En undersøgelse af S-033188 (Baloxavir Marboxil) sammenlignet med placebo eller oseltamivir hos ellers raske patienter med influenza (CAPSTONE 1)
Et fase 3, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt studie af en enkelt dosis S-033188 (Baloxavir Marboxil) sammenlignet med placebo eller oseltamivir 75 mg to gange dagligt i 5 dage hos ellers raske patienter med influenza
Studieoversigt
Status
Betingelser
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der er i stand til at forstå undersøgelsen og overholde alle undersøgelsesprocedurer, og som er villige til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke før forudgående undersøgelser på passende vis. Som for unge patienter skal der indhentes informeret samtykke/samtykke til frivillig deltagelse i overensstemmelse med lokale krav
- Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 12 til ≤ 64 år på tidspunktet for underskrivelsen af den informerede samtykke/samtykkeformular.
Patienter med en diagnose af influenzavirusinfektion bekræftet af alle følgende:
- Feber ≥ 38ºC (aksillær) i undersøgelserne før dosis eller > 4 timer efter dosering af antipyretika, hvis de blev taget
Mindst et af følgende generelle systemiske symptomer forbundet med influenza er til stede med en sværhedsgrad på moderat eller større
- Hovedpine
- Feberhed eller kuldegysninger
- Muskel- eller ledsmerter
- Træthed
Mindst et af følgende luftvejssymptomer forbundet med influenza er til stede med en sværhedsgrad på moderat eller større
- Hoste
- Ondt i halsen
- Tilstoppet næse
Tidsintervallet mellem symptomernes indtræden og undersøgelsen før dosis er 48 timer eller mindre. Begyndelsen af symptomer er defineret som enten:
- Tidspunktet for den første stigning i kropstemperaturen (en stigning på mindst 1ºC fra normal kropstemperatur)
- Tidspunkt, hvor patienten oplever mindst ét generelt eller respiratorisk symptom
- Kvinder i den fødedygtige alder, der accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i 3 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med svær influenzavirusinfektion, der kræver indlæggelsesbehandling.
- Patienter i alderen ≥ 20 år med kendt allergi over for oseltamivir (Tamiflu®).
Patienter med nogen af følgende risikofaktorer
- Kvinder, der er gravide eller inden for 2 uger efter fødslen
- Beboere i langtidsplejefaciliteter (f.eks. velfærdsfaciliteter for ældre, plejehjem)
- Kroniske luftvejssygdomme, herunder bronkial astma
- Neurologiske og neuroudviklingsmæssige lidelser, herunder lidelser i hjernen, rygmarven, perifer nerve og muskler (f.eks. cerebral parese, epilepsi [anfaldsforstyrrelser], slagtilfælde, intellektuelt handicap, moderat til svær udviklingsforsinkelse, muskeldystrofi eller rygmarvsskade)
- Hjertesygdomme (såsom medfødt hjertesygdom, kongestiv hjertesvigt eller koronararteriesygdom), ekskl. hypertension uden andre hjerterelaterede symptomer)
- Amerikanske indianere og indfødte i Alaska
- Blodsygdomme (såsom seglcellesygdom)
- Endokrine lidelser (herunder diabetes mellitus)
- Nyrelidelser
- Leversygdomme
- Metaboliske forstyrrelser
- Kompromitteret immunsystem (inklusive patienter, der får immunsuppressiv behandling, eller patienter med cancer eller human immundefektvirus [HIV]-infektion)
- Sygelig fedme (body mass index [BMI] ≥ 40)
- Patienter, der ikke er i stand til at sluge tabletter eller kapsler.
- Patienter, der tidligere har fået Baloxavir Marboxil.
- Patienter, der vejer < 40 kg
- Patienter, der er blevet eksponeret for et forsøgslægemiddel inden for 30 dage forud for prædoseringsundersøgelserne.
Kvinder, der ammer eller har en positiv graviditetstest i prædosisundersøgelserne. Følgende kvindelige patienter, der har dokumentation for enten a eller b nedenfor, behøver ikke at gennemgå en graviditetstest i prædoseringsundersøgelserne:
- Postmenopausale (defineret som ophør af regelmæssige menstruationer i 2 år eller mere og bekræftet af en follikelstimulerende hormontest) kvinder
- Kvinder, der er kirurgisk sterile ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering
- Patienter med samtidige infektioner, der kræver systemisk antimikrobiel og/eller antiviral behandling ved prædosisundersøgelserne.
- Patienter, der har modtaget peramivir, laninamivir, oseltamivir, zanamivir, rimantadin, umifenovir eller amantadin inden for 30 dage forud for undersøgelser før dosis.
