Eine Studie von S-033188 (Baloxavir Marboxil) im Vergleich zu Placebo oder Oseltamivir bei ansonsten gesunden Patienten mit Influenza (CAPSTONE 1)
Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde Phase-3-Studie einer Einzeldosis von S-033188 (Baloxavir Marboxil) im Vergleich zu Placebo oder Oseltamivir 75 mg zweimal täglich für 5 Tage bei ansonsten gesunden Patienten mit Influenza
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die in der Lage sind, die Studie zu verstehen und alle Studienverfahren einzuhalten, und die bereit sind, vor den Vordosierungsuntersuchungen eine schriftliche Einverständniserklärung/Einwilligung abzugeben. Bei jugendlichen Patienten sollte die Einverständniserklärung/Zustimmung zur freiwilligen Teilnahme gemäß den örtlichen Anforderungen eingeholt werden
- Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥ 12 bis ≤ 64 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung/Zustimmungserklärung.
Patienten mit einer Diagnose einer Influenzavirusinfektion, die durch alle der folgenden Punkte bestätigt wurde:
- Fieber ≥ 38 °C (axillar) bei den Vordosierungsuntersuchungen oder > 4 Stunden nach Einnahme von Antipyretika, falls diese eingenommen wurden
Mindestens eines der folgenden allgemeinen systemischen Symptome im Zusammenhang mit Influenza ist mit einem mittleren oder höheren Schweregrad vorhanden
- Kopfschmerzen
- Fieber oder Schüttelfrost
- Muskel- oder Gelenkschmerzen
- Ermüdung
Mindestens eines der folgenden mit Influenza assoziierten respiratorischen Symptome liegt mit einem mittleren oder höheren Schweregrad vor
- Husten
- Halsentzündung
- Verstopfte Nase
Das Zeitintervall zwischen dem Auftreten der Symptome und den Vordosierungsuntersuchungen beträgt 48 Stunden oder weniger. Das Auftreten von Symptomen ist definiert als:
- Zeitpunkt des ersten Anstiegs der Körpertemperatur (ein Anstieg von mindestens 1 °C gegenüber der normalen Körpertemperatur)
- Zeitpunkt, an dem der Patient mindestens ein allgemeines oder respiratorisches Symptom erfährt
- Frauen im gebärfähigen Alter, die zustimmen, für 3 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit schwerer Influenzavirusinfektion, die eine stationäre Behandlung benötigen.
- Patienten im Alter von ≥ 20 Jahren mit bekannter Allergie gegen Oseltamivir (Tamiflu®).
Patienten mit einem der folgenden Risikofaktoren
- Frauen, die schwanger sind oder innerhalb von 2 Wochen nach der Geburt
- Bewohner von Pflegeeinrichtungen (z. B. Altenhilfeeinrichtungen, Pflegeheime)
- Chronische Atemwegserkrankungen einschließlich Asthma bronchiale
- Neurologische und neurologische Entwicklungsstörungen einschließlich Erkrankungen des Gehirns, des Rückenmarks, der peripheren Nerven und Muskeln (z. B. Zerebralparese, Epilepsie [Anfallsleiden], Schlaganfall, geistige Behinderung, mittelschwere bis schwere Entwicklungsverzögerung, Muskeldystrophie oder Rückenmarksverletzung)
- Herzerkrankungen (wie angeborene Herzfehler, kongestive Herzinsuffizienz oder koronare Herzkrankheit), ausgenommen Bluthochdruck ohne andere herzbezogene Symptome)
- Indianer und Ureinwohner Alaskas
- Blutkrankheiten (wie Sichelzellenanämie)
- Endokrine Störungen (einschließlich Diabetes mellitus)
- Nierenerkrankungen
- Lebererkrankungen
- Stoffwechselstörungen
- Geschwächtes Immunsystem (einschließlich Patienten, die eine immunsuppressive Therapie erhalten, oder Patienten mit Krebs oder einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus [HIV])
- krankhaftes Übergewicht (Body-Mass-Index [BMI] ≥ 40)
- Patienten, die Tabletten oder Kapseln nicht schlucken können.
