 2150
        • Marsden Eye Specialists
      • Sydney, NEW South Wales (nsw), Austrálie, 2300
        • Newcastle Eye Centre
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
        • Mater Misericordiae Limited
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Central Adelaide Local Health Network Inc. operating as Royal Adelaide Hospital
      • Bedford Park, South Australia, Austrálie, 5042
        • Flinders Medical Centre
      • Woodville South, South Australia, Austrálie, 5011
        • Central Adelaide Local Health Network Inc. operating as The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Monash Health Translation Precinct - Monash Health
      • Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Centre
  • Belgie
      • Bonheiden, Belgie, 2820
        • Imelda Ziekenhuis
      • Charleroi, Belgie, 6000
        • Grand Hopital de Charleroi (GHdC)
      • Edegem, Belgie, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Gent, Belgie, 9000
        • AZ Maria Middelares
      • Leuven, Belgie, 3000
        • University Hospital Gasthuisberg (UZ Leuven)
      • Liege, Belgie, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire (Chu) de Liege
      • Liege, Belgie, 4000
        • CHC Saint Joseph
      • Roeselaere, Belgie, 8800
        • AZ Delta Roeselaere-Menen
      • Verviers, Belgie, 4800
        • Centre Hospitalier Regional (CHR) - Verviers
    • Luxembourg
      • Libramont-Chevigny, Luxembourg, Belgie, 6800
        • Centre Hospitalier de l'Ardenne - Site de Libramont
    • WEST Vlaanderen
      • Brugge, WEST Vlaanderen, Belgie, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge - Oostende AV - Campus Sint-Jan - Oncology
  • Brazílie
      • São Paulo, Brazílie, 01236-030
        • Instituto de Ensino e Pesquisa São Lucas
      • São Paulo, Brazílie, 01242-020
        • Instituto de Ensino e Pesquisa São Lucas - Pharmacy
      • São Paulo, Brazílie, 01507-000
        • Hospital Leforte
      • São Paulo, Brazílie, 04038-020
        • IPEPO - Instituto da Visao
    • Bahia
      • Salvador, Bahia, Brazílie, 41820-020
        • Hospital do Olho
      • Salvador, Bahia, Brazílie, 41820-021
        • CENOB - Centro de Oncologia da Bahia SS Ltda / Oncovida
    • ES
      • Cachoeiro de Itapemirim, ES, Brazílie, 29300-045
        • CEMES Centro Medico Especializado em Oftalmologia
      • Cachoeiro de Itapemirim, ES, Brazílie, 29308-014
        • Centro de Pesquisas Clínicas em Oncologia
      • Cachoeiro de Itapemirim, ES, Brazílie, 29308-055
        • Hospital Evangelico de Cachoeiro de Itapemirim
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazílie, 30110-921
        • Instituto Vizibelli
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazílie, 30130-090
        • CENANTRON - Centro Avancado de Tratamento Oncologic
    • RS
      • Caxias do Sul, RS, Brazílie, 95070-560
        • Fundacao Universidade de Caxias do Sul
      • Lajeado, RS, Brazílie, 95900-000
        • Daniel Lubisco Pandolfi
      • Lajeado, RS, Brazílie, 95900-000
        • Sociedade Beneficencia e Cardade de Lajeado/Hospital Bruno Born
      • Lajeado, RS, Brazílie, 95900-010
        • Sociedade Beneficencia e Cardade de Lajeado/Hospital Bruno Born
      • Passo Fundo, RS, Brazílie, 99010-090
        • Hospital São Vicente de Paulo
      • Passo Fundo, RS, Brazílie, 99010-080
        • Associacao Hospitalar Beneficente Sao Vicente de Paulo / Hospital Sao Vicente de Paulo
      • Passo Fundo, RS, Brazílie, 99010-080
        • Consultorio Medico de Oftalmologia - Dr. Ricardo Tres
      • Pelotas, RS, Brazílie, 96010-140
        • Thiago Vernetti Ferreira
      • Pelotas, RS, Brazílie, 96015-280
        • Leandro Becker
      • Pelotas, RS, Brazílie, 96020-080
        • Fernanda Mendes
      • Pelotas, RS, Brazílie, 96020-080
        • UPCO - Unidade de Pesquisas Clínicas em Oncologia
      • Pelotas, RS, Brazílie, 96020-260
        • Fernanda Lauermann
      • Porto Alegre, RS, Brazílie, 90880-480
        • Hospital Mae de Deus
      • Porto Alegre, RS, Brazílie, 90020-013
        • Diogo Duarte Torre
      • Porto Alegre, RS, Brazílie, 90020-090
        • Farmacia Central da Irmandade da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, RS, Brazílie, 90020-090
        • Irmandade Da Santa Casa de Misericordia de Porto Alegre
      • Porto Alegre, RS, Brazílie, 90050-170
        • Nucleo de Novos Tratamentos em Cancer
      • Porto Alegre, RS, Brazílie, 90110-270
        • Centro de Pesquisa Clínica de Oncologia e Hematologia - Hospital Mãe de Deus/AESC
      • Porto Alegre, RS, Brazílie, 90470-340
        • Clinica de Oftalmologia Lavinsky
    • SAO Paulo
      • Barretos, SAO Paulo, Brazílie, 14780-110
        • Clinica Toller
      • Barretos, SAO Paulo, Brazílie, 14780-300
        • Olhos Centro Diagnostico e Laser LTDA
      • Barretos, SAO Paulo, Brazílie, 14784-400
        • Fundação PIO XII
    • SC
      • Itajai, SC, Brazílie, 88301-220
        • Giuliano Santos Borges - ME / Clinica de Neoplasias Litoral - Centro de Novos Tratamentos Itajai
    • SP
      • Santo Andre, SP, Brazílie, 09060-870
        • Fundacao do ABC - Faculdade de Medicina do ABC
      • Santo Andre, SP, Brazílie, 09060-650
        • Fundacao do ABC - Faculdade de Medicina do ABC
      • Sao Jose do Rio Preto, SP, Brazílie, 15090-000
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
      • Sorocaba, SP, Brazílie, 18030-075
        • CEPOS - Centro de Estudos e Pesquisas Oncologicas de Sorocaba
      • Sorocaba, SP, Brazílie, 18030-200
        • Instituto de Oncologia de Sorocaba "Dr. Gilson Delgado"
      • Sorocaba, SP, Brazílie, 18040-425
        • Karen Miyuki Kubokawa Shorer
      • Sorocaba, SP, Brazílie, 18047-620
        • Oftalmologia Diagnostica de Sorocaba (ODS)
  • Chile
    • Region DE LA Araucania
      • Temuco, Region DE LA Araucania, Chile, 4810469
        • Instituto Clinico Oncologico del Sur (ICOS)
    • V Region Valparaiso
      • Vina del Mar, V Region Valparaiso, Chile, 2520612
        • Hospital Clinico Vina del Mar
  • Dánsko
      • Odense C, Dánsko, DK-5000
        • Odense University Hospital (OUH)
  • Francie
      • BREST Cedex, Francie, 29609
        • Chu Morvan
      • Besancon Cedex, Francie, 25030
        • Hopital Jean Minjoz
      • Ecully, Francie, 69130
        • Centre Ophtalmologique - Pole Vision - Clinique Val d'Ouest
      • Lyon Cedex 08, Francie, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Montpellier Cedex 5, Francie, 34298
        • ICM Val d'Aurelle
      • Nantes Cedex, Francie, 44093
        • CHU Hôtel-Dieu
      • Paris, Francie, 75015
        • Hopital Georges Pompidou
      • Paris Cedex 12, Francie, 75571
        • Centre Hospitalier National d'Ophtalmologie des Quinze-Vingts
      • Paris Cedex 12, Francie, 75571
        • Centre Hospitalier National d'Opthalmologie des Quinze-Vingts (CHNO des XV-XX)
      • Reims Cedex, Francie, 51092
        • CHU Robert Debré
      • Saint Jeand De Vedas, Francie, 34430
        • SCM Centre d'ophtalmologie
      • Toulouse, Francie, 31057
        • CHU Toulouse - Purpan, hopital Pierre-Paul Riquet
      • Toulouse Cedex 9, Francie, 31059
        • CHU Toulouse-Institut Inuversitaire du Cancer Toulouse
      • Toulouse Cedex 9, Francie, 31059
        • CHU Toulouse-Rangueil
      • Villejuif Cedex, Francie, 94805
        • Gustave Roussy
  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
      • Utrecht, Holandsko, 3584CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
    • Gelderland
      • Arnhem, Gelderland, Holandsko, 6815 AD
        • Rijnstate Hospital Arnhem
      • Velp, Gelderland, Holandsko, 6883 AZ
        • Rijnstate Hospital Velp
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holandsko, 6229HX
        • Maastricht University Medical Center (MUMC)
    • Noord-holland
      • Amsterdam, Noord-holland, Holandsko, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Amsterdam, Noord-holland, Holandsko, 1091 AC
        • Onze Lieve Vrouwen Gasthuis
    • Zuid-holland
      • Den Haag, Zuid-holland, Holandsko, 2545 AA
        • Haga Ziekenhuis
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Policlinico S.Orsola Malpighi, AOU di Bologna - Oncologia Medica
      • Cagliari, Itálie, 09124
        • Divisione Anatomia Patologica Presidio San Giovanni di Dio
      • Cagliari, Itálie, 09124
        • Oculistica AOU di Cagliari Presidio San Giovanni di Dio
      • Firenze, Itálie, 50134
        • Dipartimento Neuromuscoloscheletrico e Organi di Senso, "Oncologia Oculare Unit"
      • Firenze, Itálie, 50134
        • SC oncologia Medica I - Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
      • Milano, Itálie, 20162
        • Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milano, Itálie, 20141
        • Radiologia
      • Milano, Itálie, 20141
        • Unita di Oncologia Medica Gastrointestinale e Tumori Neuroendocrini
      • Modena, Itálie, 41124
        • Dipartimento Interaziendale Farmaceutico - AOU Policlinico di Modena
      • Modena, Itálie, 41124
        • SC di Oftalmologia - AOU Policlinico di Modena
      • Modena, Itálie, 41124
        • SC di Radiologia, Dipartimento Interaziendale integrato Diagnostica per Immagini
      • Modena, Itálie, 41124
        • SSD Day Hospital Oncologico - Dipartimento ad attivita integrata di Oncologia, Ematologia
      • Napoli, Itálie, 80131
        • AOU Universita degli Studi della Campania L. Vanvitelli - DAI di Medicina Interna e Specialistica
      • Napoli, Itálie, 80131
        • AOU Universita degli Studi della Campania L. Vanvitelli - U. Ma.Ca.