- Patienter, der har modtaget et monoklonalt forsøgsantistof mod en virussygdom inden for det sidste år.
- Patienter med alvorlige underliggende sygdomme.
- Patienter med kendt kreatininclearance ≤ 60 ml/min.
- Patienter, som efter investigatorens mening usandsynligt vil overholde påkrævede studiebesøg, selvevalueringer og interventioner
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Voksne: Baloxavir Marboxil
Deltagere i alderen 20 til 64 år vil modtage to eller fire 20 mg baloxavir marboxil tabletter oralt på dag 1 og en oseltamivir placebo kapsel oralt to gange dagligt (BID) på dag 1 til 5.
|
2 til 4 x 20 mg tabletter indtaget oralt
Andre navne:
Placebokapsler, der matcher oseltamivir 75 mg kapsler
|
|
Aktiv komparator: Voksne: Oseltamivir
Deltagere i alderen 20 til 64 år vil modtage 75 mg oseltamivir to gange dagligt på dag 1 til 5 og to eller fire baloxavir marboxil placebotabletter på dag 1.
|
2 til 4 x 20 mg tabletter indtaget oralt
75 mg kapsler indtaget oralt
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Voksne: Placebo
Deltagere i alderen 20 til 64 år vil modtage to eller fire baloxavir marboxil placebo-tabletter på dag 1 og en oseltamivir placebo-kapsel oralt to gange om dagen på dag 1 til 5.
|
Placebokapsler, der matcher oseltamivir 75 mg kapsler
2 til 4 x 20 mg tabletter indtaget oralt
|
|
Eksperimentel: Unge: Baloxavir Marboxil
Deltagere i alderen 12 til 19 år vil modtage to eller fire baloxavir marboxil 20 mg tabletter på dag 1.
|
2 til 4 x 20 mg tabletter indtaget oralt
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Unge: Placebo
Deltagere i alderen 12 til 19 år vil modtage to eller fire baloxavir marboxil placebo-tabletter på dag 1.
|
2 til 4 x 20 mg tabletter indtaget oralt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til lindring af symptomer hos deltagere randomiseret til baloxavir eller placebo
Tidsramme: Påbegyndelse af studiebehandling op til dag 14
|
Deltagerne vurderede sværhedsgraden af syv influenza-relaterede symptomer (hoste, ondt i halsen, hovedpine, tilstoppet næse, feber eller kulderystelser, muskel- eller ledsmerter og træthed) på en 4-punkts skala (hvor 0 indikerer ingen symptomer, 1 milde symptomer, 2 moderate symptomer og 3 svære symptomer). Tid til lindring af symptomer blev defineret som tiden fra starten af undersøgelsesbehandlingen til det tidspunkt, hvor alle syv influenza-relaterede symptomer af deltageren blev vurderet som fraværende (0) eller milde (1) i mindst 21,5 timer. Tid til lindring af symptomer blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier (KM) metoden; deltagere, der ikke oplevede lindring af symptomer, blev censureret på det sidste observationstidspunkt. |
Påbegyndelse af studiebehandling op til dag 14
|
|
Tid til lindring af symptomer hos voksne randomiseret til Baloxavir eller Oseltamivir
Tidsramme: Påbegyndelse af studiebehandling op til dag 14
|
Deltagerne vurderede sværhedsgraden af syv influenza-relaterede symptomer (hoste, ondt i halsen, hovedpine, tilstoppet næse, feber eller kulderystelser, muskel- eller ledsmerter og træthed) på en 4-punkts skala (hvor 0 indikerer ingen symptomer, 1 milde symptomer, 2 moderate symptomer og 3 svære symptomer). Tid til lindring af symptomer blev defineret som tiden fra starten af undersøgelsesbehandlingen til det tidspunkt, hvor alle syv influenza-relaterede symptomer af deltageren blev vurderet som fraværende (0) eller milde (1) i mindst 21,5 timer. Tid til lindring af symptomer blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier(KM)-metoden; deltagere, der ikke oplevede lindring af symptomer, blev censureret på det sidste observationstidspunkt. |
Påbegyndelse af studiebehandling op til dag 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med positiv influenzavirus titer på hvert tidspunkt i deltagere randomiseret til baloxavir eller placebo
Tidsramme: Dag 2, 3, 4 (valgfrit), 5, 6 (valgfrit) og 9
|
Virustiter blev kvantificeret fra nasopharyngeale podninger (eller halspodninger, hvis nasopharyngeal podning ikke var mulig) ved vævskulturmetoder.