- Patienten, die zuvor Baloxavir Marboxil erhalten haben.
- Patienten mit einem Körpergewicht < 40 kg
- Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor den Vordosierungsuntersuchungen einem Prüfpräparat ausgesetzt waren.
Frauen, die stillen oder bei den Vordosierungsuntersuchungen einen positiven Schwangerschaftstest haben. Die folgenden Patientinnen, bei denen entweder a oder b unten dokumentiert sind, müssen sich keinem Schwangerschaftstest bei den Vordosierungsuntersuchungen unterziehen:
- Frauen nach der Menopause (definiert als Ausbleiben der regelmäßigen Menstruation für mindestens 2 Jahre und bestätigt durch einen follikelstimulierenden Hormontest).
- Frauen, die durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder Tubenligatur chirurgisch steril sind
- Patienten mit gleichzeitigen Infektionen, die bei den Vordosierungsuntersuchungen eine systemische antimikrobielle und/oder antivirale Therapie erfordern.
- Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor den Vordosierungsuntersuchungen Peramivir, Laninamivir, Oseltamivir, Zanamivir, Rimantadin, Umifenovir oder Amantadin erhalten haben.
- Patienten, die im letzten Jahr einen monoklonalen Prüfantikörper gegen eine Viruserkrankung erhalten haben.
- Patienten mit schweren Grunderkrankungen.
- Patienten mit bekannter Kreatinin-Clearance ≤ 60 ml/min.
- Patienten, bei denen es nach Meinung des Prüfarztes unwahrscheinlich ist, dass sie die erforderlichen Studienbesuche, Selbsteinschätzungen und Interventionen einhalten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Erwachsene: Baloxavir Marboxil
Teilnehmer im Alter von 20 bis 64 Jahren erhalten zwei oder vier 20-mg-Tabletten Baloxavir Marboxil oral an Tag 1 und eine Oseltamivir-Placebo-Kapsel zweimal täglich (BID) an den Tagen 1 bis 5.
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2 bis 4 x 20-mg-Tabletten zum Einnehmen
Andere Namen:
Placebo-Kapseln passend zu Oseltamivir 75 mg Kapseln
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Aktiver Komparator: Erwachsene: Oseltamivir
Teilnehmer im Alter von 20 bis 64 Jahren erhalten an den Tagen 1 bis 5 zweimal täglich 75 mg Oseltamivir und an Tag 1 zwei oder vier Baloxavir-Marboxil-Placebo-Tabletten.
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2 bis 4 x 20-mg-Tabletten zum Einnehmen
75 mg Kapseln oral eingenommen
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Erwachsene: Placebo
Teilnehmer im Alter von 20 bis 64 Jahren erhalten an Tag 1 zwei oder vier Baloxavir-Marboxil-Placebo-Tabletten und an den Tagen 1 bis 5 zweimal täglich eine Oseltamivir-Placebo-Kapsel oral.
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Placebo-Kapseln passend zu Oseltamivir 75 mg Kapseln
2 bis 4 x 20-mg-Tabletten zum Einnehmen
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Experimental: Jugendliche: Baloxavir Marboxil
Teilnehmer im Alter von 12 bis 19 Jahren erhalten an Tag 1 zwei oder vier Baloxavir Marboxil 20 mg Tabletten.
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2 bis 4 x 20-mg-Tabletten zum Einnehmen
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Jugendliche: Placebo
Teilnehmer im Alter von 12 bis 19 Jahren erhalten an Tag 1 zwei oder vier Baloxavir-Marboxil-Placebo-Tabletten.