      • Napoli, Itálie, 80131
        • AOU Università degli Studi della Campania L. Vanvitelli
      • Napoli, Itálie, 80138
        • AOU Università degli Studi della Campania L. Vanvitelli
      • Pisa, Itálie, 56124
        • UO Oculistica - AOU Pisana, Stabilimento Ospedaliero di Cisanello
      • Pisa, Itálie, 56126
        • SOD Radiodiagnostica 3 - AOU Pisana, Stabilimento Ospedaliero di Santa Chiara
      • Pisa, Itálie, 56126
        • UO Farmaceutica, Gestione del Farmaco - AOU Pisana, Stabilimento Ospedaliero di Santa Chiara
      • Pisa, Itálie, 56126
        • UO Oncologia Medica 2 - AOU Pisana, Stabilimento Ospedaliero di Santa Chiara
      • Roma, Itálie, 00133
        • U.O.S.D. Oncologia Medica, Dipartimento di Medicina - Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata
      • Roma, Itálie, 00133
        • U.O.S.D. Patologie Retiniche - Fondazione PTV Policlinico Tor Vergata
    • Ancona
      • Torrette Di Ancona, Ancona, Itálie, 60020
        • Ospedali Riuniti Umberto I
    • BG
      • Bergamo, BG, Itálie, 24127
        • Oculistica, ASST Papa Giovanni XXIII
      • Bergamo, BG, Itálie, 24127
        • Oncologia, ASST Papa Giovanni XXIII
    • Bergamo
      • Treviglio, Bergamo, Itálie, 24047
        • ASST Bergamo Ovest, Ospedale Treviglio Caravaggio di Trevigl
    • CR
      • Cremona, CR, Itálie, 26100
        • Oculistica - ASST Cremona, Ospedale di Cremona
      • Cremona, CR, Itálie, 26100
        • SC Farmacia Aziendale - ASST Cremona, Ospedale di Cremona
      • Cremona, CR, Itálie, 26100
        • SC Oncologia - ASST Cremona, Ospedale di Cremona
    • Cagliari
      • Monserrato, Cagliari, Itálie, 09042
        • Clinica di Oncologia Medica AOU di Cagliari Presidio Duilio Casula Monserrato
      • Monserrato, Cagliari, Itálie, 09042
        • Farmacia AOU di Cagliari Presidio Duilio Casula Monserrato
      • Monserrato, Cagliari, Itálie, 09042
        • Radiologia AOU di Cagliari Presidio Duilio Casula Monserrato
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20132
        • IRCCS Ospedale San Raffaele - U.O. di Medicina Oncologica
      • Milano, MI, Itálie, 20132
        • Servizio di Farmacia - IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milano, MI, Itálie, 20133
        • S.C. Radiologia diagnostica e interventistica - Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, MI, Itálie, 20133
        • SC Oncologia Medica 1, SS Oncologia Medica Gastroenterologica
    • Milan
      • Rozzano (MI), Milan, Itálie, 20089
        • U.O. di Oncologia ed Ematologia, Istituto Clinico HUMANITAS
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Itálie, 20089
        • U.O. Oculistica, Istituto Clinico HUMANITAS
    • PD
      • Padova, PD, Itálie, 35128
        • Cardiologia per i pazienti oncologici - Istituto Oncologico Veneto I.R.C.C.S
      • Padova, PD, Itálie, 35128
        • Clinica Oculistica - Azienda Ospedaliera di Padova
      • Padova, PD, Itálie, 35128
        • U.O. Oncologia Medica 1 - Istituto Oncologico Veneto I.R.C.C.S
  • Izrael
      • Ashkelon, Izrael, 7830604
        • The Barzilai Medical Center - Oncology Institute
      • Be'er-Sheva, Izrael, 8410101
        • Soroka University Medical Center
      • Bnei Brak, Izrael, 5126413
        • MOR Institute
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Ein-Karem Department of Medical Imaging of Hadassah Medical Organization, Hadassah Medical Center,
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Hadassah Medical Organization, Hadassah Medical Center, Ein-Karem
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Pharmacy of Hadassah Medical Organization, Hadassah Medical Center, Ein-Karem
      • Jerusalem, Izrael, 91240
        • Mt. Scopus Department of Medical Imaging of Hadassah Medical Organization,
      • Kfar Saba, Izrael, 4428164
        • Meir Medical Center
      • Kfar Saba, Izrael, 4428164
        • Imaging Department of Meir Medical Center
      • Petah Tikva, Izrael, 4941492
        • Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
      • Petah Tikva, Izrael, 4941492
        • Pharmacy of Rabin Medical Center, Beilinson Hospital
      • Tel-Hashomer, Izrael, 5262100
        • The Chaim Sheba Medical Center
    • NAP
      • Tel-Aviv, NAP, Izrael, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center - Oncology
  • Japonsko
      • Fukuoka, Japonsko, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Fukuoka, Japonsko, 815-8588
        • Kyushu Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
      • Osaka, Japonsko, 540-0006
        • National Hospital Organization Osaka National Hospital
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonsko, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Nagoya, Aichi, Japonsko, 464-0092
        • Chayagasaka Eye Clinic
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japonsko, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japonsko, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japonsko, 920-8641
        • Kanazawa University Hospital
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japonsko, 216-8511
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
      • Yokohama, Kanagawa, Japonsko, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
      • Yokohama, Kanagawa, Japonsko, 241-0821
        • Tsukahara Eye Clinic
    • Osaka
      • Suita, Osaka, Japonsko, 565-0871
        • Osaka University Hospital Laboratory for Clinical Investigation
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japonsko, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 3N9
        • Eye Care Centre, Vancouver General Hospital
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BC Cancer, Vancouver Center
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1M5
        • Centre integre universitaire de sante et de services sociaux de l'Ouest-de-l'Ile-de-Montreal
  • Korejská republika
      • Busan, Korejská republika, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Incheon, Korejská republika, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korejská republika, 02841
        • Korea University Anam Hospital IRB
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Suwon, Gyeonggi-do, Korejská republika, 16499
        • Ajou University Hospital
    • Gyeonggido
      • Anyang, Gyeonggido, Korejská republika, 14068
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
    • Jeollanam-do
      • Hwasun-gun, Jeollanam-do, Korejská republika, 58128
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korejská republika, 08308
        • Korea University Guro Hospital
  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 06230
        • Hacettepe University Medical Faculty
      • Bursa, Krocan, 16059
        • Uludag University Hospital
      • Edirne, Krocan, 22030
        • Trakya Universitesi Tip Fakultesi
      • Malatya, Krocan, 44280
        • Inonu Universitesi Turgut Ozal Medical Center
    • Bornova
      • Izmir, Bornova, Krocan, 35040
        • Ege University Medical Faculty
    • Izmir, Karsiyaka
      • Izmir, Izmir, Karsiyaka, Krocan, 35575
        • Izmir Medical Park Hospital - Medical Oncology
    • Kadikoy
      • Istanbul, Kadikoy, Krocan, 34722
        • Medeniyet University Goztepe Training and Research Hospital
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1062
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
      • Budapest, Maďarsko, 1145
        • Uzsoki Utcai Kórház
      • Budapest, Maďarsko, 1032
        • Szent Margit Kórház
      • Budapest, Maďarsko, 1097
        • Egyesitett Szent Istvan es Szent Laszlo Korhaz-Rendelointezet
      • Budapest, Maďarsko, 1062
        • Eszak-Pesti Centrumkorhaz-Honvedkorhaz
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Pecs, Maďarsko, 7624
        • Pecsi Tudomanyegyetem Klinikai Kozpont
      • Pecs, Maďarsko, 7624
        • Pecsi Tudomanyegyetem Altalanos Orvostudomanyi Kar
    • Zala
      • Zalaegerszeg, Zala, Maďarsko, H-8900
        • Zala Megyei Szent Rafael Korhaz - Onkologiai Osztaly
  • Mexiko
    • Ciudad DE Mexico
      • Delegacion Cuauhtemoc, Ciudad DE Mexico, Mexiko, 06760
        • Superare Centro de Infusion S.A. de C.V.
    • Cuauhtemoc
      • Ciudad de Mexico, Cuauhtemoc, Mexiko, 06760
        • Consultorio dentro de la Torre Medica Dalinde (Oncologia Medica)
  • Norsko
      • Lommedalen, Norsko, 1350
        • Colosseum Øyelegesenter C/O LB Holdings AS
      • Oslo, Norsko, 0369
        • Colosseum Øyelegesenter C/O LB Holdings AS
      • Oslo, Norsko, 0379
        • Oslo universitetssykehus, Radiumhospitalet
      • Oslo, Norsko, 0379
        • Sykehusapoteket Oslo, Radiumhospitalet
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13589
        • Evangelisches Waldkrankenhaus Spandau
      • Dresden, Německo, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus der Technischen Universitaet Dresden
      • Hamburg, Německo, 20249
        • Facharztzentrum Eppendorf
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf, Klinik fuer Augenheilkunde
      • Hamburg, Německo, 20251
        • Universitaetsklinikum Hamburg Eppendorf, Zentrum fuer Radiologie und Endoskopie
      • Hamburg, Německo, 22045
        • ZytoService Deutschland GmbH, Standort-Hamburg-Jenfeld
      • Hamburg, Německo, 22297
        • HKS Kardiologische Praxis am Israelitischen Krankenhaus
      • Hamburg, Německo, 22297
        • Radiologie im Israelitischen Krankenhaus
    • Baden-wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden-wuerttemberg, Německo, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
      • Ulm, Baden-wuerttemberg, Německo, 89081
        • Universitaetsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Německo, 80336
        • Augenklinik der Universitaet Muenchen
      • Muenchen, Bayern, Německo, 81377
        • LMU Klinikum der Universitaet Muenchen, Campus Grosshadern
    • Brandenburg
      • Falkensee, Brandenburg, Německo, 14612
        • Augenarzt-Gemeinschaftspraxis Dr.med.Andreas Kind & Dr.med. Ute Kariger-Schweigert
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Německo, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Hannover, Niedersachsen, Německo, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover (MHH)
    • Nordrhein-westfalen
      • Essen, Nordrhein-westfalen, Německo, 35136
        • Kliniken Essen Mitte / Knappschaftskrankenhaus
      • Essen, Nordrhein-westfalen, Německo, 45131
        • Praxis fuer Augenheilkunde Dr. Edmund Meyer-Schwickerath
      • Essen, Nordrhein-westfalen, Německo, 45136
        • Kliniken Essen-Mitte
      • Essen, Nordrhein-westfalen, Německo, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen (AoeR), Innere Klinik (Tumorforschung), Westdeutsches Tumorzentrum
      • Essen, Nordrhein-westfalen, Německo, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen; Diagnostischeu. Interventionelle Radiologie u. Neuroradiologie
      • Essen, Nordrhein-westfalen, Německo, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen; Nuklearmedizin
      • Essen, Nordrhein-westfalen, Německo, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen; Zentralapotheke
      • Essen, Nordrhein-westfalen, Německo, 45239
        • Evang. Krankenhaus Essen - Werden; Klinik fuer Augenheilkunde
      • Essen, Nordrhein-westfalen, Německo, 45276
        • Kliniken Essen Mitte / Knappschaftskrankenhaus
      • Moenchengladbach, Nordrhein-westfalen, Německo, 41063
        • Augentagesklinik Maria-Hilf Krankenhaus
      • Moenchengladbach, Nordrhein-westfalen, Německo, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH - Franziskuskrankenhaus
      • Moenchengladbach, Nordrhein-westfalen, Německo, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH; Klinik fuer Radiologie
      • Neuss, Nordrhein-westfalen, Německo, 41464
        • Lukaskrankenhaus Neuss; Zentrale Apotheke
    • North Rhine Westfalia
      • Bochum, North Rhine Westfalia, Německo, 44789
        • Institut f. Pathologie - Ruhr-Universitaet Bochum, Prof. Dr. med. Andrea Tannapfel
    • Rheinland-pfalz
      • Worms, Rheinland-pfalz, Německo, 67547
        • Augenarzt Praxis Dr. med. Petra Huelsmann
      • Worms, Rheinland-pfalz, Německo, 67547
        • Gemeinschaftspraxis fuer Radiologie und Nuklearmedizin, Standort Worms
      • Worms, Rheinland-pfalz, Německo, 67547
        • Martin Apotheke
      • Worms, Rheinland-pfalz, Německo, 67547
        • Onkologische Schwerpunktpraxis Worms
      • Worms, Rheinland-pfalz, Německo, 67547
        • Praxisgemeinschaft Kruse + Hofstaetter
  • Polsko
      • Brzozow, Polsko, 36-200
        • Szpital Specjalistyczny W Brzozowie, Podkarpacki Osrodek Onkologiczny Im.Ks.B.Markiewicza
      • Elblag, Polsko, 82-300
        • Wojewodzki Szpital Zespolony, Oddzial Onkologiczny
      • Krakow, Polsko, 31-826
        • Szpital Specjalistyczny im. L. Rydygiera w Krakowie Sp.z.o.o.