Positiv influenzavirustiter blev defineret som virustiter ikke mindre end den nedre kvantificeringsgrænse (0,7 log1₂ af den 50 % vævskulturinfektive dosis (TCID₅₀/ml) blandt dem, der blev vurderet for virustiter på dag 2, 3, 4, 5, 6 og 9.
|
Dag 2, 3, 4 (valgfrit), 5, 6 (valgfrit) og 9
|
|
Procentdel af deltagere med positiv influenzavirus titer på hvert tidspunkt hos voksne randomiseret til baloxavir eller oseltamivir
Tidsramme: Dag 2, 3, 4 (valgfrit), 5, 6 (valgfrit) og 9
|
Virustiter blev kvantificeret fra nasopharyngeale podninger (eller halspodninger, hvis nasopharyngeal podning ikke var mulig) ved vævskulturmetoder.
Positiv influenzavirustiter blev defineret som virustiter ikke mindre end den nedre kvantificeringsgrænse (0,7 log1₂ af den 50 % vævskulturinfektive dosis (TCID₅₀/ml) blandt dem, der blev vurderet for virustiter på dag 2, 3, 4, 5, 6 og 9.
|
Dag 2, 3, 4 (valgfrit), 5, 6 (valgfrit) og 9
|
|
Procentdel af deltagere med positiv influenzavirus ved RT-PCR på hvert tidspunkt i deltagere randomiseret til baloxavir eller placebo
Tidsramme: Dag 2, 3, 4 (valgfrit), 5, 6 (valgfrit) og 9
|
Influenzavirus-ribonukleinsyre (RNA) blev kvantificeret fra nasopharyngeale podninger (eller halspodninger, hvis nasopharyngeal podning ikke var mulig).
Procentdelen af deltagere med påviselig virus-RNA (2,05 for influenza A og 2,83 for influenza B log1₀-viruspartikler/ml) blandt de vurderede målt ved omvendt transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR) på dag 2, 3, 4, 5, 6 og 9.
|
Dag 2, 3, 4 (valgfrit), 5, 6 (valgfrit) og 9
|
|
Procentdel af deltagere med positiv influenzavirus ved RT-PCR på hvert tidspunkt hos voksne randomiseret til Baloxavir eller Oseltamivir
Tidsramme: Dag 2, 3, 4 (valgfrit), 5, 6 (valgfrit) og 9
|
Influenzavirus-RNA blev kvantificeret fra nasopharyngeale podninger (eller halspodninger, hvis nasopharyngeal podning ikke var mulig).
Procentdelen af deltagere med påviselig virus-RNA (2,05 for influenza A og 2,83 for influenza B log1₀-viruspartikler/ml) blandt de vurderede målt ved omvendt transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR) på dag 2, 3, 4, 5, 6 og 9.
|
Dag 2, 3, 4 (valgfrit), 5, 6 (valgfrit) og 9
|
|
Ændring fra baseline i virustiter på hvert tidspunkt i deltagere randomiseret til baloxavir eller placebo
Tidsramme: Dag 1 forbehandling (baseline) og dag 2, 3, 4 (valgfrit), 5, 6 (valgfri) og 9
|
Virustiter blev kvantificeret fra nasopharyngeale podninger (eller halspodninger, hvis nasopharyngeal podning ikke var mulig) ved vævskulturmetoder. Hvis virustiteren var mindre end den nedre kvantificeringsgrænse, blev virustiteren imputeret 0,7 (TCID50/ml). |
Dag 1 forbehandling (baseline) og dag 2, 3, 4 (valgfrit), 5, 6 (valgfri) og 9
|
|
Ændring fra baseline i virustiter på hvert tidspunkt hos voksne randomiseret til Baloxavir eller Oseltamivir
Tidsramme: Dag 1 forbehandling (baseline) og dag 2, 3, 4 (valgfrit), 5, 6 (valgfri) og 9
|
Virustiter blev kvantificeret fra nasopharyngeale podninger (eller halspodninger, hvis nasopharyngeal podning ikke var mulig) ved vævskulturmetoder. Hvis virustiteren var mindre end den nedre kvantificeringsgrænse, blev virustiteren imputeret 0,7 (TCID50/ml). |
Dag 1 forbehandling (baseline) og dag 2, 3, 4 (valgfrit), 5, 6 (valgfri) og 9
|
|
Ændring fra baseline i virus-RNA (RT-PCR) på hvert tidspunkt i deltagere randomiseret til baloxavir eller placebo
Tidsramme: Dag 1 forbehandling (baseline) og dag 2, 3, 4 (valgfrit), 5, 6 (valgfri) og 9
|
Nasopharyngeal podning (eller halspodning, hvis nasopharyngeal podning ikke var mulig) blev opnået til viral kvantificering.