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2 bis 4 x 20-mg-Tabletten zum Einnehmen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zeit bis zur Linderung der Symptome bei Teilnehmern, die zu Baloxavir oder Placebo randomisiert wurden
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung bis Tag 14
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Die Teilnehmer bewerteten den Schweregrad von sieben Grippe-assoziierten Symptomen (Husten, Halsschmerzen, Kopfschmerzen, verstopfte Nase, Fieber oder Schüttelfrost, Muskel- oder Gelenkschmerzen und Müdigkeit) auf einer 4-Punkte-Skala (wobei 0 keine Symptome bedeutet, 1 leichte Symptome, 2 mäßige Symptome und 3 schwere Symptome). Die Zeit bis zur Linderung der Symptome wurde definiert als die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zu dem Zeitpunkt, an dem alle sieben grippebedingten Symptome vom Teilnehmer für mindestens 21,5 Stunden als fehlend (0) oder leicht (1) bewertet wurden. Die Zeit bis zur Linderung der Symptome wurde mit der Kaplan-Meier (KM)-Methode analysiert; Teilnehmer, die keine Linderung der Symptome erlebten, wurden zum letzten Beobachtungszeitpunkt zensiert. |
Beginn der Studienbehandlung bis Tag 14
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Zeit bis zur Linderung der Symptome bei Erwachsenen, die zu Baloxavir oder Oseltamivir randomisiert wurden
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung bis Tag 14
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Die Teilnehmer bewerteten den Schweregrad von sieben Grippe-assoziierten Symptomen (Husten, Halsschmerzen, Kopfschmerzen, verstopfte Nase, Fieber oder Schüttelfrost, Muskel- oder Gelenkschmerzen und Müdigkeit) auf einer 4-Punkte-Skala (wobei 0 keine Symptome bedeutet, 1 leichte Symptome, 2 mäßige Symptome und 3 schwere Symptome). Die Zeit bis zur Linderung der Symptome wurde definiert als die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zu dem Zeitpunkt, an dem alle sieben grippebedingten Symptome vom Teilnehmer für mindestens 21,5 Stunden als fehlend (0) oder leicht (1) bewertet wurden. Die Zeit bis zur Linderung der Symptome wurde mit der Kaplan-Meier(KM)-Methode analysiert; Teilnehmer, die keine Linderung der Symptome erlebten, wurden zum letzten Beobachtungszeitpunkt zensiert. |
Beginn der Studienbehandlung bis Tag 14
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der Teilnehmer mit positivem Influenzavirus-Titer zu jedem Zeitpunkt bei den Teilnehmern, die zu Baloxavir oder Placebo randomisiert wurden
Zeitfenster: Tage 2, 3, 4 (optional), 5, 6 (optional) und 9
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Der Virustiter wurde anhand von Nasen-Rachen-Abstrichen (oder Rachenabstrichen, wenn ein Nasen-Rachen-Abstrich nicht möglich war) durch Gewebekulturverfahren quantifiziert.
Positiver Influenzavirustiter wurde als Virustiter definiert, der nicht kleiner als die untere Quantifizierungsgrenze (0,7 log₁₀ der 50 %-Gewebekultur-Infektionsdosis (TCID₅₀/ml) unter denen war, die an den Tagen 2, 3, 4, 5, 6 auf Virustiter untersucht wurden und 9.
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Tage 2, 3, 4 (optional), 5, 6 (optional) und 9
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Prozentsatz der Teilnehmer mit positivem Influenzavirus-Titer zu jedem Zeitpunkt bei Erwachsenen, die zu Baloxavir oder Oseltamivir randomisiert wurden
Zeitfenster: Tage 2, 3, 4 (optional), 5, 6 (optional) und 9
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Der Virustiter wurde anhand von Nasen-Rachen-Abstrichen (oder Rachenabstrichen, wenn ein Nasen-Rachen-Abstrich nicht möglich war) durch Gewebekulturverfahren quantifiziert.
Positiver Influenzavirustiter wurde als Virustiter definiert, der nicht kleiner als die untere Quantifizierungsgrenze (0,7 log₁₀ der 50 %-Gewebekultur-Infektionsdosis (TCID₅₀/ml) unter denen war, die an den Tagen 2, 3, 4, 5, 6 auf Virustiter untersucht wurden und 9.
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Tage 2, 3, 4 (optional), 5, 6 (optional) und 9
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Prozentsatz der Teilnehmer mit positivem Influenzavirus gemäß RT-PCR zu jedem Zeitpunkt bei Teilnehmern, die randomisiert Baloxavir oder Placebo zugeteilt wurden
Zeitfenster: Tage 2, 3, 4 (optional), 5, 6 (optional) und 9
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Influenzavirus-Ribonukleinsäure (RNA) wurde aus Nasen-Rachen-Abstrichen (oder Rachenabstrichen, wenn ein Nasen-Rachen-Abstrich nicht möglich war) quantifiziert.