      • Otwock, Polsko, 05-400
        • Europejskie Centrum Zdrowia Otwock, Szpital im. F. Chopina
      • Poznan, Polsko, 61-485
        • NZOZ Centrum Medyczne HCP
      • Poznan, Polsko, 61495
        • NZOZ Przychodnia Specjalistyczna GUTMED
      • Warszawa, Polsko, 01-748
        • MAGODENT Sp. z o.o. Szpital Elblaska
  • Rakousko
      • Wien, Rakousko, 1090
        • AKH Wien
      • Wien, Rakousko, 1010
        • DZU, Diagnose Zentrum Urania GmbH
      • Wien, Rakousko, 1090
        • Medizinische Universitaet Wien/AKH Wien
      • Wien, Rakousko, 1090
        • Medizinische Universität Wien/AKH Wien
    • Oberoesterreich
      • Wels, Oberoesterreich, Rakousko, 4600
        • Klinikum Wels - Grieskirchen GmbH, Abteilung fuer Innere Medizin IV
      • Wels, Oberoesterreich, Rakousko, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH, Abteilung fuer Augenheilkunde und Optometrie
      • Wels, Oberoesterreich, Rakousko, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH, Abteilung fuer Innere Medizin II
      • Wels, Oberoesterreich, Rakousko, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH, Institut fuer Nuklearmedizin
      • Wels, Oberoesterreich, Rakousko, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH, Institut fuer Radiologie I
  • Ruská Federace
      • Chelyabinsk, Ruská Federace, 454048
        • Evimed LLC
      • Moscow, Ruská Federace, 115478
        • Federal State Budget Institution "N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center" of the
      • Moscow, Ruská Federace, 115478
        • Federal State Budget Institution "N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center"
      • Obninsk, Ruská Federace, 249036
        • A. Tsyb Medical Radiological Research Center - branch of the
      • Sankt-Petersburg, Ruská Federace, 197022
        • State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education First Saint Petersburg
    • Kursk Region
      • Kursk, Kursk Region, Ruská Federace, 305524
        • Regional Budgetary Healthcare Institution Kursk Regional Clinical
  • Spojené království
      • London, Spojené království, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Hammersmith Hospital
      • London, Spojené království, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Spojené království, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Spojené království, W6 8RF
        • Imperial College Healthcare NHS Trust, Charing Cross Hospital
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust - Christie Hospital
    • Aberdeenshire Scotland
      • Aberdeen, Aberdeenshire Scotland, Spojené království, AB25 2ZN
        • NHS Grampian - Aberdeen Royal Infirmary
    • Berkshire
      • Windsor, Berkshire, Spojené království, SL4 3DP
        • King Edward V11 Hospital
    • Glasglow City, Scotland
      • Glasglow, Glasglow City, Scotland, Spojené království, G12 0YH
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • WEST Midlands
      • Birmingham, WEST Midlands, Spojené království, B15 2TH
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust Queen Elizabeth Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
      • Fountain Valley, California, Spojené státy, 92708
        • Compassionate Care Research Group, Inc. at Compassionate Cancer Care Medical Group, Inc.
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Keck Hospital of Usc
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • LAC+USC Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Keck Hospital of USC - Norris Healthcare Center (HC3)
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Norris Healthcare Center 3 (HC3)
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC Eye Institute
      • Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Harvard Eye Associates
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Rocky Mountain Lions Eye Institute
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Denver CTO (CTRC)
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Outpatient Pavilion (AOP)
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital Inpatient Pavillion'
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University, Yale Cancer Center
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale - New Haven
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Temple Medical Center
      • North Haven, Connecticut, Spojené státy, 06473
        • Smilow Cancer Hospital Care center at North Haven
    • Florida
      • Coral Gables, Florida, Spojené státy, 33146
        • The Lennar Foundation Medical Center
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33316
        • Broward Health Medical Center
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33316
        • Dr. Clayton Berger (opthalmology)
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33316
        • Mehmet F. Hepgur, MD - Broward Health Medical Center
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center/UMHC
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33176
        • Sylvester at Kendall
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Spojené státy, 61704
        • Illinois CancerCare- Bloomington
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Medical Center
      • Galesburg, Illinois, Spojené státy, 61401
        • Illinois CancerCare- Galesburg
      • New Lenox, Illinois, Spojené státy, 60451
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center at Silver Cross Hospital
      • Orland Park, Illinois, Spojené státy, 60462
        • The University of Chicago Medicine Center for Advanced Care Orland Park
      • Ottawa, Illinois, Spojené státy, 61350
        • Illinois CancerCare- Ottawa
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615
        • Illinois Eye Center
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615
        • Illinois Cancer Care, PC
      • Urbana, Illinois, Spojené státy, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Health Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Investigational Drug Services IUHSCC
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Sidney &Lois Eskenazi Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46290
        • IU Health Springmill
      • New Albany, Indiana, Spojené státy, 47150
        • Baptist Health Floyd Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • The University of Kansas Hospital
      • Prairie Village, Kansas, Spojené státy, 66208
        • KU Eye
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center and Medical Pavilion
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center, Investigational Drug Services
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • The Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • The Investigational Drug Pharmacy (IDS) in the Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (DFCI)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Siteman Cancer Center - West County
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
        • Siteman Cancer Center - South County
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Barnes Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Saint Louis University
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
        • SSM Health Saint Louis University Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University Infusion Center Pharmacy
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • SSM Health Saint Louis University Hospital
      • Saint Peters, Missouri, Spojené státy, 63376
        • Siteman Cancer Center - St Peters
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Spojené státy, 07920
        • Memorial Sloan Kettering: Basking Ridge
    • New York
      • Commack, New York, Spojené státy, 11725
        • Memorial Sloan Kettering: Commack
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering: Rockefeller Outpatient Pavilion
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • OHSU Center for Health and Healing
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • OHSU Research Pharmacy Services
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Casey Eye Institute-South Waterfront
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Clinic
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt Eye Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Temple, Texas, Spojené státy, 76504
        • Scott & White Clinic - Temple Pavilion
      • Temple, Texas, Spojené státy, 76508
        • Scott & White Medical Center - Temple
    • Washington
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
        • Spokane Eye Clinic
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99208
        • Inland Imaging, LLC Holy Family Hospital
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99208
        • Medical Oncology Associates, PS DBA Summit Cancer Centers
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99208
        • Providence Holy Family Nuclear Medicine
      • Spokane Valley, Washington, Spojené státy, 99216
        • Medical Oncology Associates, PS DBA Summit Cancer Centers
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Tchaj-wan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Tchaj-wan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan city, Tchaj-wan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital, Linkou
    • Changhua County
      • Changhua city, Changhua County, Tchaj-wan, 500
        • Changhua Christian Hospital
  • Ukrajina
    • Dnipropetrovska Oblast'
      • Dnipropetrovsk, Dnipropetrovska Oblast', Ukrajina, 41100
        • Oftalmolohycheskyi tsentr "Vzghliad" MTs
      • Dnipropetrovsk, Dnipropetrovska Oblast', Ukrajina, 49027
        • Oftalmolohycheskyi tsentr "Vzghliad" MTs
      • Dnipropetrovsk, Dnipropetrovska Oblast', Ukrajina, 49102
        • Derzhavnyi zaklad, Dnipropetrovska medychna akademiia Ministerstva okhorony zdorovia Ukrainy
      • Dnipropetrovsk, Dnipropetrovska Oblast', Ukrajina, 49102
        • Komumalnyi zaklad, Dnipropetrovska miska bahatoprofilna klinichna likarnia Nº4
    • Kyivska Oblast
      • Kyiv, Kyivska Oblast, Ukrajina, 01601
        • Natsionalnyi medychnyi universytet imeni O.O Bohomltsia, kafedra oftalmolohii
      • Kyiv, Kyivska Oblast, Ukrajina, 01601
        • Oleksandrivska klinichna likarnia mista Kyieva
      • Kyiv, Kyivska Oblast, Ukrajina, 03115
        • Kyivskyi miskyi klinichnyi onkotsentr
    • Kyivska Oblast'
      • Kyiv, Kyivska Oblast', Ukrajina, 02096
        • Kyivska klinichna likarnia na zaliznychnomu transporti No3 filii Tsentr okhorony zdorov'ia PAT
      • Kyiv, Kyivska Oblast', Ukrajina, 02096
        • Natsionalnyi medychnyi universytet imeni O.O Bohomltsia, kafedra onkolohii
    • Vinnyts'ka Oblast'
      • Vinnytsia, Vinnyts'ka Oblast', Ukrajina, 21029
        • Vinnytskyi oblasnyi klinichnyi onkolohichnyi dyspanser, viddilennia khimioterapii
    • Zakarpats'ka Oblast'
      • Uzhgorod, Zakarpats'ka Oblast', Ukrajina, 88000
        • DVNZ "Uzhhorodskyi natsionalnyi universytet"
      • Uzhgorod, Zakarpats'ka Oblast', Ukrajina, 88000
        • Tsentralna miska klinichna likarnia, Miskyi onkolohichnyi tsentr
    • Zakarpatska Oblast
      • Uzhhorod, Zakarpatska Oblast, Ukrajina, 88000
        • DVNZ "Uzhhorodskyi natsionalnyi universytet"
      • Uzhhorod, Zakarpatska Oblast, Ukrajina, 88000
        • TOV "Zakarpatskyi Tsentr Mikrokhirurhii Oka"
  • Česko
      • Brno, Česko, 656 53
        • Masarykuv onkologicky ustav
      • Brno, Česko, 603 00
        • Ocni ordinace Oftalpro s.r.o.