Virus-RNA måles ved omvendt transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR).
|
Dag 1 forbehandling (baseline) og dag 2, 3, 4 (valgfrit), 5, 6 (valgfri) og 9
|
|
Ændring fra baseline i virus-RNA (RT-PCR) på hvert tidspunkt hos voksne randomiseret til baloxavir eller oseltamivir
Tidsramme: Dag 1 forbehandling (baseline) og dag 2, 3, 4 (valgfrit), 5, 6 (valgfri) og 9
|
Nasopharyngeal podning (eller halspodning, hvis nasopharyngeal podning ikke var mulig) blev opnået til viral kvantificering.
Virus-RNA blev målt ved omvendt transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR).
|
Dag 1 forbehandling (baseline) og dag 2, 3, 4 (valgfrit), 5, 6 (valgfri) og 9
|
|
Area Under the Curve (AUC) justeret efter baseline i influenzavirustiter hos deltagere randomiseret til baloxavir eller placebo
Tidsramme: Dag 1 til dag 9
|
Dette endepunkt blev defineret som AUC for ændring fra baseline i virustiter fra dag 1 til dag 9. AUC blev beregnet ved hjælp af den trapezformede metode.
|
Dag 1 til dag 9
|
|
Area Under the Curve (AUC) justeret efter baseline i influenzavirustiter hos voksne randomiseret til Baloxavir eller Oseltamivir
Tidsramme: Dag 1 til dag 9
|
Dette endepunkt blev defineret som AUC for ændring fra baseline i virustiter fra dag 1 til dag 9. AUC blev beregnet ved hjælp af den trapezformede metode.
|
Dag 1 til dag 9
|
|
Area Under the Curve (AUC) justeret efter baseline af influenzavirus-RNA hos deltagere randomiseret til baloxavir eller placebo
Tidsramme: Dag 1 til dag 9
|
Dette endepunkt blev defineret som AUC for ændring fra baseline i mængden af virus-RNA (RT-PCR) fra dag 1 til dag 9.
AUC blev beregnet ved anvendelse af den trapezformede metode.
|
Dag 1 til dag 9
|
|
Area Under the Curve (AUC) justeret efter baseline af influenzavirus-RNA hos voksne randomiseret til Baloxavir eller Oseltamivir
Tidsramme: Dag 1 til dag 9
|
Dette endepunkt blev defineret som AUC for ændring fra baseline i mængden af virus-RNA (RT-PCR) fra dag 1 til dag 9.
AUC blev beregnet ved anvendelse af den trapezformede metode.
|
Dag 1 til dag 9
|
|
Tid til ophør af viral udskillelse bestemt af virustiter hos deltagere randomiseret til baloxavir eller placebo
Tidsramme: Dag 1 til dag 9
|
Tid til ophør af viral udskillelse ved virustiter blev defineret som tiden mellem påbegyndelsen af undersøgelsesbehandlingen og første gang, hvor virustiteren var under detektionsgrænsen (0,7 log10[TCID50/ml]).
Medianen og 95 % konfidensinterval (CI) for tid til ophør af viral udskillelse bestemt ved virustiter blev analyseret ved anvendelse af Kaplan-Meier (KM)-metoden; deltagere, hvis virustiter ikke var nået op på det sidste observationstidspunkt, blev behandlet som censureret på det tidspunkt.
|
Dag 1 til dag 9
|
|
Tid til ophør af viral udskillelse bestemt af virustiter hos voksne randomiseret til baloxavir eller oseltamivir
Tidsramme: Dag 1 til dag 9
|
Tid til ophør af viral udskillelse ved virustiter blev defineret som tiden mellem påbegyndelsen af undersøgelsesbehandlingen og første gang, hvor virustiteren var under detektionsgrænsen (0,7 log10[TCID50/ml]).
Tiden til ophør af viral udskillelse bestemt ved virustiter blev analyseret ved anvendelse af Kaplan-Meier (KM)-metoden; deltagere, hvis virustiter ikke var nået op på det sidste observationstidspunkt, blev behandlet som censureret på det tidspunkt.