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarer Virus-RNA (2,05 für Grippe A und 2,83 für Grippe B log₁₀-Viruspartikel/ml) unter den Beurteilten, gemessen durch Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) an den Tagen 2, 3, 4, 5, 6 und 9.
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Tage 2, 3, 4 (optional), 5, 6 (optional) und 9
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Prozentsatz der Teilnehmer mit positivem Influenzavirus durch RT-PCR zu jedem Zeitpunkt bei Erwachsenen, die zu Baloxavir oder Oseltamivir randomisiert wurden
Zeitfenster: Tage 2, 3, 4 (optional), 5, 6 (optional) und 9
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Influenzavirus-RNA wurde aus Nasen-Rachen-Abstrichen (oder Rachenabstrichen, wenn ein Nasen-Rachen-Abstrich nicht möglich war) quantifiziert.
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit nachweisbarer Virus-RNA (2,05 für Grippe A und 2,83 für Grippe B log₁₀-Viruspartikel/ml) unter den Beurteilten, gemessen durch Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) an den Tagen 2, 3, 4, 5, 6 und 9.
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Tage 2, 3, 4 (optional), 5, 6 (optional) und 9
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Veränderung des Virustiters gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt bei Teilnehmern, die randomisiert Baloxavir oder Placebo zugeteilt wurden
Zeitfenster: Tag 1 Vorbehandlung (Baseline) und Tage 2, 3, 4 (optional), 5, 6 (optional) und 9
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Der Virustiter wurde anhand von Nasen-Rachen-Abstrichen (oder Rachenabstrichen, wenn ein Nasen-Rachen-Abstrich nicht möglich war) durch Gewebekulturverfahren quantifiziert. Wenn der Virustiter unter der unteren Quantifizierungsgrenze lag, wurde der Virustiter mit 0,7 (TCID&sub5;&sub0;/ml) angenommen. |
Tag 1 Vorbehandlung (Baseline) und Tage 2, 3, 4 (optional), 5, 6 (optional) und 9
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Veränderung des Virustiters gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt bei Erwachsenen, die auf Baloxavir oder Oseltamivir randomisiert wurden
Zeitfenster: Tag 1 Vorbehandlung (Baseline) und Tage 2, 3, 4 (optional), 5, 6 (optional) und 9
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Der Virustiter wurde anhand von Nasen-Rachen-Abstrichen (oder Rachenabstrichen, wenn ein Nasen-Rachen-Abstrich nicht möglich war) durch Gewebekulturverfahren quantifiziert. Wenn der Virustiter unter der unteren Quantifizierungsgrenze lag, wurde der Virustiter mit 0,7 (TCID&sub5;&sub0;/ml) angenommen. |
Tag 1 Vorbehandlung (Baseline) und Tage 2, 3, 4 (optional), 5, 6 (optional) und 9
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Veränderung der Virus-RNA (RT-PCR) gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt bei Teilnehmern, die zu Baloxavir oder Placebo randomisiert wurden
Zeitfenster: Tag 1 Vorbehandlung (Baseline) und Tage 2, 3, 4 (optional), 5, 6 (optional) und 9
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Nasopharyngeale Abstriche (oder Rachenabstriche, wenn ein nasopharyngealer Abstrich nicht möglich war) wurden zur Virusquantifizierung entnommen.
Virus-RNA wird durch reverse Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) gemessen.
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Tag 1 Vorbehandlung (Baseline) und Tage 2, 3, 4 (optional), 5, 6 (optional) und 9
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Veränderung der Virus-RNA (RT-PCR) gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt bei Erwachsenen, die auf Baloxavir oder Oseltamivir randomisiert wurden
Zeitfenster: Tag 1 Vorbehandlung (Baseline) und Tage 2, 3, 4 (optional), 5, 6 (optional) und 9
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Nasopharyngeale Abstriche (oder Rachenabstriche, wenn ein nasopharyngealer Abstrich nicht möglich war) wurden zur Virusquantifizierung entnommen.
