Pirfenidons effektivitet og sikkerhed hos patienter med hjertesvigt og bevaret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (PIROUETTE)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde; i alderen 40 år eller ældre.

3. HF, defineret som et symptom til stede på screeningstidspunktet og et tegn til stede på screeningstidspunktet eller inden for de foregående 12 måneder. Symptomer og tegn er defineret som:

   Symptomer: dyspnø ved anstrengelse, ortopnø eller paroksysmal natlig dyspnø Tegn: perifert ødem, krakeleringer på brystet auskultation efter hoste, forhøjet jugular venetryk eller røntgen af ​​thorax, der viser pleural effusion, pulmonal kongestion eller kardiomegasti

4. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 45 % ved besøg 0, (enhver lokal LVEF-måling foretaget ved hjælp af ekkokardiografi eller CMR).
5. BNP ≥ 100 pg/ml eller NTproBNP ≥ 300 pg/ml registreret ved besøg 0. For patienter i atrieflimren på besøg 0 EKG, BNP > 300 pg/ml eller NTproBNP > 900 pg/ml ved besøg 0.
6. Myokardiefibrose, defineret som ekstracellulær matrix (ECM) volumen > 27 % ved CMR ved besøg 0.

Ekskluderingskriterier:

1. Myokardieinfarkt, koronar bypassoperation eller perkutan koronar intervention inden for de foregående 6 måneder.

2. Sandsynlig alternativ årsag til patientens HF-symptomer, der efter undersøgerens opfattelse primært skyldes patientens dyspnø såsom betydelig lungesygdom, anæmi eller overvægt. Specifikt er patienter med nedenstående udelukket:

   1. Svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) (dvs. kræver ilt i hjemmet, kronisk nebulisatorbehandling eller kronisk oral steroidbehandling) eller
   2. Hæmoglobin < 9 g/dl, eller
   3. Body mass index (BMI) > 55 kg/m2.
3. Kendt perikardiekonstriktion, genetisk hypertrofisk kardiomyopati eller infiltrativ kardiomyopati.
4. Klinisk signifikant medfødt hjertesygdom.
5. Tilstedeværelse af alvorlig hjerteklapsygdom.
6. Atrieflimren eller flagren med en hvileventrikulær frekvens > 100 bpm.
7. Enhver medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening kan sætte patienten i højere risiko ved hans/hendes deltagelse i undersøgelsen, eller som sandsynligvis forhindrer patienten i at overholde kravene i undersøgelsen eller gennemføre undersøgelsen.
8. Alvorlig nyreinsufficiens ved besøg 0, defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
9. Anamnese med alvorlig leverinsufficiens eller leverdysfunktion ved besøg 0, defineret som total bilirubin over den øvre normalgrænse (ULN) (eksklusive patienter med Gilberts syndrom), aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) >3 gange ULN eller alkalisk fosfatase >2,5 gange ULN.
10. Forlænget korrigeret QT-interval, defineret som et korrigeret QT-interval >500 msek på EKG ved hjælp af Bazett-formlen.
11. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i forsøgslægemidlet (IMP).
12. Brug af andre forsøgslægemidler på tidspunktet for tilmeldingen eller inden for 30 dage eller 5 halveringstider efter tilmeldingen, alt efter hvad der er længst.
13. Brug af fluvoxamin inden for 28 dage efter besøg 0.
14. Kontraindikation til MR-scanning eller gadolinium-baseret kontrastmiddel
15. Graviditet, amning eller planlægning af graviditet. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før behandling, skal acceptere graviditetstest ved undersøgelsesbesøg som defineret i afsnit 7.2.5 og skal acceptere at opretholde højeffektiv prævention under undersøgelsen og i 3 måneder derefter. På samme måde skal mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder acceptere at opretholde højeffektiv prævention under undersøgelsen og i 3 måneder derefter.