|
Dag 1 til dag 9
|
|
Tid til ophør af viral udskillelse bestemt af virus-RNA hos deltagere randomiseret til baloxavir eller placebo
Tidsramme: Dag 1 til dag 9
|
Tid til ophør af viral udskillelse ved RT-PCR blev defineret som tiden mellem påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen og første gang, hvor virus-RNA'et var under detektionsgrænsen målt ved RT-PCR. Tid til ophør af viral udskillelse ved RT-PCR blev analyseret ved anvendelse af KM-metoden; deltagere, hvis virus-RNA ikke havde nået ophør ved det sidste observationstidspunkt, blev behandlet som censureret på det tidspunkt. |
Dag 1 til dag 9
|
|
Tid til ophør af viral udskillelse bestemt af virus-RNA hos voksne randomiseret til baloxavir eller oseltamivir
Tidsramme: Dag 1 til dag 9
|
Tid til ophør af viral udskillelse ved RT-PCR blev defineret som tiden mellem påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen og første gang, hvor virus-RNA'et var under detektionsgrænsen målt ved RT-PCR. Tid til ophør af viral udskillelse ved RT-PCR blev analyseret ved anvendelse af KM-metoden; deltagere, hvis virus-RNA ikke havde nået ophør ved det sidste observationstidspunkt, blev behandlet som censureret på det tidspunkt. |
Dag 1 til dag 9
|
|
Procentdel af deltagere, hvis symptomer blev lindret på hvert tidspunkt i deltagere randomiseret til baloxavir eller placebo
Tidsramme: 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter den indledende dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
Deltagerne vurderede sværhedsgraden af syv influenza-relaterede symptomer (hoste, ondt i halsen, hovedpine, tilstoppet næse, feber eller kulderystelser, muskel- eller ledsmerter og træthed) på en 4-punkts skala (hvor 0 indikerer ingen symptomer, 1 milde symptomer, 2 moderate symptomer og 3 svære symptomer).
Lindring af symptomer blev defineret som alle syv influenza-relaterede symptomer vurderet af deltageren som fraværende (0) eller milde (1).
|
12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter den indledende dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
|
Procentdel af deltagere, hvis symptomer blev lindret på hvert tidspunkt hos voksne randomiseret til baloxavir eller oseltamivir
Tidsramme: 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter den indledende dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
Deltagerne vurderede sværhedsgraden af syv influenza-relaterede symptomer (hoste, ondt i halsen, hovedpine, tilstoppet næse, feber eller kulderystelser, muskel- eller ledsmerter og træthed) på en 4-punkts skala (hvor 0 indikerer ingen symptomer, 1 milde symptomer, 2 moderate symptomer og 3 svære symptomer).
Lindring af symptomer blev defineret som alle syv influenza-relaterede symptomer vurderet af deltageren som fraværende (0) eller milde (1).
|
12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter den indledende dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
|
Tid til lindring af de fire systemiske symptomer hos deltagere randomiseret til baloxavir eller placebo
Tidsramme: Påbegyndelse af studiebehandling op til dag 14
|
Deltagerne vurderede sværhedsgraden af syv influenza-relaterede symptomer (hoste, ondt i halsen, hovedpine, tilstoppet næse, feber eller kulderystelser, muskel- eller ledsmerter og træthed) på en 4-punkts skala (hvor 0 indikerer ingen symptomer, 1 milde symptomer, 2 moderate symptomer og 3 svære symptomer). Tid til lindring af de 4 systemiske symptomer blev defineret som tiden mellem påbegyndelsen af undersøgelsesbehandlingen til det tidspunkt, hvor alle 4 systemiske symptomer (hovedpine, feber eller kulderystelser, muskel- eller ledsmerter og træthed) blev vurderet af deltageren som 0 (Ingen) eller 1 (Mild) i en varighed på mindst 21,5 timer. Tid til lindring af de 4 systemiske symptomer blev analyseret ved anvendelse af KM-metoder; deltagere, der ikke oplevede lindring af symptomer, blev censureret på det sidste observationstidspunkt. |
Påbegyndelse af studiebehandling op til dag 14
|
|
Tid til lindring af de fire systemiske symptomer hos voksne randomiseret til baloxavir eller oseltamivir
Tidsramme: Påbegyndelse af studiebehandling op til dag 14
|
