S-033188(Baloxavir Marboxil)을 위약 또는 Oseltamivir와 비교한 다른 건강한 인플루엔자 환자에 대한 연구 (CAPSTONE 1)

실험적: 성충: 발록사비르 마르복실

20~64세 참가자는 1일차에 20mg 발록사비르 마르복실 정제 2~4개를 경구 투여하고 1일~5일차에는 오셀타미비르 위약 캡슐 1개를 1일 2회(BID) 경구 투여한다.

의약품: 발록사비르 마르복실

2 to4 X 20mg 정제를 경구 복용

다른 이름들:

• S-033188

의약품: 오셀타미비르에 대한 위약

Oseltamivir 75 mg 캡슐과 일치하는 위약 캡슐

활성 비교기: 성인: 오셀타미비르

20~64세 참가자는 1일~5일에 75mg 오셀타미비르를 하루 2회, 1일에 2~4개의 발록사비르 마르복실 위약 정제를 투여받습니다.

의약품: 발록사비르 마르복실에 대한 위약

2 to4 X 20mg 정제를 경구 복용

의약품: 오셀타미비르

구두로 복용하는 75mg 캡슐

다른 이름들:

• 타미플루®

위약 비교기: 성인: 위약

20~64세의 참가자는 1일차에 발록사비르 마르복실 위약 정제 2~4개를, 1일~5일차에는 오셀타미비르 위약 캡슐 1개를 하루 2회 경구 투여합니다.

의약품: 오셀타미비르에 대한 위약

Oseltamivir 75 mg 캡슐과 일치하는 위약 캡슐

의약품: 발록사비르 마르복실에 대한 위약

2 to4 X 20mg 정제를 경구 복용

실험적: 청소년: 발록사비르 마르복실

12~19세 참가자는 1일차에 발록사비르 마르복실 20mg 정제 2개 또는 4개를 받게 됩니다.

의약품: 발록사비르 마르복실

2 to4 X 20mg 정제를 경구 복용

다른 이름들:

• S-033188

위약 비교기: 청소년: 위약

12세에서 19세 사이의 참가자는 1일차에 발록사비르 마르복실 위약 정제 2개 또는 4개를 받게 됩니다.

의약품: 발록사비르 마르복실에 대한 위약

2 to4 X 20mg 정제를 경구 복용

발록사비르 또는 위약에 무작위 배정된 참가자의 증상 완화 시간

참가자들은 7가지 인플루엔자 관련 증상(기침, 인후통, 두통, 코막힘, 발열 또는 오한, 근육 또는 관절통, 피로)의 심각도를 4점 척도(0은 증상 없음, 1은 가벼운 증상, 중등도 증상 2개, 중증 증상 3개).

증상 완화까지의 시간은 연구 치료 시작부터 7가지 인플루엔자 관련 증상이 모두 최소 21.5시간 동안 부재(0) 또는 경증(1)으로 참가자에 의해 평가된 시간까지의 시간으로 정의되었습니다.

증상 완화 시간은 Kaplan-Meier(KM) 방법을 사용하여 분석했습니다. 증상 완화를 경험하지 않은 참가자는 마지막 관찰 시점에서 검열되었습니다.

발록사비르 또는 오셀타미비르에 무작위 배정된 성인의 증상 완화 시간

참가자들은 7가지 인플루엔자 관련 증상(기침, 인후통, 두통, 코막힘, 발열 또는 오한, 근육 또는 관절통, 피로)의 심각도를 4점 척도(0은 증상 없음, 1은 가벼운 증상, 중등도 증상 2개, 중증 증상 3개).

증상 완화까지의 시간은 연구 치료 시작부터 7가지 인플루엔자 관련 증상이 모두 최소 21.5시간 동안 부재(0) 또는 경증(1)으로 참가자에 의해 평가된 시간까지의 시간으로 정의되었습니다.

증상 완화까지의 시간은 Kaplan-Meier(KM) 방법을 사용하여 분석하였다; 증상 완화를 경험하지 않은 참가자는 마지막 관찰 시점에서 검열되었습니다.