      • Hradec Kralove, Česko, 500 05
        • Fakultni Nemocnice Hradec Kralove
      • Hradec Kralove, Česko, 500 05
        • Fingerlanduv ustav patologie
      • Hradec Kralove, Česko, 500 05
        • I. interni kardioangiologicka klinika
      • Hradec Kralove, Česko, 500 05
        • Klinika nemoci koznich a pohlavnich
      • Hradec Kralove, Česko, 500 05
        • Nemocnicni lekarna - Usek klinickych studii
      • Hradec Kralove, Česko, 500 05
        • Ocni klinika
      • Hradec Kralove, Česko, 500 05
        • Radiologicka klinika
      • Olomouc, Česko, 779 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Olomouc, Česko, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc, I. interni klinika - kardiologicka
      • Olomouc, Česko, 779 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc, Lekarna
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Hospital Del Mar
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Barcelona, Španělsko, 08017
        • Clinica Corachan
      • Barcelona, Španělsko, 08023
        • Hospital Quiron Salud Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 08029
        • Cetir Centre Medic S.L.
      • Burgos, Španělsko, 09006
        • Hospital Universitario de Burgos
      • Cordoba, Španělsko, 14008
        • Consulta Dr. Juan Carlos Castillo Dominguez
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Španělsko, 28006
        • Gabinete Radiologico Dr. Pita
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Hospital HM Universitario Sanchinarro
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Španělsko, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Španělsko, 46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
      • Valencia, Španělsko, 46004
        • Clinica Oftalvist
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
      • Zaragoza, Španělsko, 50006
        • Hospital Quiron Salud Zaragoza
    • Andalucia
      • Jaen, Andalucia, Španělsko, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaen
      • Jaen, Andalucia, Španělsko, 23007
        • Sercosa - Clinica de las Nieves
    • Baleares
      • Palma de Mallorca, Baleares, Španělsko, 07010
        • Hospital Universitario Son Espases
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08908
        • Institut Català d'Oncologia
      • Sabadell, Barcelona, Španělsko, 08208
        • Hospital Universitari Parc Tauli
    • Cordona
      • Cordoba, Cordona, Španělsko, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
    • Madrid, Communidad Delaware
      • Madrid, Madrid, Communidad Delaware, Španělsko, 28006
        • Hospital Nuestra Señora del Rosario
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Španělsko, 43204
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let v době informovaného souhlasu
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený CRC, který je metastatický
  • Přítomnost BRAFV600E v nádorové tkáni, jak byla dříve stanovena lokálním testem kdykoli před screeningem nebo centrální laboratoří
  • Progrese onemocnění po 1 nebo 2 předchozích režimech u metastatického onemocnění
  • Důkaz o měřitelném nebo hodnotitelném neměřitelném onemocnění podle RECIST, v1.1
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, srdce, ledvin a jater
  • Schopný perorálně užívat léky
  • Pacientky jsou buď postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku, jsou chirurgicky sterilní po dobu alespoň 6 týdnů, nebo musí souhlasit s přijetím vhodných opatření, aby zabránily otěhotnění před screeningem prostřednictvím sledování, pokud jsou v plodném věku
  • Muži musí souhlasit s tím, že přijmou příslušná opatření, aby se vyhnuli zplodení dítěte ze screeningu prostřednictvím sledování

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba jakýmkoliv inhibitorem RAF, inhibitorem MEK, cetuximabem, panitumumabem nebo jinými inhibitory receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR)
  • Předchozí přecitlivělost na irinotekan nebo toxicita, která by naznačovala neschopnost snášet irinotekan 180 mg/m2 každé 2 týdny
  • Symptomatické mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění
  • Anamnéza nebo současný důkaz okluze retinální žíly nebo současné rizikové faktory pro okluzi retinální žíly (např. nekontrolovaný glaukom nebo oční hypertenze, anamnéza hyperviskozity nebo syndromů hyperkoagulace)
  • Známá anamnéza akutní nebo chronické pankreatitidy
  • Anamnéza chronického zánětlivého onemocnění střev nebo Crohnovy choroby vyžadující lékařskou intervenci (imunomodulační nebo imunosupresivní léky nebo chirurgický zákrok) ≤ 12 měsíců před randomizací
  • Nekontrolovaný krevní tlak navzdory lékařskému ošetření
  • Porucha GI funkce nebo onemocnění, které může významně změnit absorpci enkorafenibu nebo binimetinibu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolované zvracení, malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva se sníženou střevní absorpcí)
  • Souběžná nebo předchozí jiná malignita během 5 let od vstupu do studie, kromě vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, intraepiteliálního novotvaru prostaty, karcinomu in-situ děložního čípku nebo jiného neinvazivního nebo indolentního zhoubného nádoru
  • Tromboembolické nebo cerebrovaskulární příhody v anamnéze ≤ 6 měsíců před zahájením léčby ve studii, včetně přechodných ischemických ataků, cerebrovaskulárních příhod, hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie
  • Souběžná neuromuskulární porucha spojená s potenciálem zvýšené kreatin (fosfor)kinázy (CK) (např. zánětlivé myopatie, svalová dystrofie, amyotrofická laterální skleróza, spinální svalová atrofie)
  • Zbytková společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) ≥ toxicita 2. stupně z jakékoli předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie 2. stupně nebo neuropatie 2. stupně
  • Známá anamnéza infekce HIV
  • Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Známá anamnéza Gilbertova syndromu
  • Známá kontraindikace podávání cetuximabu nebo irinotekanu v plánovaných dávkách

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bezpečnostní náběh, trojité rameno
Enkorafenib + binimetinib + cetuximab.
Lék: Encorafenib
Orálně, jednou denně.
Lék: Binimetinib
Orálně, dvakrát denně.
Lék: Cetuximab
Standartní péče.
Experimentální: Dvojité rameno
Enkorafenib + cetuximab.
Lék: Encorafenib
Orálně, jednou denně.
Lék: Cetuximab
Standartní péče.
Aktivní komparátor: Ovládací rameno
Výběr zkoušejícího mezi irinotekanem/cetuximabem nebo FOLFIRI/cetuximabem.
Lék: Cetuximab
Standartní péče.
Lék: Irinotekan
Standartní péče.
Lék: Kyselina folinová
Standartní péče.
Ostatní jména:
  • FA
Lék: 5-Fluoruracil
Standartní péče.
Ostatní jména:
  • 5-FU

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
(Safety Lead-in) Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (až 28 dní)
Cyklus 1 (až 28 dní)
(Safety Lead-in) Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Trvání bezpečnostního zavádění, přibližně 6 měsíců (až 28 dní na cyklus)
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka nebo účastníka klinické studie, dočasně spojená s užíváním studovaného léku, ať už je považována za související se studovaným lékem či nikoli. Počet účastníků, kteří hlásili AE, byl hlášen v tomto měření výsledku.
Trvání bezpečnostního zavádění, přibližně 6 měsíců (až 28 dní na cyklus)
(Safety Lead-in) Výskyt přerušení dávky, úprav dávky a přerušení léčby kvůli nežádoucím účinkům (AE) – prozatímní analýza
Časové okno: Trvání bezpečnostního zavádění, přibližně 6 měsíců (až 28 dní na cyklus)
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka nebo účastníka klinické studie, dočasně spojená s užíváním studovaného léku, ať už je považována za související se studovaným lékem či nikoli. V tomto ukazateli výsledku byl uveden počet účastníků s přerušením dávky, úpravami dávky a přerušením dávky kvůli nežádoucím účinkům.
Trvání bezpečnostního zavádění, přibližně 6 měsíců (až 28 dní na cyklus)
(Safety Lead-in) Výskyt přerušení dávky, úprav dávky a přerušení léčby kvůli nežádoucím účinkům (AE) – závěrečná analýza
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální expozice při léčbě 280 týdnů)
AE je jakákoliv neobvyklá lékařská událost u účastníka nebo účastníka klinické studie, dočasně spojená s užíváním studovaného léku, ať už je považována za související se studovaným lékem či nikoli. V tomto výsledném ukazateli byl hlášen počet účastníků podle výskytu přerušení dávkování, úpravy dávky a přerušení dávky kvůli nežádoucím účinkům.
Od zahájení studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální expozice při léčbě 280 týdnů)
(Fáze 3) Celkové přežití (OS) trojčlenného ramene vs. kontrolního ramene – prozatímní analýza
Časové okno: Od randomizace po úmrtí z jakékoli příčiny bylo pozorováno 204 úmrtí (maximální léčebná expozice 89,1 týdne u tripletového ramene a 52,4 týdne u kontrolního ramene)
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
Od randomizace po úmrtí z jakékoli příčiny bylo pozorováno 204 úmrtí (maximální léčebná expozice 89,1 týdne u tripletového ramene a 52,4 týdne u kontrolního ramene)
(Fáze 3) Míra objektivní odpovědi (ORR) podle zaslepené nezávislé centrální recenze (BICR) Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST), v1.1 pro Triplet Arm vs. Kontrolní rameno
Časové okno: Doba trvání fáze 3, přibližně 6 měsíců (až 28 dní na cyklus)
ORR na RECIST, v1.1, byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli celkově nejlepší odpovědi úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), kde CR: vymizení všech cílových a necílových lézí a normalizace nádorového markeru na úrovni, všechny lymfatické uzliny musí mít nepatologickou velikost (<10 milimetrů [mm] krátká osa) a PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů perzistence jednoho nebo více necílových lézí a/nebo udržení hladiny nádorových markerů nad normálními limity.
Doba trvání fáze 3, přibližně 6 měsíců (až 28 dní na cyklus)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
(Safety Lead-in) Cílová míra odezvy (ORR) podle vyšetřovatele
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální expozice při léčbě 280 týdnů)
ORR na RECIST, v1.1, bylo definováno jako procento účastníků dosahujících celkově nejlepší odpovědi CR nebo PR, kde CR: vymizení všech cílových a necílových lézí a normalizace hladiny nádorového markeru, všechny lymfatické uzliny musí být ne - patologická velikost (<10 mm krátká osa) a PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů perzistence jedné nebo více necílových lézí a/nebo udržení nádoru úroveň markeru nad normální limity.
Od zahájení studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální expozice při léčbě 280 týdnů)
(Safety Lead-in) Cílová míra odezvy (ORR) podle BICR
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální expozice při léčbě 280 týdnů)
ORR na RECIST, v1.1, bylo definováno jako procento účastníků dosahujících celkově nejlepší odpovědi CR nebo PR, kde CR: vymizení všech cílových a necílových lézí a normalizace hladiny nádorového markeru, všechny lymfatické uzliny musí být ne - patologická velikost (<10 mm krátká osa) a PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů perzistence jedné nebo více necílových lézí a/nebo udržení nádoru úroveň markeru nad normální limity.
Od zahájení studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (maximální expozice při léčbě 280 týdnů)
(Safety Lead-in) Duration of Response (DOR) ze strany vyšetřovatele
Časové okno: Od doby reakce na nejdříve zdokumentovanou PD nebo úmrtí v důsledku základního onemocnění (maximální expozice léčby 280 týdnů)
DOR byla definována jako doba od prvního rentgenového průkazu odpovědi k nejdříve zdokumentované progresi onemocnění (PD) nebo úmrtí v důsledku základního onemocnění. PD: alespoň 20% nárůst (včetně absolutního nárůstu alespoň 5 mm) v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo byl hodnocen výskyt 1 nebo více nových lézí.