Deltagerne vurderede sværhedsgraden af syv influenza-relaterede symptomer (hoste, ondt i halsen, hovedpine, tilstoppet næse, feber eller kulderystelser, muskel- eller ledsmerter og træthed) på en 4-punkts skala (hvor 0 indikerer ingen symptomer, 1 milde symptomer, 2 moderate symptomer og 3 svære symptomer). Tid til lindring af de 4 systemiske symptomer blev defineret som tiden mellem påbegyndelsen af undersøgelsesbehandlingen til det tidspunkt, hvor alle 4 systemiske symptomer (hovedpine, feber eller kulderystelser, muskel- eller ledsmerter og træthed) blev vurderet af deltageren som 0 (Ingen) eller 1 (Mild) i en varighed på mindst 21,5 timer. Tid til lindring af de 4 systemiske symptomer blev analyseret ved anvendelse af KM-metoder; deltagere, der ikke oplevede lindring af symptomer, blev censureret på det sidste observationstidspunkt. |
Påbegyndelse af studiebehandling op til dag 14
|
|
Tid til lindring af de tre luftvejssymptomer hos deltagere randomiseret til baloxavir eller placebo
Tidsramme: Påbegyndelse af studiebehandling op til dag 14
|
Deltagerne vurderede sværhedsgraden af syv influenza-relaterede symptomer (hoste, ondt i halsen, hovedpine, tilstoppet næse, feber eller kulderystelser, muskel- eller ledsmerter og træthed) på en 4-punkts skala (hvor 0 indikerer ingen symptomer, 1 milde symptomer, 2 moderate symptomer og 3 svære symptomer). Tid til lindring af de 3 luftvejssymptomer blev defineret som tiden fra start af studiebehandling til det tidspunkt, hvor alle 3 luftvejssymptomer (hoste, ondt i halsen og tilstoppet næse) af deltageren blev vurderet som fraværende (0) eller milde (1) ) i mindst 21,5 timer. Tid til lindring af de 3 luftvejssymptomer blev analyseret ved hjælp af KM-metoden; deltagere, der ikke oplevede lindring af symptomer, blev censureret på det sidste observationstidspunkt. |
Påbegyndelse af studiebehandling op til dag 14
|
|
Tid til lindring af de tre luftvejssymptomer hos voksne randomiseret til baloxavir eller oseltamivir
Tidsramme: Påbegyndelse af studiebehandling op til dag 14
|
Deltagerne vurderede sværhedsgraden af syv influenza-relaterede symptomer (hoste, ondt i halsen, hovedpine, tilstoppet næse, feber eller kulderystelser, muskel- eller ledsmerter og træthed) på en 4-punkts skala (hvor 0 indikerer ingen symptomer, 1 milde symptomer, 2 moderate symptomer og 3 svære symptomer). Tid til lindring af de 3 luftvejssymptomer blev defineret som tiden fra start af studiebehandling til det tidspunkt, hvor alle 3 luftvejssymptomer (hoste, ondt i halsen og tilstoppet næse) af deltageren blev vurderet som fraværende (0) eller milde (1) ) i mindst 21,5 timer. Tid til lindring af de 3 luftvejssymptomer blev analyseret ved hjælp af KM-metoden; deltagere, der ikke oplevede lindring af symptomer, blev censureret på det sidste observationstidspunkt. |
Påbegyndelse af studiebehandling op til dag 14
|
|
Ændring fra baseline i sammensat symptomscore på hvert tidspunkt i deltagere randomiseret til baloxavir eller placebo
Tidsramme: Dag 1 forbehandling (Baseline) og 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter den indledende dosis af undersøgelsesbehandlingen.
|
Deltagerne vurderede sværhedsgraden af syv influenza-relaterede symptomer (hoste, ondt i halsen, hovedpine, tilstoppet næse, feber eller kulderystelser, muskel- eller ledsmerter og træthed) på en 4-punkts skala (hvor 0 indikerer ingen symptomer, 1 milde symptomer, 2 moderate symptomer og 3 svære symptomer). Den sammensatte symptomscore er den samlede score af de 7 influenzasymptomer som vurderet af deltageren og varierer fra 0 til 21. |
Dag 1 forbehandling (Baseline) og 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter den indledende dosis af undersøgelsesbehandlingen.
|
|
Ændring fra baseline i sammensat symptomscore på hvert tidspunkt hos voksne randomiseret til Baloxavir eller Oseltamivir
Tidsramme: Dag 1 forbehandling (Baseline) og 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter den indledende dosis af undersøgelsesbehandlingen.
|
Deltagerne vurderede sværhedsgraden af syv influenza-relaterede symptomer (hoste, ondt i halsen, hovedpine, tilstoppet næse, feber eller kulderystelser, muskel- eller ledsmerter og træthed) på en 4-punkts skala (hvor 0 indikerer ingen symptomer, 1 milde symptomer, 2 moderate symptomer og 3 svære symptomer). Den sammensatte symptomscore er den samlede score af de 7 influenzasymptomer som vurderet af deltageren og varierer fra 0 til 21. |
Dag 1 forbehandling (Baseline) og 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter den indledende dosis af undersøgelsesbehandlingen.
