Účinnost a bezpečnost pirfenidonu u pacientů se srdečním selháním a zachovanou ejekční frakcí levé komory (PIROUETTE)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas.
2. Muž nebo žena; ve věku 40 let nebo starší.

3. HF, definované jako jeden příznak přítomný v době screeningu a jeden příznak přítomný v době screeningu nebo v předchozích 12 měsících. Příznaky a příznaky jsou definovány jako:

   Příznaky: dušnost při námaze, ortopnoe nebo paroxysmální noční dušnost Příznaky: periferní edém, praskání při poslechu na hrudi po kašli, zvýšený jugulární žilní tlak nebo rentgen hrudníku prokazující pleurální výpotek, plicní kongesci nebo kardiomegalii

4. Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 45 % při návštěvě 0 (jakékoli místní měření LVEF provedené pomocí echokardiografie nebo CMR).
5. BNP ≥ 100 pg/ml nebo NTproBNP ≥ 300 pg/ml zaznamenané při návštěvě 0. U pacientů s fibrilací síní při návštěvě 0 EKG, BNP > 300 pg/ml nebo NTproBNP > 900 pg/ml při návštěvě 0.
6. Fibróza myokardu, definovaná jako objem extracelulární matrice (ECM) > 27 % podle CMR při návštěvě 0.

Kritéria vyloučení:

1. Infarkt myokardu, bypass koronární tepny nebo perkutánní koronární intervence během předchozích 6 měsíců.

2. Pravděpodobná alternativní příčina pacientových symptomů srdečního selhání, která podle názoru zkoušejícího primárně odpovídá za pacientovu dušnost, jako je významné plicní onemocnění, anémie nebo obezita. Konkrétně jsou vyloučeni pacienti s níže:

   1. Těžká chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) (tj. vyžadující domácí kyslík, chronickou léčbu nebulizátorem nebo chronickou léčbu perorálními steroidy), nebo
   2. Hemoglobin < 9 g/dl, popř
   3. Index tělesné hmotnosti (BMI) > 55 kg/m2.
3. Známá perikardiální konstrikce, genetická hypertrofická kardiomyopatie nebo infiltrativní kardiomyopatie.
4. Klinicky významná vrozená srdeční vada.
5. Přítomnost závažného chlopňového onemocnění srdce.
6. Fibrilace nebo flutter síní s klidovou komorovou frekvencí > 100 tepů/min.
7. Jakýkoli zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit vyššímu riziku z jeho účasti ve studii, nebo může pacientovi bránit ve splnění požadavků studie nebo v dokončení studie.
8. Těžká renální dysfunkce při návštěvě 0, definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR)
9. Závažné poškození jater nebo jaterní dysfunkce v anamnéze při návštěvě 0, definované jako celkový bilirubin nad horní hranicí normálu (ULN) (vyjma pacientů s Gilbertovým syndromem), aspartátaminotransferáza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) >3násobek ULN nebo alkalická fosfatáza >2,5násobek ULN.
10. Prodloužený korigovaný QT interval, definovaný jako korigovaný QT interval > 500 ms na EKG pomocí Bazettova vzorce.
11. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
12. Užívání jiných hodnocených léků v době zařazení nebo do 30 dnů nebo 5 poločasů od zařazení, podle toho, co je delší.
13. Použijte fluvoxamin do 28 dnů od návštěvy 0.
14. Kontraindikace vyšetření magnetickou rezonancí nebo kontrastní látky na bázi gadolinia
15. Těhotenství, kojení nebo plánování těhotenství. Ženy ve fertilním věku musí mít před léčbou negativní těhotenský test v séru, musí souhlasit s těhotenskými testy při návštěvách studie, jak je definováno v části 7.2.5, a musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během studie a 3 měsíce po ní. Podobně mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců poté.