Od doby reakce na nejdříve zdokumentovanou PD nebo úmrtí v důsledku základního onemocnění (maximální expozice léčby 280 týdnů)
(Safety Lead-in) Duration of Response (DOR) podle BICR
Časové okno: Od doby reakce na nejdříve zdokumentovanou PD nebo úmrtí v důsledku základního onemocnění (maximální expozice léčby 280 týdnů)
DOR byl definován jako čas od prvního rentgenového průkazu odpovědi k nejdříve zdokumentované PD nebo úmrtí v důsledku základního onemocnění. PD: alespoň 20% nárůst (včetně absolutního nárůstu alespoň 5 mm) v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo byl hodnocen výskyt 1 nebo více nových lézí.
Od doby reakce na nejdříve zdokumentovanou PD nebo úmrtí v důsledku základního onemocnění (maximální expozice léčby 280 týdnů)
(Safety Lead-in) Čas na reakci ze strany vyšetřovatele
Časové okno: Od první dávky po první rentgenový průkaz odpovědi (maximální expozice při léčbě 280 týdnů)
Čas do odpovědi byl definován jako čas od první dávky do prvního rentgenového průkazu odpovědi.
Od první dávky po první rentgenový průkaz odpovědi (maximální expozice při léčbě 280 týdnů)
(Safety Lead-in) Time to Response by BICR
Časové okno: Od první dávky po první rentgenový průkaz odpovědi (maximální expozice při léčbě 280 týdnů)
Čas do odpovědi byl definován jako čas od první dávky do prvního rentgenového průkazu odpovědi.
Od první dávky po první rentgenový průkaz odpovědi (maximální expozice při léčbě 280 týdnů)
(Safety Lead-in) Přežití bez progrese (PFS) od vyšetřovatele
Časové okno: Od první dávky po nejdříve zdokumentovanou PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximální expozice při léčbě 280 týdnů)
PFS byla definována jako doba od první dávky do nejdříve zdokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PD: alespoň 20% nárůst (včetně absolutního nárůstu alespoň 5 mm) v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo byl hodnocen výskyt 1 nebo více nových lézí.
Od první dávky po nejdříve zdokumentovanou PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximální expozice při léčbě 280 týdnů)
(Safety Lead-in) Přežití bez progrese (PFS) od BICR
Časové okno: Od první dávky po nejdříve zdokumentovanou PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximální expozice při léčbě 280 týdnů)
PFS byla definována jako doba od první dávky do nejdříve zdokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PD: alespoň 20% nárůst (včetně absolutního nárůstu alespoň 5 mm) v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo byl hodnocen výskyt 1 nebo více nových lézí.
Od první dávky po nejdříve zdokumentovanou PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximální expozice při léčbě 280 týdnů)
(Fáze 3) Celkové přežití (OS) v Doublet Arm vs. Control Arm
Časové okno: Od randomizace po úmrtí z jakékoli příčiny bylo pozorováno 204 úmrtí (maximální léčebná expozice 89,7 týdnů pro dubletové rameno a 52,4 týdnů pro kontrolní rameno)
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
Od randomizace po úmrtí z jakékoli příčiny bylo pozorováno 204 úmrtí (maximální léčebná expozice 89,7 týdnů pro dubletové rameno a 52,4 týdnů pro kontrolní rameno)
(Fáze 3) Celkové přežití (OS) v Triplet Arm vs. Doublet Arm
Časové okno: Od randomizace po úmrtí z jakékoli příčiny bylo pozorováno 204 úmrtí (maximální léčebná expozice 89,7 týdne pro rameno s dubletem a 89,1 týdne pro rameno s tripletem)
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
Od randomizace po úmrtí z jakékoli příčiny bylo pozorováno 204 úmrtí (maximální léčebná expozice 89,7 týdne pro rameno s dubletem a 89,1 týdne pro rameno s tripletem)
(Fáze 3) Porovnání přežití bez progrese (PFS) v rameni trojčat vs kontrolní rameno na BICR
Časové okno: Od první dávky po nejdříve zdokumentovanou PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximální léčebná expozice 277,4 týdnů u tripletového ramene a 108 týdnů u kontrolního ramene)
PFS byla definována jako doba od první dávky do nejdříve zdokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PD: alespoň 20% nárůst (včetně absolutního nárůstu alespoň 5 mm) v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo byl hodnocen výskyt 1 nebo více nových lézí.
Od první dávky po nejdříve zdokumentovanou PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximální léčebná expozice 277,4 týdnů u tripletového ramene a 108 týdnů u kontrolního ramene)
(Fáze 3) Porovnání přežití bez progrese (PFS) v rameni trojčat vs kontrolní rameno na vyšetřovatele
Časové okno: Od první dávky po nejdříve zdokumentovanou PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximální léčebná expozice 277,4 týdnů u tripletového ramene a 108 týdnů u kontrolního ramene)
PFS byla definována jako doba od první dávky do nejdříve zdokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PD: alespoň 20% nárůst (včetně absolutního nárůstu alespoň 5 mm) v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo byl hodnocen výskyt 1 nebo více nových lézí.
Od první dávky po nejdříve zdokumentovanou PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximální léčebná expozice 277,4 týdnů u tripletového ramene a 108 týdnů u kontrolního ramene)
(Fáze 3) Srovnání přežití bez progrese (PFS) v dubletovém rameni a kontrolním rameni na BICR
Časové okno: Od první dávky po nejdříve zdokumentovanou PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximální léčebná expozice 268 týdnů pro rameno s dubletem a 108 týdnů pro kontrolní rameno)
PFS byla definována jako doba od první dávky do nejdříve zdokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PD: alespoň 20% nárůst (včetně absolutního nárůstu alespoň 5 mm) v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo byl hodnocen výskyt 1 nebo více nových lézí.
Od první dávky po nejdříve zdokumentovanou PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximální léčebná expozice 268 týdnů pro rameno s dubletem a 108 týdnů pro kontrolní rameno)
(Fáze 3) Srovnání přežití bez progrese (PFS) v dubletovém rameni a kontrolním rameni na vyšetřovatele
Časové okno: Od první dávky po nejdříve zdokumentovanou PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximální léčebná expozice 268 týdnů pro rameno s dubletem a 108 týdnů pro kontrolní rameno)
PFS byla definována jako doba od první dávky do nejdříve zdokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PD: alespoň 20% nárůst (včetně absolutního nárůstu alespoň 5 mm) v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo byl hodnocen výskyt 1 nebo více nových lézí.
Od první dávky po nejdříve zdokumentovanou PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximální léčebná expozice 268 týdnů pro rameno s dubletem a 108 týdnů pro kontrolní rameno)
(Fáze 3) Porovnání přežití bez progrese (PFS) v rameni tripletu vs. rameni dubletu na BICR
Časové okno: Od první dávky po nejdříve zdokumentovanou PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximální léčebná expozice 277,4 týdnů u tripletového ramene a 268 týdnů u dubletového ramene)
PFS byla definována jako doba od první dávky do nejdříve zdokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PD: alespoň 20% nárůst (včetně absolutního nárůstu alespoň 5 mm) v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo byl hodnocen výskyt 1 nebo více nových lézí.
Od první dávky po nejdříve zdokumentovanou PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximální léčebná expozice 277,4 týdnů u tripletového ramene a 268 týdnů u dubletového ramene)
(Fáze 3) Srovnání přežití bez progrese (PFS) v rameni tripletu vs. rameni s dubletem na vyšetřovatele
Časové okno: Od první dávky po nejdříve zdokumentovanou PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximální léčebná expozice 277,4 týdnů u tripletového ramene a 268 týdnů u dubletového ramene)
PFS byla definována jako doba od první dávky do nejdříve zdokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PD: alespoň 20% nárůst (včetně absolutního nárůstu alespoň 5 mm) v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo byl hodnocen výskyt 1 nebo více nových lézí.
Od první dávky po nejdříve zdokumentovanou PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny (maximální léčebná expozice 277,4 týdnů u tripletového ramene a 268 týdnů u dubletového ramene)
(Fáze 3) Porovnání míry objektivní odezvy (ORR) v trojčlenném rameni vs. kontrolním rameni na vyšetřovatele
Časové okno: Doba trvání fáze 3, přibližně 6 měsíců (až 28 dní na cyklus)
ORR na RECIST, v1.1, bylo definováno jako procento účastníků dosahujících celkově nejlepší odpovědi CR nebo PR, kde CR: vymizení všech cílových a necílových lézí a normalizace hladiny nádorového markeru, všechny lymfatické uzliny musí být ne - patologická velikost (<10 mm krátká osa) a PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů perzistence jedné nebo více necílových lézí a/nebo udržení nádoru úroveň markeru nad normální limity.
Doba trvání fáze 3, přibližně 6 měsíců (až 28 dní na cyklus)
(Fáze 3) Porovnání míry objektivní odezvy (ORR) v dubletovém rameni a kontrolním rameni na BICR
Časové okno: Doba trvání fáze 3, přibližně 6 měsíců (až 28 dní na cyklus)
ORR na RECIST, v1.1, bylo definováno jako procento účastníků dosahujících celkově nejlepší odpovědi CR nebo PR, kde CR: vymizení všech cílových a necílových lézí a normalizace hladiny nádorového markeru, všechny lymfatické uzliny musí být ne - patologická velikost (<10 mm krátká osa) a PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů perzistence jedné nebo více necílových lézí a/nebo udržení nádoru úroveň markeru nad normální limity.
Doba trvání fáze 3, přibližně 6 měsíců (až 28 dní na cyklus)
(Fáze 3) Porovnání míry objektivní odezvy (ORR) v dubletovém rameni a kontrolním rameni na vyšetřovatele
Časové okno: Doba trvání fáze 3, přibližně 6 měsíců (až 28 dní na cyklus)
ORR na RECIST, v1.1, bylo definováno jako procento účastníků dosahujících celkově nejlepší odpovědi CR nebo PR, kde CR: vymizení všech cílových a necílových lézí a normalizace hladiny nádorového markeru, všechny lymfatické uzliny musí být ne - patologická velikost (<10 mm krátká osa) a PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů perzistence jedné nebo více necílových lézí a/nebo udržení nádoru úroveň markeru nad normální limity.
Doba trvání fáze 3, přibližně 6 měsíců (až 28 dní na cyklus)
(Fáze 3) Porovnání míry objektivní odezvy (ORR) v tripletovém rameni vs. dubletním rameni na BICR
Časové okno: Doba trvání fáze 3, přibližně 6 měsíců (až 28 dní na cyklus)
ORR na RECIST, v1.1, bylo definováno jako procento účastníků dosahujících celkově nejlepší odpovědi CR nebo PR, kde CR: vymizení všech cílových a necílových lézí a normalizace hladiny nádorového markeru, všechny lymfatické uzliny musí být ne - patologická velikost (<10 mm krátká osa) a PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů perzistence jedné nebo více necílových lézí a/nebo udržení nádoru úroveň markeru nad normální limity.