|
|
Tid til opløsning af feber hos deltagere randomiseret til baloxavir eller placebo
Tidsramme: Påbegyndelse af studiebehandling op til dag 14
|
Tid til ophør af feber blev defineret som tiden mellem påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen og ophør af feber. Feberopløsningen blev defineret som det tidspunkt, hvor deltagerens selvmålte aksillære temperatur blev mindre end 37ºC og blev holdt på mindre end 37ºC i en varighed på mindst 12 timer. Tid til opløsning af feber blev analyseret ved anvendelse af KM-metoder; deltagere, der ikke oplevede opløsning af feber ved det sidste observationstidspunkt, blev censureret på det tidspunkt. |
Påbegyndelse af studiebehandling op til dag 14
|
|
Tid til opløsning af feber hos voksne randomiseret til Baloxavir eller Oseltamivir
Tidsramme: Påbegyndelse af studiebehandling op til dag 14
|
Tid til ophør af feber blev defineret som tiden mellem påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen og ophør af feber. Feberopløsningen blev defineret som det tidspunkt, hvor deltagerens selvmålte aksillære temperatur blev mindre end 37ºC og blev holdt på mindre end 37ºC i en varighed på mindst 12 timer. Tid til opløsning af feber blev analyseret ved anvendelse af KM-metoder; deltagere, der ikke oplevede opløsning af feber ved det sidste observationstidspunkt, blev censureret på det tidspunkt. |
Påbegyndelse af studiebehandling op til dag 14
|
|
Procentdel af deltagere, der rapporterer normal temperatur på hvert tidspunkt i deltagere randomiseret til baloxavir eller placebo
Tidsramme: 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter den indledende dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
Defineret som procentdelen af patienter, hvis aksillære temperatur faldt til mindre end 37ºC efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
|
12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter den indledende dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
|
Procentdel af deltagere, der rapporterer normal temperatur på hvert tidspunkt hos voksne randomiseret til baloxavir eller oseltamivir
Tidsramme: 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter den indledende dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
Defineret som procentdelen af patienter, hvis aksillære temperatur faldt til mindre end 37ºC efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
|
12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 og 216 timer efter den indledende dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
|
Kropstemperatur på hvert tidspunkt hos deltagere randomiseret til baloxavir eller placebo
Tidsramme: 12, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter den indledende dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
Deltagerens selvmålte aksillære temperatur ved hjælp af et elektronisk termometer.
|
12, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter den indledende dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
|
Kropstemperatur på hvert tidspunkt hos voksne randomiseret til Baloxavir eller Oseltamivir
Tidsramme: 12, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter den indledende dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
Deltagerens selvmålte aksillære temperatur ved hjælp af et elektronisk termometer.
|
12, 24, 36, 48, 72, 96 og 120 timer efter den indledende dosis af undersøgelsesbehandlingen
|
|
Tid til lindring af individuelle symptomer hos deltagere randomiseret til baloxavir eller placebo
Tidsramme: Påbegyndelse af studiebehandling op til dag 14
|
Deltagerne vurderede sværhedsgraden af syv influenza-relaterede symptomer (hoste, ondt i halsen, hovedpine, tilstoppet næse, feber eller kulderystelser, muskel- eller ledsmerter og træthed) på en 4-punkts skala (hvor 0 indikerer ingen symptomer, 1 milde symptomer, 2 moderate symptomer og 3 svære symptomer). Tid til lindring af hvert symptom blev defineret som tiden fra behandlingsstart til starten af tidsperioden, hvor det individuelle symptom blev vurderet af deltageren som 0 (Ingen) eller 1 (Mild) i en varighed på mindst 21,5 timer . |
Påbegyndelse af studiebehandling op til dag 14
|
|
Tid til lindring af individuelle symptomer hos voksne randomiseret til Baloxavir eller Oseltamivir
Tidsramme: Påbegyndelse af studiebehandling op til dag 14
|
Deltagerne vurderede sværhedsgraden af syv influenza-relaterede symptomer (hoste, ondt i halsen, hovedpine, tilstoppet næse, feber eller kulderystelser, muskel- eller ledsmerter og træthed) på en 4-punkts skala (hvor 0 indikerer ingen symptomer, 1 milde symptomer, 2 moderate symptomer og 3 svære symptomer). Tid til lindring af hvert symptom blev defineret som tiden fra behandlingsstart til starten af tidsperioden, hvor det individuelle symptom blev vurderet af deltageren som 0 (Ingen) eller 1 (Mild) i en varighed på mindst 21,5 timer . |