발록사비르 또는 위약에 무작위 배정된 참가자의 각 시점에서 인플루엔자 바이러스 역가가 양성인 참가자의 비율

비인두 면봉(또는 비인두 면봉 채취가 가능하지 않은 경우 인후 면봉)에서 조직 배양 방법으로 바이러스 역가를 정량화했습니다. 양성 인플루엔자 바이러스 역가는 2, 3, 4, 5, 6일에 바이러스 역가를 평가한 사람들 중 정량화 하한(50% 조직 배양 감염 용량의 0.7 log₁₀(TCID₅₀/mL) 이상의 바이러스 역가로 정의되었습니다. 9.

발록사비르 또는 오셀타미비르에 무작위 배정된 성인의 각 시점에서 인플루엔자 바이러스 역가가 양성인 참가자의 비율

비인두 면봉(또는 비인두 면봉 채취가 가능하지 않은 경우 인후 면봉)에서 조직 배양 방법으로 바이러스 역가를 정량화했습니다. 양성 인플루엔자 바이러스 역가는 2, 3, 4, 5, 6일에 바이러스 역가를 평가한 사람들 중 정량화 하한(50% 조직 배양 감염 용량의 0.7 log₁₀(TCID₅₀/mL) 이상의 바이러스 역가로 정의되었습니다. 9.

발록사비르 또는 위약에 무작위 배정된 참가자의 각 시점에서 RT-PCR에 의해 양성 인플루엔자 바이러스를 가진 참가자의 비율

인플루엔자 바이러스 리보핵산(RNA)은 비인두 면봉(또는 비인두 면봉이 가능하지 않은 경우 인후 면봉)에서 정량화되었습니다. 2일, 3일, 4일, 5일, 6일에 역전사 폴리머라제 연쇄 반응(RT-PCR)으로 측정한 평가 대상자 중 바이러스 RNA가 검출 가능한 참가자의 비율(독감 A의 경우 2.05, 독감 B의 경우 2.83 log₁₀ 바이러스 입자/mL) 9.

발록사비르 또는 오셀타미비르에 무작위화된 성인의 각 시점에서 RT-PCR에 의해 양성 인플루엔자 바이러스를 가진 참가자의 비율

인플루엔자 바이러스 RNA는 비인두 면봉(또는 비인두 면봉이 가능하지 않은 경우 인후 면봉)에서 정량화되었습니다. 2일, 3일, 4일, 5일, 6일에 역전사 폴리머라제 연쇄 반응(RT-PCR)으로 측정한 평가 대상자 중 바이러스 RNA가 검출 가능한 참가자의 비율(독감 A의 경우 2.05, 독감 B의 경우 2.83 log₁₀ 바이러스 입자/mL) 9.

발록사비르 또는 위약에 무작위로 배정된 참가자의 각 시점에서 바이러스 역가의 기준선에서 변경

비인두 면봉(또는 비인두 면봉 채취가 가능하지 않은 경우 인후 면봉)에서 조직 배양 방법으로 바이러스 역가를 정량화했습니다.

바이러스 역가가 정량 하한 미만인 경우 바이러스 역가는 0.7(TCID₅₀/mL)로 귀속되었습니다.

발록사비르 또는 오셀타미비르에 무작위 배정된 성인의 각 시점에서 기준선에서 바이러스 역가의 변화

비인두 면봉(또는 비인두 면봉 채취가 가능하지 않은 경우 인후 면봉)에서 조직 배양 방법으로 바이러스 역가를 정량화했습니다.

바이러스 역가가 정량 하한 미만인 경우 바이러스 역가는 0.7(TCID₅₀/mL)로 귀속되었습니다.

발록사비르 또는 위약에 무작위 배정된 참가자의 각 시점에서 바이러스 RNA(RT-PCR)의 기준선에서 변화

바이러스 정량을 위해 비인두 면봉(또는 비인두 면봉 채취가 가능하지 않은 경우 인후 면봉)을 채취했습니다. 바이러스 RNA는 역전사 중합효소 연쇄반응(RT-PCR)에 의해 측정됩니다.

발록사비르 또는 오셀타미비르에 무작위화된 성인의 각 시점에서 바이러스 RNA(RT-PCR)의 기준선에서 변경

바이러스 정량을 위해 비인두 면봉(또는 비인두 면봉 채취가 가능하지 않은 경우 인후 면봉)을 채취했습니다. 바이러스 RNA는 역전사 중합효소 연쇄반응(RT-PCR)으로 측정하였다.