Doba trvání fáze 3, přibližně 6 měsíců (až 28 dní na cyklus)
(Fáze 3) Porovnání míry objektivní odezvy (ORR) v tripletovém rameni vs. dubletním rameni na vyšetřovatele
Časové okno: Doba trvání fáze 3, přibližně 6 měsíců (až 28 dní na cyklus)
ORR na RECIST, v1.1, bylo definováno jako procento účastníků dosahujících celkově nejlepší odpovědi CR nebo PR, kde CR: vymizení všech cílových a necílových lézí a normalizace hladiny nádorového markeru, všechny lymfatické uzliny musí být ne - patologická velikost (<10 mm krátká osa) a PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů perzistence jedné nebo více necílových lézí a/nebo udržení nádoru úroveň markeru nad normální limity.
Doba trvání fáze 3, přibližně 6 měsíců (až 28 dní na cyklus)
(Fáze 3) Porovnání doby trvání odezvy (DOR) v rameni trojčat vs kontrolní rameno na BICR
Časové okno: Od doby odpovědi na PD nebo úmrtí v důsledku základního onemocnění (maximální expozice léčby 277,4 týdnů u tripletového ramene a 108 týdnů u kontrolního ramene)
DOR byl definován jako čas od prvního rentgenového průkazu odpovědi k nejdříve zdokumentované PD nebo úmrtí v důsledku základního onemocnění. PD: alespoň 20% nárůst (včetně absolutního nárůstu alespoň 5 mm) v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo byl hodnocen výskyt 1 nebo více nových lézí.
Od doby odpovědi na PD nebo úmrtí v důsledku základního onemocnění (maximální expozice léčby 277,4 týdnů u tripletového ramene a 108 týdnů u kontrolního ramene)
(Fáze 3) Porovnání doby trvání odpovědi (DOR) v rameni trojčat vs kontrolní rameno na vyšetřovatele
Časové okno: Od doby odpovědi na PD nebo úmrtí v důsledku základního onemocnění (maximální expozice léčby 277,4 týdnů u tripletového ramene a 108 týdnů u kontrolního ramene)
DOR byla definována jako doba od prvního rentgenového průkazu odpovědi k nejdříve zdokumentované progresi onemocnění (PD) nebo úmrtí v důsledku základního onemocnění. PD: alespoň 20% nárůst (včetně absolutního nárůstu alespoň 5 mm) v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo byl hodnocen výskyt 1 nebo více nových lézí.
Od doby odpovědi na PD nebo úmrtí v důsledku základního onemocnění (maximální expozice léčby 277,4 týdnů u tripletového ramene a 108 týdnů u kontrolního ramene)
(Fáze 3) Porovnání doby trvání odezvy (DOR) v dubletovém rameni a kontrolním rameni na BICR
Časové okno: Od doby odpovědi na PD nebo úmrtí v důsledku základního onemocnění (maximální léčebná expozice 268 týdnů pro rameno s dubletem a 108 týdnů pro kontrolní rameno)
DOR byl definován jako čas od prvního rentgenového průkazu odpovědi k nejdříve zdokumentované PD nebo úmrtí v důsledku základního onemocnění. PD: alespoň 20% nárůst (včetně absolutního nárůstu alespoň 5 mm) v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo byl hodnocen výskyt 1 nebo více nových lézí.
Od doby odpovědi na PD nebo úmrtí v důsledku základního onemocnění (maximální léčebná expozice 268 týdnů pro rameno s dubletem a 108 týdnů pro kontrolní rameno)
(Fáze 3) Porovnání doby trvání odpovědi (DOR) v dubletovém rameni a kontrolním rameni na vyšetřovatele
Časové okno: Od doby odpovědi na PD nebo úmrtí v důsledku základního onemocnění (maximální léčebná expozice 268 týdnů pro rameno s dubletem a 108 týdnů pro kontrolní rameno)
DOR byl definován jako čas od prvního rentgenového průkazu odpovědi k nejdříve zdokumentované PD nebo úmrtí v důsledku základního onemocnění. PD: alespoň 20% nárůst (včetně absolutního nárůstu alespoň 5 mm) v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo byl hodnocen výskyt 1 nebo více nových lézí.
Od doby odpovědi na PD nebo úmrtí v důsledku základního onemocnění (maximální léčebná expozice 268 týdnů pro rameno s dubletem a 108 týdnů pro kontrolní rameno)
(Fáze 3) Porovnání doby trvání odpovědi (DOR) u trojitého ramene vs dubletového ramene podle BICR
Časové okno: Od doby odpovědi na PD nebo úmrtí v důsledku základního onemocnění (maximální léčebná expozice 277,4 týdnů u tripletového ramene a 268 týdnů u dubletového ramene)
DOR byl definován jako čas od prvního rentgenového průkazu odpovědi k nejdříve zdokumentované PD nebo úmrtí v důsledku základního onemocnění. PD: alespoň 20% nárůst (včetně absolutního nárůstu alespoň 5 mm) v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo byl hodnocen výskyt 1 nebo více nových lézí.
Od doby odpovědi na PD nebo úmrtí v důsledku základního onemocnění (maximální léčebná expozice 277,4 týdnů u tripletového ramene a 268 týdnů u dubletového ramene)
(Fáze 3) Porovnání doby trvání odpovědi (DOR) u trojitého ramene a dvojitého ramene podle vyšetřovatele
Časové okno: Od doby odpovědi na PD nebo úmrtí v důsledku základního onemocnění (maximální léčebná expozice 277,4 týdnů u tripletového ramene a 268 týdnů u dubletového ramene)
DOR byl definován jako čas od prvního rentgenového průkazu odpovědi k nejdříve zdokumentované PD nebo úmrtí v důsledku základního onemocnění. PD: alespoň 20% nárůst (včetně absolutního nárůstu alespoň 5 mm) v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se za referenční považuje nejmenší součet ve studii a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo byl hodnocen výskyt 1 nebo více nových lézí.
Od doby odpovědi na PD nebo úmrtí v důsledku základního onemocnění (maximální léčebná expozice 277,4 týdnů u tripletového ramene a 268 týdnů u dubletového ramene)
(Fáze 3) Porovnání doby do odezvy u trojitého ramene a kontrolního ramene na BICR
Časové okno: Od první dávky k prvnímu rentgenovému průkazu odpovědi (maximální léčebná expozice 277,4 týdnů u tripletového ramene a 108 týdnů u kontrolního ramene)
Čas do odpovědi byl definován jako čas od první dávky do prvního rentgenového průkazu odpovědi.
Od první dávky k prvnímu rentgenovému průkazu odpovědi (maximální léčebná expozice 277,4 týdnů u tripletového ramene a 108 týdnů u kontrolního ramene)
(Fáze 3) Porovnání doby do odezvy u trojitého ramene a kontrolního ramene na vyšetřovatele
Časové okno: Od první dávky k prvnímu rentgenovému průkazu odpovědi (maximální léčebná expozice 277,4 týdnů u tripletového ramene a 108 týdnů u kontrolního ramene)
Čas do odpovědi byl definován jako čas od první dávky do prvního rentgenového průkazu odpovědi.
Od první dávky k prvnímu rentgenovému průkazu odpovědi (maximální léčebná expozice 277,4 týdnů u tripletového ramene a 108 týdnů u kontrolního ramene)
(Fáze 3) Porovnání doby do odezvy u dvojitého ramene vs. kontrolního ramene na BICR
Časové okno: Od první dávky k prvnímu rentgenovému průkazu odpovědi (maximální léčebná expozice 268 týdnů pro rameno s dubletem a 108 týdnů pro kontrolní rameno)
Čas do odpovědi byl definován jako čas od první dávky do prvního rentgenového průkazu odpovědi.
Od první dávky k prvnímu rentgenovému průkazu odpovědi (maximální léčebná expozice 268 týdnů pro rameno s dubletem a 108 týdnů pro kontrolní rameno)
(Fáze 3) Porovnání doby do odezvy v dubletovém rameni a kontrolním rameni na vyšetřovatele
Časové okno: Od první dávky k prvnímu rentgenovému průkazu odpovědi (maximální léčebná expozice 268 týdnů pro rameno s dubletem a 108 týdnů pro kontrolní rameno)
Čas do odpovědi byl definován jako čas od první dávky do prvního rentgenového průkazu odpovědi.
Od první dávky k prvnímu rentgenovému průkazu odpovědi (maximální léčebná expozice 268 týdnů pro rameno s dubletem a 108 týdnů pro kontrolní rameno)
(Fáze 3) Porovnání doby do odezvy u tripletového ramene vs. dubletního ramene na BICR
Časové okno: Od první dávky k prvnímu rentgenovému průkazu odpovědi (maximální léčebná expozice 277,4 týdnů u tripletového ramene a 268 týdnů u dubletového ramene)
Čas do odpovědi byl definován jako čas od první dávky do prvního rentgenového průkazu odpovědi.
Od první dávky k prvnímu rentgenovému průkazu odpovědi (maximální léčebná expozice 277,4 týdnů u tripletového ramene a 268 týdnů u dubletového ramene)
(Fáze 3) Porovnání doby do odezvy u trojitého ramene a dvojitého ramene na vyšetřovatele
Časové okno: Od první dávky k prvnímu rentgenovému průkazu odpovědi (maximální léčebná expozice 277,4 týdnů u tripletového ramene a 268 týdnů u dubletového ramene)
Čas do odpovědi byl definován jako čas od první dávky do prvního rentgenového průkazu odpovědi.
Od první dávky k prvnímu rentgenovému průkazu odpovědi (maximální léčebná expozice 277,4 týdnů u tripletového ramene a 268 týdnů u dubletového ramene)
(Fáze 3) Změna od výchozího stavu v dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) pro pacienty s rakovinou (QLQ-C30) Rameno tripletu versus kontrolní rameno, rameno dubletu versus kontrola a triplet versus dublet
Časové okno: Základní linie, Cyklus(C)1 Den(D)1, C2 D1, C3 D1, C4 D1, C5 D1, C6 D1, C7 D1, C8 D1, C9 D1, C10 D1, C11 D1, C12 D1, C13 D1, C14 D1, C15 D1, C16 D1, C17 D1, C18 D1, C19 D1, C20 D1, C21 D1, C22 D1, C23 D1, Konec léčby, 30denní sledování (každý cyklus 28 dní)
Dotazník EORTC QLQ-C30 se skládal z 30 otázek generujících 5 funkčních skóre (fyzické, role, kognitivní, emocionální a sociální); skóre globálního zdravotního stavu/globální kvality života; 3 skóre na škále symptomů (únava, bolest, nevolnost a zvracení); & 6 samostatných jednopoložkových skóre, které zachycují další příznaky (dušnost, ztráta chuti k jídlu, poruchy spánku, zácpa a průjem) a vnímanou finanční zátěž. Všechny položky byly hodnoceny podle závažnosti zaznamenané během předchozího týdne a byla použita 4bodová stupnice (1: vůbec ne, 2: málo, 3: dost málo, 4: velmi). Skóre bylo převedeno na stupnici kvality života související se zdravím (HRQoL) v rozsahu 0-100. Vyšší skóre indikují vyšší úrovně odezvy (tj. vyšší funkčnost, vyšší závažnost symptomů).
Základní linie, Cyklus(C)1 Den(D)1, C2 D1, C3 D1, C4 D1, C5 D1, C6 D1, C7 D1, C8 D1, C9 D1, C10 D1, C11 D1, C12 D1, C13 D1, C14 D1, C15 D1, C16 D1, C17 D1, C18 D1, C19 D1, C20 D1, C21 D1, C22 D1, C23 D1, Konec léčby, 30denní sledování (každý cyklus 28 dní)
(Fáze 3) Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení terapie rakoviny – rakovina tlustého střeva (FACT-C) u tripletového ramene vs. kontrolního ramene, dvojitého ramene vs. kontrola a tripletu vs. dubletu
Časové okno: Základní linie,Cyklus (C)1 Den (D)1, C2 D1, C3 D1, C4 D1, C5 D1, C6 D1, C7 D1, C8 D1, C9 D1, C10 D1, C11 D1, C12 D1, C13 D1, C14 D1, C15 D1, C16 D1, C17 D1, C18 D1, C19 D1, C20 D1, C21 D1, C22 D1, C23 D1, Konec léčby, 30denní sledování (každý cyklus 28 dní)
FACT-C= Funkční hodnocení terapie chronického onemocnění (FACIT), které hodnotilo HRQoL účastníků rakoviny a účastníků s jinými chronickými onemocněními. Skládá se z celkem 36 položek (27 položek obecné verze FACT-C a subškály specifické pro onemocnění obsahující 9 položek specifických pro CRC), shrnutých do 5 subškál: fyzická pohoda (7 položek), funkční pohoda (7 položek ), sociální/rodinná pohoda (7 položek); rozsah všech 3 subškál: 0-28, rozsah emoční pohody (6 položek): 0-24, subškála kolorektálního karcinomu (9 položek) rozsah: 0-36; vyšší skóre subškály = lepší QoL. Rozsah všech měření jedné položky: 0= 'Vůbec ne' až 4= 'Velmi hodně'. Tabulka shrnuje subškálu funkční pohody, jednotlivé otázky jsou lineárně škálovány a kombinovány tak, aby vytvořily skóre subškály funkční pohody (rozsah 0-28). Vysoké skóre představuje lepší kvalitu života.
Základní linie,Cyklus (C)1 Den (D)1, C2 D1, C3 D1, C4 D1, C5 D1, C6 D1, C7 D1, C8 D1, C9 D1, C10 D1, C11 D1, C12 D1, C13 D1, C14 D1, C15 D1, C16 D1, C17 D1, C18 D1, C19 D1, C20 D1, C21 D1, C22 D1, C23 D1, Konec léčby, 30denní sledování (každý cyklus 28 dní)
(Fáze 3) Změna od základní linie ve vizuální analogové škále EuroQol-5D-5L (EQ-5D-5L VAS) v Triplet Arm vs. Kontrolní rameno, Doublet Arm vs. Control a Triplet vs Doublet
Časové okno: Základní linie,Cyklus (C)1 Den (D)1, C2 D1, C3 D1, C4 D1, C5 D1, C6 D1, C7 D1, C8 D1, C9 D1, C10 D1, C11 D1, C12 D1, C13 D1, C14 D1, C15 D1, C16 D1, C17 D1, C18 D1, C19 D1, C20 D1, C21 D1, C22 D1, C23 D1, Konec léčby, 30denní sledování (každý cyklus 28 dní)
EQ-5D-5L obsahuje 1 položku pro každou z 5 dimenzí QoL související se zdravím (tj. mobilita, péče o sebe, obvyklé aktivity, bolest nebo nepohodlí a úzkost nebo deprese). Možnosti odezvy pro každou položku se lišily od bez problémů po středně závažné nebo extrémní problémy. EQ-5D-5L (v4.0) je standardizované měřítko zdravotní užitečnosti, které poskytuje jedinou hodnotu indexu pro zdravotní stav člověka. EQ-5D-5L se často používá pro ekonomické hodnocení zdravotní péče a byl uznán jako platný a spolehlivý nástroj pro tento účel. Vizuální analogová stupnice EQ (VAS) je skóre, které je přímo hlášeno účastníkem a pohybuje se od 0 do 100 (vyšší je kvalitnější zdraví).
Základní linie,Cyklus (C)1 Den (D)1, C2 D1, C3 D1, C4 D1, C5 D1, C6 D1, C7 D1, C8 D1, C9 D1, C10 D1, C11 D1, C12 D1, C13 D1, C14 D1, C15 D1, C16 D1, C17 D1, C18 D1, C19 D1, C20 D1, C21 D1, C22 D1, C23 D1, Konec léčby, 30denní sledování (každý cyklus 28 dní)
(Fáze 3) Změna od výchozí hodnoty v globálním dojmu změny účastníka (PGIC) v rameni tripletu vs. kontrolnímu rameni, ramenu dubletu vs. kontrola a tripletu vs. dubletu
Časové okno: Základní linie,Cyklus (C)1 Den (D)1, C2 D1, C3 D1, C4 D1, C5 D1, C6 D1, C7 D1, C8 D1, C9 D1, C10 D1, C11 D1, C12 D1, C13 D1, C14 D1, C15 D1, C16 D1, C17 D1, C18 D1, C19 D1, C20 D1, C21 D1, C22 D1, C23 D1, Konec léčby, 30denní sledování (každý cyklus 28 dní)
PGIC je měřítkem toho, jak účastník vnímá změnu v jejich symptomech v průběhu času, což lze použít jako metodu ukotvení k určení minimálního klinicky důležitého rozdílu pro ostatní účastníky hlášené výsledky (PRO). Pro toto hodnocení účastníci odpověděli na následující otázku: „Od zahájení léčby jsou mé příznaky kolorektálního karcinomu: (1) velmi zlepšeny, (2) výrazně zlepšeny, (3) minimálně zlepšeny, (4) žádná změna, (5) minimálně horší, (6) mnohem horší nebo (7) mnohem horší.“
Základní linie,Cyklus (C)1 Den (D)1, C2 D1, C3 D1, C4 D1, C5 D1, C6 D1, C7 D1, C8 D1, C9 D1, C10 D1, C11 D1, C12 D1, C13 D1, C14 D1, C15 D1, C16 D1, C17 D1, C18 D1, C19 D1, C20 D1, C21 D1, C22 D1, C23 D1, Konec léčby, 30denní sledování (každý cyklus 28 dní)
(Safety Lead-in) Vyhodnocení oblasti pod křivkou koncentrace-čas od nuly do posledního měřitelného časového bodu (AUClast) pro cetuximab
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklů 1 a 2 (každý cyklus 28 dnů)
Před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklů 1 a 2 (každý cyklus 28 dnů)
(Safety Lead-in) Vyhodnocení oblasti pod křivkou koncentrace-čas od nuly do posledního měřitelného časového bodu (AUClast) pro enkorafenib
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklů 1 a 2 (každý cyklus 28 dnů)
Před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklů 1 a 2 (každý cyklus 28 dnů)
(Safety Lead-in) Hodnocení oblasti pod křivkou koncentrace-čas od nuly do posledního měřitelného časového bodu (AUClast) pro binimetinib
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklů 1 a 2 (každý cyklus 28 dnů)
Před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklů 1 a 2 (každý cyklus 28 dnů)
(Safety Lead-in) Hodnocení oblasti pod křivkou koncentrace-čas od nuly do posledního měřitelného časového bodu (AUClast) pro metabolit binimetinibu (AR00426032)
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklů 1 a 2 (každý cyklus 28 dnů)
Před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklů 1 a 2 (každý cyklus 28 dnů)
(Safety Lead-in) Hodnocení maximální koncentrace (Cmax) pro cetuximab
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklů 1 a 2 (každý cyklus 28 dnů)
Před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklů 1 a 2 (každý cyklus 28 dnů)
(Safety Lead-in) Hodnocení maximální koncentrace (Cmax) pro enkorafenib
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklů 1 a 2 (každý cyklus 28 dnů)
Před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklů 1 a 2 (každý cyklus 28 dnů)
(Safety Lead-in) Hodnocení maximální koncentrace (Cmax) pro binimetinib
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklů 1 a 2 (každý cyklus 28 dnů)
Před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklů 1 a 2 (každý cyklus 28 dnů)
(Safety Lead-in) Hodnocení maximální koncentrace (Cmax) pro metabolit binimetinibu (AR00426032)
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklů 1 a 2 (každý cyklus 28 dnů)
Před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklů 1 a 2 (každý cyklus 28 dnů)
(Safety Lead-in) Hodnocení doby maximální pozorované koncentrace (Tmax) pro cetuximab
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklů 1 a 2 (každý cyklus 28 dnů)
Před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklů 1 a 2 (každý cyklus 28 dnů)
(Safety Lead-in) Hodnocení doby maximální pozorované koncentrace (Tmax) pro enkorafenib
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklů 1 a 2 (každý cyklus 28 dnů)
Před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklů 1 a 2 (každý cyklus 28 dnů)
(Safety Lead-in) Hodnocení doby maximální pozorované koncentrace (Tmax) pro binimetinib
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklů 1 a 2 (každý cyklus 28 dnů)
Před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklů 1 a 2 (každý cyklus 28 dnů)
(Safety Lead-in) Hodnocení doby maximální pozorované koncentrace (Tmax) pro metabolit binimetinibu (AR00426032)
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklů 1 a 2 (každý cyklus 28 dnů)
Před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklů 1 a 2 (každý cyklus 28 dnů)
(Safety Lead-in) Hodnocení koncentrace v ustáleném stavu naměřené těsně před další dávkou studovaného léku (Ctrough) pro binimetinib
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklů 1 a 2 (každý cyklus 28 dnů)
Před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklů 1 a 2 (každý cyklus 28 dnů)
(Safety Lead-in) Hodnocení koncentrace v ustáleném stavu naměřené těsně před další dávkou studovaného léku (Ctrough) pro enkorafenib
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklů 1 a 2 (každý cyklus 28 dnů)
Před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklů 1 a 2 (každý cyklus 28 dnů)
(Safety Lead-in) Hodnocení koncentrace v ustáleném stavu naměřené těsně před další dávkou studovaného léku (Ctrough) pro cetuximab
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklů 1 a 2 (každý cyklus 28 dnů)
Před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklů 1 a 2 (každý cyklus 28 dnů)
(Safety Lead-in) Hodnocení koncentrace v ustáleném stavu naměřené těsně před další dávkou studovaného léku (Ctrough) pro metabolit binimetinibu
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklů 1 a 2 (každý cyklus 28 dnů)
Před dávkou a 1, 2, 4 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklů 1 a 2 (každý cyklus 28 dnů)
(Fáze 3) Vyhodnocení modelového orálního clearance (CL/F) pro enkorafenib
Časové okno: 2 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklu 1, před dávkou a 2 hodiny po dávce v den 1 cyklu 2 (každý cyklus 28 dní)
Uváděná hodnota CL/F napříč rameny je parametr s fixním účinkem stanovený z populační PK analýzy. Analýza zahrnovala shromážděná data od účastníků zařazených do více studií, včetně těch, kteří nebyli zařazeni do této studie. NCTID zahrnuje: NCT01719380, NCT01543698 a NCT01436656. K registraci není nutná další studie ARRAY-162-105.