Påbegyndelse af studiebehandling op til dag 14
|
|
Tid til at vende tilbage til præinfluenza-sundhedsstatus hos deltagere randomiseret til baloxavir eller placebo
Tidsramme: Påbegyndelse af studiebehandling op til dag 14
|
Deltagerne blev bedt om at registrere deres præinfluenza-sundhedsstatus på en skala fra 0 (værst mulige helbred) til 10 (normalt helbred [for en person på din alder og din helbredstilstand]) og deres helbredstilstand hver dag efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling på samme måde. vægt. Tilbage til præinfluenza-sundhedsstatus blev defineret som tid fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen til første gang, hvor sundhedsstatusscoren var lig med eller højere end præinfluenza-sundhedsscore. Tiden til at vende tilbage til præinfluenza-sundhedsstatus blev analyseret ved hjælp af KM-metoder; deltagere med et mindre antal på skalaen for sundhedsstatus ved det sidste observationstidspunkt blev censureret på det tidspunkt. |
Påbegyndelse af studiebehandling op til dag 14
|
|
Tid til at vende tilbage til præinfluenza-sundhedsstatus hos voksne randomiseret til Baloxavir eller Oseltamivir
Tidsramme: Påbegyndelse af studiebehandling op til dag 14
|
Deltagerne blev bedt om at registrere deres præinfluenza-sundhedsstatus på en skala fra 0 (værst mulige helbred) til 10 (normalt helbred [for en person på din alder og din helbredstilstand]) og deres helbredstilstand hver dag efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling på samme måde. vægt. Tilbage til præinfluenza-sundhedsstatus blev defineret som tid fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen til første gang, hvor sundhedsstatusscoren var lig med eller højere end præinfluenza-sundhedsscore. Tiden til at vende tilbage til præinfluenza-sundhedsstatus blev analyseret ved hjælp af KM-metoder; deltagere med et mindre antal på skalaen for sundhedsstatus ved det sidste observationstidspunkt blev censureret på det tidspunkt. |
Påbegyndelse af studiebehandling op til dag 14
|
|
Procentdel af deltagere med influenza-relaterede komplikationer hos deltagere randomiseret til baloxavir eller placebo
Tidsramme: Påbegyndelse af studiebehandling op til dag 14
|
Procentdelen af deltagere, der oplevede hver influenza-relaterede komplikation (hospitalisering, død, bihulebetændelse, mellemørebetændelse, bronkitis og radiologisk bekræftet lungebetændelse) som en bivirkning efter påbegyndelsen af undersøgelsesbehandlingen.
|
Påbegyndelse af studiebehandling op til dag 14
|
|
Procentdel af deltagere med influenza-relaterede komplikationer hos voksne randomiseret til Baloxavir eller Oseltamivir
Tidsramme: Påbegyndelse af studiebehandling op til dag 14
|
Procentdelen af deltagere, der oplevede hver influenza-relaterede komplikation (hospitalisering, død, bihulebetændelse, mellemørebetændelse, bronkitis og radiologisk bekræftet lungebetændelse) som en bivirkning efter påbegyndelsen af undersøgelsesbehandlingen.
|
Påbegyndelse af studiebehandling op til dag 14
|
|
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til dag 22
|
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til dag 22
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Support Help Line Shionogi Clinical Trials Administrator, Shionogi
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Hayden FG, Sugaya N, Hirotsu N, Lee N, de Jong MD, Hurt AC, Ishida T, Sekino H, Yamada K, Portsmouth S, Kawaguchi K, Shishido T, Arai M, Tsuchiya K, Uehara T, Watanabe A; Baloxavir Marboxil Investigators Group. Baloxavir Marboxil for Uncomplicated Influenza in Adults and Adolescents. N Engl J Med. 2018 Sep 6;379(10):913-923. doi: 10.1056/NEJMoa1716197.
- Retout S, De Buck S, Jolivet S, Duval V, Cosson V. A Pharmacokinetics-Time to Alleviation of Symptoms Model to Support Extrapolation of Baloxavir Marboxil Clinical Efficacy in Different Ethnic Groups with Influenza A or B. Clin Pharmacol Ther. 2022 Aug;112(2):372-381. doi: 10.1002/cpt.2648. Epub 2022 Jun 10.
- Uehara T, Hayden FG, Kawaguchi K, Omoto S, Hurt AC, De Jong MD, Hirotsu N, Sugaya N, Lee N, Baba K, Shishido T, Tsuchiya K, Portsmouth S, Kida H. Treatment-Emergent Influenza Variant Viruses With Reduced Baloxavir Susceptibility: Impact on Clinical and Virologic Outcomes in Uncomplicated Influenza. J Infect Dis. 2020 Jan 14;221(3):346-355. doi: 10.1093/infdis/jiz244.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1601T0831
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .