L'efficacia e la sicurezza del pirfenidone nei pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ventricolare sinistra conservata (PIROUETTE)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto.
2. Maschio o femmina; di età pari o superiore a 40 anni.

3. SC, definito come un sintomo presente al momento dello screening e un segno presente al momento dello screening o nei 12 mesi precedenti. Sintomi e segni sono definiti come:

   Sintomi: dispnea da sforzo, ortopnea o dispnea parossistica notturna Segni: edema periferico, crepitii all'auscultazione del torace post-tosse, aumento della pressione venosa giugulare o radiografia del torace che dimostra versamento pleurico, congestione polmonare o cardiomegalia

4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 45% alla visita 0, (qualsiasi misurazione locale della LVEF effettuata mediante ecocardiografia o CMR).
5. BNP ≥ 100 pg/ml o NTproBNP ≥ 300 pg/ml registrato alla Visita 0. Per i pazienti con fibrillazione atriale all'ECG della Visita 0, BNP > 300 pg/ml o NTproBNP > 900 pg/ml alla Visita 0.
6. Fibrosi miocardica, definita come volume della matrice extracellulare (ECM) > 27% dal CMR alla visita 0.

Criteri di esclusione:

1. Infarto miocardico, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico o intervento coronarico percutaneo nei 6 mesi precedenti.

2. Probabile causa alternativa dei sintomi di scompenso cardiaco del paziente che, secondo l'opinione dello sperimentatore, spiega principalmente la dispnea del paziente come malattia polmonare significativa, anemia o obesità. In particolare, sono esclusi i pazienti con:

   1. Grave broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) (ovvero, che richiede ossigeno domiciliare, terapia cronica con nebulizzatore o terapia steroidea orale cronica) o
   2. Emoglobina < 9 g/dl, o
   3. Indice di massa corporea (BMI) > 55 kg/m2.
3. Costrizione pericardica nota, cardiomiopatia ipertrofica genetica o cardiomiopatia infiltrativa.
4. Cardiopatie congenite clinicamente significative.
5. Presenza di grave cardiopatia valvolare.
6. Fibrillazione o flutter atriale con una frequenza ventricolare a riposo > 100 bpm.
7. Qualsiasi condizione medica che, a parere dello sperimentatore, possa esporre il paziente a un rischio maggiore a causa della sua partecipazione allo studio o possa impedire al paziente di soddisfare i requisiti dello studio o di completare lo studio.
8. Grave disfunzione renale alla Visita 0, definita come tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR)
9. Anamnesi di grave compromissione epatica o disfunzione epatica alla Visita 0, definita come bilirubina totale sopra il limite superiore della norma (ULN) (esclusi i pazienti con sindrome di Gilbert), aspartato aminotransferasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) > 3 volte l'ULN o fosfatasi alcalina >2,5 volte l'ULN.
10. Intervallo QT corretto prolungato, definito come un intervallo QT corretto >500 msec sull'ECG utilizzando la formula di Bazett.
11. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti del medicinale sperimentale (IMP).
12. Uso di altri farmaci sperimentali al momento dell'arruolamento o entro 30 giorni o 5 emivite dall'arruolamento, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
13. Uso di fluvoxamina entro 28 giorni dalla visita 0.
14. Controindicazione alla risonanza magnetica o all'agente di contrasto a base di gadolinio
15. Gravidanza, allattamento o pianificazione della gravidanza. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo prima del trattamento, devono accettare test di gravidanza durante le visite dello studio come definito nella Sezione 7.2.5 e devono accettare di mantenere una contraccezione altamente efficace durante lo studio e per i 3 mesi successivi. Allo stesso modo, i partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di mantenere una contraccezione altamente efficace durante lo studio e per i 3 mesi successivi.