2 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklu 1, před dávkou a 2 hodiny po dávce v den 1 cyklu 2 (každý cyklus 28 dní)
(Fáze 3) Hodnocení modelově založené perorální clearance (CL/F) pro binimetinib
Časové okno: 2 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklu 1, před dávkou a 2 hodiny po dávce v den 1 cyklu 2 (každý cyklus 28 dní)
Uváděná hodnota CL/F napříč rameny je parametr s fixním účinkem stanovený z populační PK analýzy. Analýza zahrnovala shromážděná data od účastníků zařazených do více studií, včetně těch, kteří nebyli zařazeni do této studie. NCTID zahrnuje: NCT01719380, NCT01543698 a NCT01436656. K registraci není nutná další studie ARRAY-162-105.
2 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklu 1, před dávkou a 2 hodiny po dávce v den 1 cyklu 2 (každý cyklus 28 dní)
(Fáze 3) Vyhodnocení clearance založené na modelu (CL) pro cetuximab
Časové okno: 2 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklu 1, před dávkou a 2 hodiny po dávce v den 1 cyklu 2 (každý cyklus 28 dní)
Uváděná hodnota CL/F napříč rameny je parametr s fixním účinkem stanovený z populační PK analýzy. Analýza zahrnovala shromážděná data od účastníků zařazených do více studií, včetně těch, kteří nebyli zařazeni do této studie. NCTID zahrnuje: NCT01719380, NCT01543698 a NCT01436656. K registraci není nutná další studie ARRAY-162-105.
2 a 6 hodin po dávce v den 1 cyklu 1, před dávkou a 2 hodiny po dávce v den 1 cyklu 2 (každý cyklus 28 dní)
Fáze 3: Počet účastníků s klinicky významnými posuny v parametrech hematologie a koagulační laboratoře
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (pro trojité rameno: maximální léčebná expozice 277,4 týdnů; pro dubletové rameno: maximální léčebná expozice 268 týdnů; pro kontrolní rameno: maximální léčebná expozice 108 týdnů)
Klinicky významné posuny byly definovány jako zhoršení alespoň o 2 stupně nebo na vyšší nebo rovný (>=) stupeň 3 na základě Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03, kde stupeň 1: mírný, stupeň 2: střední, stupeň 3: těžký, 4. stupeň: život ohrožující a 5. stupeň: smrt.
Od zahájení studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (pro trojité rameno: maximální léčebná expozice 277,4 týdnů; pro dubletové rameno: maximální léčebná expozice 268 týdnů; pro kontrolní rameno: maximální léčebná expozice 108 týdnů)
Fáze 3: Počet účastníků s klinicky významnými posuny v parametrech sérové ​​chemie
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (pro trojité rameno: maximální léčebná expozice 277,4 týdnů; pro dubletové rameno: maximální léčebná expozice 268 týdnů; pro kontrolní rameno: maximální léčebná expozice 108 týdnů)
Klinicky významné posuny byly definovány jako zhoršení alespoň o 2 stupně nebo na >= stupeň 3 na základě CTCAE verze 4.03, kde stupeň 1: mírný, stupeň 2: střední, stupeň 3: závažný, stupeň 4: život ohrožující a stupeň 5: smrt.
Od zahájení studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (pro trojité rameno: maximální léčebná expozice 277,4 týdnů; pro dubletové rameno: maximální léčebná expozice 268 týdnů; pro kontrolní rameno: maximální léčebná expozice 108 týdnů)
Fáze 3: Počet účastníků s klinicky významnými posuny v laboratorních parametrech analýzy moči
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (pro trojité rameno: maximální léčebná expozice 277,4 týdnů; pro dubletové rameno: maximální léčebná expozice 268 týdnů; pro kontrolní rameno: maximální léčebná expozice 108 týdnů)
Klinicky významné posuny byly definovány jako zhoršení alespoň o 2 stupně nebo na >= stupeň 3 na základě CTCAE verze 4.03, kde stupeň 1: mírný, stupeň 2: střední, stupeň 3: závažný, stupeň 4: život ohrožující a stupeň 5: smrt.
Od zahájení studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (pro trojité rameno: maximální léčebná expozice 277,4 týdnů; pro dubletové rameno: maximální léčebná expozice 268 týdnů; pro kontrolní rameno: maximální léčebná expozice 108 týdnů)
Fáze 3: Počet účastníků s nově se vyskytujícími klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (pro trojité rameno: maximální léčebná expozice 277,4 týdnů; pro dubletové rameno: maximální léčebná expozice 268 týdnů; pro kontrolní rameno: maximální léčebná expozice 108 týdnů)
Nově se vyskytující klinicky významné změny byly definovány jako účastníci, kteří nesplňují kritérium na začátku a splňují kritérium po výchozím stavu. Kritérium zahrnovalo: nízký/vysoký systolický krevní tlak (SBP): <= 90 milimetrů rtuti (mmHg) s poklesem od výchozí hodnoty >= 20 mmHg nebo >= 160 mmHg se zvýšením od výchozí hodnoty >= 20 mmHg, nízký nebo vysoký diastolický krevní tlak (DBP): <= 50 mmHg s poklesem od výchozí hodnoty >= 15 mmHg nebo >= 100 mmHg se zvýšením od výchozí hodnoty >= 15 mmHg, nízký nebo vysoký pulz: <= 50 tepů/min s poklesem od výchozí hodnoty >= 15 tepů/min nebo >= 120 tepů/min se zvýšením od výchozí hodnoty >= 15 tepů/min, nízká nebo vysoká teplota: <= 36 stupňů Celsia (°C) nebo >= 37,5°C.
Od zahájení studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (pro trojité rameno: maximální léčebná expozice 277,4 týdnů; pro dubletové rameno: maximální léčebná expozice 268 týdnů; pro kontrolní rameno: maximální léčebná expozice 108 týdnů)
Fáze 3: Počet účastníků s nově se vyskytujícími klinicky významnými hodnotami elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (pro trojité rameno: maximální léčebná expozice 277,4 týdnů; pro dubletové rameno: maximální léčebná expozice 268 týdnů; pro kontrolní rameno: maximální léčebná expozice 108 týdnů)
Nově se vyskytující klinicky významné změny byly definovány jako účastníci, kteří nesplňují kritérium na začátku a splňují kritérium po výchozím stavu. Kritérium zahrnovalo: srdeční frekvence – pokles od výchozí hodnoty > 25 % na hodnotu < 50 a zvýšení od výchozí hodnoty > 25 % a na hodnotu > 100. QT interval – nový > 450 (milisekundy) ms, nový > 480 ms, nový > 500 ms, nárůst od výchozí hodnoty > 30 ms a nárůst od výchozí hodnoty > 60 ms. QTcF- nové > 450 ms, nové > 480 ms, nové > 500 ms, nárůst od výchozí hodnoty > 30 ms a nárůst od výchozí hodnoty > 60 ms.
Od zahájení studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (pro trojité rameno: maximální léčebná expozice 277,4 týdnů; pro dubletové rameno: maximální léčebná expozice 268 týdnů; pro kontrolní rameno: maximální léčebná expozice 108 týdnů)
Fáze 3: Počet účastníků s posunem v logaritmu zrakové ostrosti skóre minimálního úhlu rozlišení (LogMAR)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (pro trojité rameno: maximální léčebná expozice 277,4 týdnů; pro dubletové rameno: maximální léčebná expozice 268 týdnů; pro kontrolní rameno: maximální léčebná expozice 108 týdnů)
Zraková ostrost byla měřena pomocí Snellenovy převodní tabulky zrakové ostrosti. To bylo určeno stanovením nejmenších optotypů, které mohl účastník správně identifikovat v dané pozorovací vzdálenosti. Snellenova zraková ostrost byla hlášena jako Snellenův zlomek (m/M), ve kterém čitatel (m) označoval testovací vzdálenost a jmenovatel (M) označoval vzdálenost, ve které mezera ekvivalentního Landoltova prstence přečnívá 1 minutu oblouku. Skóre LogMAR bylo vypočteno jako - log(m/M). V tomto koncovém bodě bylo hlášeno maximální zvýšení skóre <= 0, 0 až < 0,1, 0,1 až < 0,2, 0,2 až < 0,3 a >=0,3 vzhledem k výchozí hodnotě v LogMAR.
Od zahájení studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (pro trojité rameno: maximální léčebná expozice 277,4 týdnů; pro dubletové rameno: maximální léčebná expozice 268 týdnů; pro kontrolní rameno: maximální léčebná expozice 108 týdnů)
Fáze 3: Počet účastníků s posuny ejekční frakce levé komory (LVEF) ze základní linie na maximální stupeň při léčbě
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (pro trojité rameno: maximální léčebná expozice 277,4 týdnů; pro dubletové rameno: maximální léčebná expozice 268 týdnů; pro kontrolní rameno: maximální léčebná expozice 108 týdnů)
Abnormality ejekční frakce levé komory (LVEF) byly definovány podle CTCAE verze 4.03, kde Stupeň 0: Nechybějící hodnota pod stupněm 2, Stupeň 2: LVEF mezi 40 % a 50 % nebo absolutní změna od výchozí hodnoty mezi -10 % a < -20 %, stupeň 3: LVEF mezi 20 % a 39 % nebo absolutní změna od výchozí hodnoty <= -20 %, stupeň 4: LVEF nižší než 20 %. Byly hlášeny kategorie s alespoň 1 nenulovými datovými hodnotami ukazujícími jakýkoli posun ve Stupně od výchozího stavu do 1 dne po dávce 1 (po výchozím stavu). Účastníci, jejichž kategorie hodnocení byla nezměněna (např. Stupeň 0 až stupeň 0) nebyly hlášeny.
Od zahájení studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby (pro trojité rameno: maximální léčebná expozice 277,4 týdnů; pro dubletové rameno: maximální léčebná expozice 268 týdnů; pro kontrolní rameno: maximální léčebná expozice 108 týdnů)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
(Fáze 3) Celkové přežití (OS) trojčlenného ramene vs. kontrolního ramene – závěrečná analýza
Časové okno: Od randomizace k úmrtí z jakékoli příčiny (maximální léčebná expozice 277,4 týdnů u tripletového ramene a 108 týdnů u kontrolního ramene)
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
Od randomizace k úmrtí z jakékoli příčiny (maximální léčebná expozice 277,4 týdnů u tripletového ramene a 108 týdnů u kontrolního ramene)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Spolupracovníci

Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Ono Pharmaceutical Co. Ltd
Pierre Fabre Medicament

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. října 2016

Primární dokončení (Aktuální)

11. února 2019

Dokončení studie (Aktuální)

10. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. srpna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. října 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

10. října 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ARRAY-818-302
  • BEACON CRC (Jiný identifikátor: Alias Study Number)
  • 2015-005805-35 (Číslo EudraCT)
  • C4221009 (Jiný identifikátor: Pfizer)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Encorafenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit