Die Wirksamkeit und Sicherheit von Pirfenidon bei Patienten mit Herzinsuffizienz und erhaltener linksventrikulärer Ejektionsfraktion (PIROUETTE)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung.
2. Männlich oder weiblich; ab 40 Jahren.

3. Herzinsuffizienz, definiert als ein Symptom, das zum Zeitpunkt des Screenings vorhanden war, und ein Anzeichen, das zum Zeitpunkt des Screenings oder in den vorangegangenen 12 Monaten vorhanden war. Symptome und Anzeichen sind definiert als:

   Symptome: Belastungsdyspnoe, Orthopnoe oder paroxysmale nächtliche Dyspnoe

4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 45 % bei Besuch 0 (alle lokalen LVEF-Messungen, die mittels Echokardiographie oder CMR durchgeführt wurden).
5. BNP ≥ 100 pg/ml oder NTproBNP ≥ 300 pg/ml aufgezeichnet bei Besuch 0. Für Patienten mit Vorhofflimmern bei Besuch 0 EKG, BNP > 300 pg/ml oder NTproBNP > 900 pg/ml bei Besuch 0.
6. Myokardfibrose, definiert als Volumen der extrazellulären Matrix (ECM) > 27 % durch CMR bei Besuch 0.

Ausschlusskriterien:

1. Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypassoperation oder perkutane Koronarintervention innerhalb der letzten 6 Monate.

2. Wahrscheinliche alternative Ursache für die Herzinsuffizienz-Symptome des Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes hauptsächlich für die Dyspnoe des Patienten verantwortlich sind, wie z. B. eine signifikante Lungenerkrankung, Anämie oder Fettleibigkeit. Ausgeschlossen sind insbesondere Patienten mit den folgenden Erkrankungen:

   1. Schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) (d. h. Sauerstoffbedarf zu Hause, chronische Verneblertherapie oder chronische orale Steroidtherapie) oder
   2. Hämoglobin < 9 g/dl, oder
   3. Body-Mass-Index (BMI) > 55 kg/m2.
3. Bekannte Perikardverengung, genetische hypertrophe Kardiomyopathie oder infiltrative Kardiomyopathie.
4. Klinisch signifikanter angeborener Herzfehler.
5. Vorliegen einer schweren Herzklappenerkrankung.
6. Vorhofflimmern oder -flattern mit einer ventrikulären Ruhefrequenz > 100 bpm.
7. Jeder medizinische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes den Patienten einem höheren Risiko für seine Teilnahme an der Studie aussetzen kann oder den Patienten wahrscheinlich daran hindert, die Anforderungen der Studie zu erfüllen oder die Studie abzuschließen.
8. Schwere Nierenfunktionsstörung bei Besuch 0, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR)
9. Schwere Leberfunktionsstörung oder Leberfunktionsstörung in der Anamnese bei Besuch 0, definiert als Gesamtbilirubin über der oberen Normgrenze (ULN) (ausgenommen Patienten mit Gilbert-Syndrom), Aspartataminotransferase (AST) oder Alanintransaminase (ALT) > 3-mal die ULN oder alkalische Phosphatase > das 2,5-fache des ULN.
10. Verlängertes korrigiertes QT-Intervall, definiert als korrigiertes QT-Intervall >500 ms im EKG unter Verwendung der Bazett-Formel.
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Prüfpräparats (IMP).
12. Verwendung anderer Prüfpräparate zum Zeitpunkt der Einschreibung oder innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach Einschreibung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
13. Anwendung von Fluvoxamin innerhalb von 28 Tagen nach Besuch 0.
14. Kontraindikation für MRT-Scans oder Kontrastmittel auf Gadoliniumbasis
15. Schwangerschaft, Stillzeit oder Schwangerschaftsplanung. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Behandlung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben, Schwangerschaftstests bei Studienbesuchen gemäß Abschnitt 7.2.5 zustimmen und sich bereit erklären, während der Studie und für 3 Monate danach eine hochwirksame Empfängnisverhütung aufrechtzuerhalten. Ebenso müssen männliche Teilnehmer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter zustimmen, während der Studie und für 3 Monate danach eine hochwirksame Empfängnisverhütung aufrechtzuerhalten.