발록사비르 또는 위약에 무작위 배정된 참가자의 인플루엔자 바이러스 역가에서 기준선으로 조정된 곡선 아래 면적(AUC)

이 종점은 1일부터 9일까지 바이러스 역가의 기준선에서 AUC 변화로 정의되었습니다. AUC는 사다리꼴 방법을 사용하여 계산되었습니다.

발록사비르 또는 오셀타미비르에 무작위 배정된 성인의 인플루엔자 바이러스 역가에서 기준선에 의해 조정된 곡선 아래 면적(AUC)

이 종점은 1일부터 9일까지 바이러스 역가의 기준선에서 AUC 변화로 정의되었습니다. AUC는 사다리꼴 방법을 사용하여 계산되었습니다.

발록사비르 또는 위약에 무작위 배정된 참가자의 인플루엔자 바이러스 RNA 기준선에 의해 조정된 곡선 아래 면적(AUC)

이 종점은 1일부터 9일까지 바이러스 RNA(RT-PCR) 양의 기준선에서 AUC 변화로 정의되었습니다. 사다리꼴 방법을 사용하여 AUC를 계산했습니다.

발록사비르 또는 오셀타미비르에 무작위배정된 성인의 인플루엔자 바이러스 RNA 기준선에 의해 조정된 곡선 아래 면적(AUC)

이 종점은 1일부터 9일까지 바이러스 RNA(RT-PCR) 양의 기준선에서 AUC 변화로 정의되었습니다. 사다리꼴 방법을 사용하여 AUC를 계산했습니다.

발록사비르 또는 위약에 무작위 배정된 참가자의 바이러스 역가에 의해 결정되는 바이러스 배출 중단 시간

바이러스 역가에 의한 바이러스 배출 중단까지의 시간은 연구 치료 개시 시점부터 바이러스 역가가 검출 한계(0.7 log₁₀[TCID₅₀/mL]) 미만인 최초 시점 사이의 시간으로 정의되었습니다. 바이러스 역가에 의해 결정된 바이러스 배출 중단까지의 시간에 대한 중앙값 및 95% 신뢰 구간(CI)을 Kaplan-Meier(KM) 방법을 사용하여 분석하였다; 마지막 관찰 시점까지 바이러스 역가가 중단되지 않은 참가자는 해당 시점에서 검열된 것으로 처리되었습니다.

발록사비르 또는 오셀타미비르에 무작위 배정된 성인의 바이러스 역가에 의해 결정되는 바이러스 배출 중단 시간

바이러스 역가에 의한 바이러스 배출 중단까지의 시간은 연구 치료 개시 시점부터 바이러스 역가가 검출 한계(0.7 log₁₀[TCID₅₀/mL]) 미만인 최초 시점 사이의 시간으로 정의되었습니다. 바이러스 역가에 의해 결정된 바이러스 배출 중단 시간은 Kaplan-Meier(KM) 방법을 사용하여 분석했습니다. 마지막 관찰 시점까지 바이러스 역가가 중단되지 않은 참가자는 해당 시점에서 검열된 것으로 처리되었습니다.

발록사비르 또는 위약에 무작위 배정된 참가자의 바이러스 RNA에 의해 결정되는 바이러스 배출 중단 시간

RT-PCR에 의한 바이러스 발산 중단까지의 시간은 연구 치료 개시 시점과 바이러스 RNA가 RT-PCR에 의해 측정된 검출 한계 미만인 최초 시점 사이의 시간으로 정의되었습니다.

RT-PCR에 의한 바이러스 배출 중단 시간은 KM 방법을 사용하여 분석했습니다. 마지막 관찰 시점까지 바이러스 RNA가 중단되지 않은 참가자는 해당 시점에서 검열된 것으로 처리되었습니다.

발록사비르 또는 오셀타미비르에 무작위배정된 성인의 바이러스 RNA에 의해 결정되는 바이러스 배출 중단 시간

RT-PCR에 의한 바이러스 발산 중단까지의 시간은 연구 치료 개시 시점과 바이러스 RNA가 RT-PCR에 의해 측정된 검출 한계 미만인 최초 시점 사이의 시간으로 정의되었습니다.

RT-PCR에 의한 바이러스 배출 중단 시간은 KM 방법을 사용하여 분석했습니다. 마지막 관찰 시점까지 바이러스 RNA가 중단되지 않은 참가자는 해당 시점에서 검열된 것으로 처리되었습니다.

발록사비르 또는 위약에 무작위 배정된 참가자의 각 시점에서 증상이 완화된 참가자의 비율

참가자들은 7가지 인플루엔자 관련 증상(기침, 인후통, 두통, 코막힘, 발열 또는 오한, 근육 또는 관절통, 피로)의 심각도를 4점 척도(0은 증상 없음, 1은 가벼운 증상, 중등도 증상 2개, 중증 증상 3개). 증상 완화는 참가자가 부재(0) 또는 경증(1)으로 평가한 7가지 인플루엔자 관련 증상 모두로 정의되었습니다.

발록사비르 또는 오셀타미비르에 무작위 배정된 성인의 각 시점에서 증상이 완화된 참가자의 비율

참가자들은 7가지 인플루엔자 관련 증상(기침, 인후통, 두통, 코막힘, 발열 또는 오한, 근육 또는 관절통, 피로)의 심각도를 4점 척도(0은 증상 없음, 1은 가벼운 증상, 중등도 증상 2개, 중증 증상 3개). 증상 완화는 참가자가 부재(0) 또는 경증(1)으로 평가한 7가지 인플루엔자 관련 증상 모두로 정의되었습니다.

발록사비르 또는 위약에 무작위로 배정된 참가자의 4가지 전신 증상 완화 시간

참가자들은 7가지 인플루엔자 관련 증상(기침, 인후통, 두통, 코막힘, 발열 또는 오한, 근육 또는 관절통, 피로)의 심각도를 4점 척도(0은 증상 없음, 1은 가벼운 증상, 중등도 증상 2개, 중증 증상 3개).

4가지 전신 증상의 완화 시간은 연구 치료 시작부터 4가지 전신 증상(두통, 발열 또는 오한, 근육 또는 관절 통증 및 피로)이 모두 참가자에 의해 0으로 평가되는 시간 사이의 시간으로 정의되었습니다. (없음) 또는 최소 21.5시간 동안 1(가벼움).

4가지 전신 증상의 완화까지의 시간을 KM 방법을 사용하여 분석하였다; 증상 완화를 경험하지 않은 참가자는 마지막 관찰 시점에서 검열되었습니다.

발록사비르 또는 오셀타미비르에 무작위 배정된 성인의 4가지 전신 증상 완화 시간

참가자들은 7가지 인플루엔자 관련 증상(기침, 인후통, 두통, 코막힘, 발열 또는 오한, 근육 또는 관절통, 피로)의 심각도를 4점 척도(0은 증상 없음, 1은 가벼운 증상, 중등도 증상 2개, 중증 증상 3개).

4가지 전신 증상의 완화 시간은 연구 치료 시작부터 4가지 전신 증상(두통, 발열 또는 오한, 근육 또는 관절 통증 및 피로)이 모두 참가자에 의해 0으로 평가되는 시간 사이의 시간으로 정의되었습니다. (없음) 또는 최소 21.5시간 동안 1(가벼움).

4가지 전신 증상의 완화까지의 시간을 KM 방법을 사용하여 분석하였다; 증상 완화를 경험하지 않은 참가자는 마지막 관찰 시점에서 검열되었습니다.

발록사비르 또는 위약에 무작위로 배정된 참가자의 3가지 호흡기 증상 완화 시간

참가자들은 7가지 인플루엔자 관련 증상(기침, 인후통, 두통, 코막힘, 발열 또는 오한, 근육 또는 관절통, 피로)의 심각도를 4점 척도(0은 증상 없음, 1은 가벼운 증상, 중등도 증상 2개, 중증 증상 3개). 3가지 호흡기 증상의 완화 시간은 연구 치료 시작부터 3가지 호흡기 증상(기침, 인후통 및 코막힘)이 모두 부재(0) 또는 경증(1)으로 참가자에 의해 평가되는 시간으로 정의되었습니다. ) 최소 21.5시간 동안.

3가지 호흡기 증상의 완화까지의 시간은 KM 방법을 사용하여 분석하였다; 증상 완화를 경험하지 않은 참가자는 마지막 관찰 시점에서 검열되었습니다.

발록사비르 또는 오셀타미비르에 무작위 배정된 성인의 3가지 호흡기 증상 완화 시간

참가자들은 7가지 인플루엔자 관련 증상(기침, 인후통, 두통, 코막힘, 발열 또는 오한, 근육 또는 관절통, 피로)의 심각도를 4점 척도(0은 증상 없음, 1은 가벼운 증상, 중등도 증상 2개, 중증 증상 3개). 3가지 호흡기 증상의 완화 시간은 연구 치료 시작부터 3가지 호흡기 증상(기침, 인후염 및 코막힘)이 모두 부재(0) 또는 경증(1)으로 참가자에 의해 평가되는 시간으로 정의되었습니다. ) 최소 21.5시간 동안.

3가지 호흡기 증상의 완화까지의 시간은 KM 방법을 사용하여 분석하였다; 증상 완화를 경험하지 않은 참가자는 마지막 관찰 시점에서 검열되었습니다.

발록사비르 또는 위약에 무작위 배정된 참가자의 각 시점에서 복합 증상 점수의 기준선에서 변화

참가자들은 7가지 인플루엔자 관련 증상(기침, 인후통, 두통, 코막힘, 발열 또는 오한, 근육 또는 관절통, 피로)의 심각도를 4점 척도(0은 증상 없음, 1은 가벼운 증상, 중등도 증상 2개, 중증 증상 3개).

복합 증상 점수는 참가자가 평가한 7가지 인플루엔자 증상의 총점이며 범위는 0에서 21까지입니다.

발록사비르 또는 오셀타미비르에 무작위 배정된 성인의 각 시점에서 복합 증상 점수의 기준선으로부터의 변화

참가자들은 7가지 인플루엔자 관련 증상(기침, 인후통, 두통, 코막힘, 발열 또는 오한, 근육 또는 관절통, 피로)의 심각도를 4점 척도(0은 증상 없음, 1은 가벼운 증상, 중등도 증상 2개, 중증 증상 3개).

복합 증상 점수는 참가자가 평가한 7가지 인플루엔자 증상의 총점이며 범위는 0에서 21까지입니다.

발록사비르 또는 위약에 무작위로 배정된 참가자의 발열 해결 시간

발열 해소까지의 시간은 연구 치료 개시와 발열 해소 사이의 시간으로 정의되었습니다. 발열 해소는 참여자가 측정한 겨드랑이 온도가 37ºC 미만이 되고 37ºC 미만이 최소 12시간 동안 유지되는 시간으로 정의했습니다.

발열 소실 시간은 KM 방법을 사용하여 분석했습니다. 마지막 관찰 시점까지 발열 해소를 경험하지 못한 참가자는 해당 시점에서 검열되었습니다.

발록사비르 또는 오셀타미비르에 무작위 배정된 성인의 발열 해결 시간

발열 해소까지의 시간은 연구 치료 개시와 발열 해소 사이의 시간으로 정의되었습니다. 발열 해소는 참여자가 측정한 겨드랑이 온도가 37ºC 미만이 되고 37ºC 미만이 최소 12시간 동안 유지되는 시간으로 정의했습니다.

발열 소실 시간은 KM 방법을 사용하여 분석했습니다. 마지막 관찰 시점까지 발열 해소를 경험하지 못한 참가자는 해당 시점에서 검열되었습니다.

발록사비르 또는 위약에 무작위 배정된 참가자의 각 시점에서 정상 체온을 보고한 참가자의 비율

연구 치료 시작 후 겨드랑이 온도가 37ºC 미만으로 떨어진 환자의 비율로 정의됩니다.

발록사비르 또는 오셀타미비르에 무작위 배정된 성인의 각 시점에서 정상 체온을 보고한 참가자 비율

연구 치료 시작 후 겨드랑이 온도가 37ºC 미만으로 떨어진 환자의 비율로 정의됩니다.

발록사비르 또는 위약에 무작위로 배정된 참가자의 각 시점에서의 체온

전자 체온계를 사용하여 참가자의 자가 측정 겨드랑이 온도.

발록사비르 또는 오셀타미비르에 무작위화된 성인의 각 시점에서의 체온

전자 체온계를 사용하여 참가자의 자가 측정 겨드랑이 온도.

발록사비르 또는 위약에 무작위 배정된 참가자의 개별 증상 완화 시간

참가자들은 7가지 인플루엔자 관련 증상(기침, 인후통, 두통, 코막힘, 발열 또는 오한, 근육 또는 관절통, 피로)의 심각도를 4점 척도(0은 증상 없음, 1은 가벼운 증상, 중등도 증상 2개, 중증 증상 3개).

각 증상의 완화 시간은 최소 21.5시간 동안 참가자가 개별 증상을 0(없음) 또는 1(가벼움)으로 평가한 기간 시작부터 치료 시작까지의 시간으로 정의되었습니다. .

발록사비르 또는 오셀타미비르에 무작위 배정된 성인의 개별 증상 완화 시간

참가자들은 7가지 인플루엔자 관련 증상(기침, 인후통, 두통, 코막힘, 발열 또는 오한, 근육 또는 관절통, 피로)의 심각도를 4점 척도(0은 증상 없음, 1은 가벼운 증상, 중등도 증상 2개, 중증 증상 3개).

각 증상의 완화 시간은 최소 21.5시간 동안 참가자가 개별 증상을 0(없음) 또는 1(가벼움)으로 평가한 기간 시작부터 치료 시작까지의 시간으로 정의되었습니다. .

발록사비르 또는 위약에 무작위로 배정된 참가자의 인플루엔자 건강 상태로 돌아가는 시간

참가자들은 인플루엔자 전 건강 상태를 0(가능한 최악의 건강)에서 10(정상 건강[귀하의 나이 및 건강 상태])까지의 척도에 기록하도록 요청받았고, 같은 방법으로 연구 치료를 시작한 후 매일 건강 상태를 기록했습니다. 규모. 인플루엔자 전 건강 상태로의 복귀는 연구 치료 시작부터 건강 상태 점수가 인플루엔자 전 건강 상태 점수와 같거나 더 높은 최초 시점까지의 시간으로 정의되었습니다.

인플루엔자 건강 상태로 돌아가는 시간은 KM 방법을 사용하여 분석했습니다. 마지막 관찰 시점까지 건강 상태 척도에서 더 작은 숫자를 가진 참가자는 해당 시점에서 중도절단되었습니다.

발록사비르 또는 오셀타미비르에 무작위로 배정된 성인의 프리인플루엔자 건강 상태로 돌아가는 시간

참가자들은 인플루엔자 전 건강 상태를 0(가능한 최악의 건강)에서 10(정상 건강[귀하의 나이 및 건강 상태])까지의 척도에 기록하도록 요청받았고, 같은 방법으로 연구 치료를 시작한 후 매일 건강 상태를 기록했습니다. 규모. 인플루엔자 전 건강 상태로의 복귀는 연구 치료 시작부터 건강 상태 점수가 인플루엔자 전 건강 상태 점수와 같거나 더 높은 최초 시점까지의 시간으로 정의되었습니다.

인플루엔자 건강 상태로 돌아가는 시간은 KM 방법을 사용하여 분석했습니다. 마지막 관찰 시점까지 건강 상태 척도에서 더 작은 숫자를 가진 참가자는 해당 시점에서 중도절단되었습니다.

발록사비르 또는 위약에 무작위 배정된 참가자 중 인플루엔자 관련 합병증이 있는 참가자의 비율

연구 치료 시작 후 각 인플루엔자 관련 합병증(입원, 사망, 부비동염, 중이염, 기관지염 및 방사선학적으로 확인된 폐렴)을 부작용으로 경험한 참가자의 비율.

발록사비르 또는 오셀타미비르에 무작위 배정된 성인의 인플루엔자 관련 합병증이 있는 참가자 비율

연구 치료 시작 후 각 인플루엔자 관련 합병증(입원, 사망, 부비동염, 중이염, 기관지염 및 방사선학적으로 확인된 폐렴)을 부작용으로 경험한 참가자의 비율.

부작용(AE)이 있는 참가자의 비율