Virus-RNA wurde durch reverse Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) gemessen.
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Tag 1 Vorbehandlung (Baseline) und Tage 2, 3, 4 (optional), 5, 6 (optional) und 9
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Fläche unter der Kurve (AUC), adjustiert nach Baseline des Influenzavirus-Titers bei Teilnehmern, die randomisiert Baloxavir oder Placebo erhielten
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 9
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Dieser Endpunkt wurde als AUC der Veränderung des Virustiters vom Ausgangswert von Tag 1 bis Tag 9 definiert. Die AUC wurde unter Verwendung der Trapezmethode berechnet.
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Tag 1 bis Tag 9
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Fläche unter der Kurve (AUC), adjustiert nach Baseline des Influenzavirus-Titers bei Erwachsenen, die auf Baloxavir oder Oseltamivir randomisiert wurden
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 9
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Dieser Endpunkt wurde als AUC der Veränderung des Virustiters vom Ausgangswert von Tag 1 bis Tag 9 definiert. Die AUC wurde unter Verwendung der Trapezmethode berechnet.
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Tag 1 bis Tag 9
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Fläche unter der Kurve (AUC), adjustiert durch Baseline der Influenzavirus-RNA bei Teilnehmern, die randomisiert Baloxavir oder Placebo erhielten
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 9
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Dieser Endpunkt wurde als AUC der Veränderung der Virus-RNA-Menge (RT-PCR) gegenüber dem Ausgangswert von Tag 1 bis Tag 9 definiert.
Die AUC wurde nach der Trapezmethode berechnet.
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Tag 1 bis Tag 9
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Fläche unter der Kurve (AUC), adjustiert durch Baseline der Influenzavirus-RNA bei Erwachsenen, die auf Baloxavir oder Oseltamivir randomisiert wurden
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 9
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Dieser Endpunkt wurde als AUC der Veränderung der Virus-RNA-Menge (RT-PCR) gegenüber dem Ausgangswert von Tag 1 bis Tag 9 definiert.
Die AUC wurde nach der Trapezmethode berechnet.
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Tag 1 bis Tag 9
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Zeit bis zur Beendigung der Virusausscheidung, bestimmt durch den Virustiter bei Teilnehmern, die randomisiert Baloxavir oder Placebo zugeteilt wurden
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 9
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Die Zeit bis zur Beendigung der Virusausscheidung durch Virustiter wurde als die Zeit zwischen dem Beginn der Studienbehandlung und dem ersten Mal, als der Virustiter unter der Nachweisgrenze lag (0,7 log&sub1;&sub0;[TCID&sub5;&sub0;/ml]), definiert.
Der Median und das 95 %-Konfidenzintervall (CI) für die Zeit bis zum Ende der Virusausscheidung, bestimmt durch den Virustiter, wurden unter Verwendung der Kaplan-Meier (KM)-Methode analysiert; Teilnehmer, deren Virustiter bis zum letzten Beobachtungszeitpunkt noch nicht beendet waren, wurden zu diesem Zeitpunkt als zensiert behandelt.
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Tag 1 bis Tag 9
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Zeit bis zur Beendigung der Virusausscheidung, bestimmt durch den Virustiter bei Erwachsenen, die randomisiert Baloxavir oder Oseltamivir zugeteilt wurden
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 9
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Die Zeit bis zur Beendigung der Virusausscheidung durch Virustiter wurde als die Zeit zwischen dem Beginn der Studienbehandlung und dem ersten Mal, als der Virustiter unter der Nachweisgrenze lag (0,7 log&sub1;&sub0;[TCID&sub5;&sub0;/ml]), definiert.
Die durch den Virustiter bestimmte Zeit bis zum Aufhören der Virusausscheidung wurde unter Verwendung des Kaplan-Meier (KM)-Verfahrens analysiert; Teilnehmer, deren Virustiter bis zum letzten Beobachtungszeitpunkt noch nicht beendet waren, wurden zu diesem Zeitpunkt als zensiert behandelt.
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Tag 1 bis Tag 9
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Zeit bis zur Beendigung der Virusausscheidung, bestimmt durch Virus-RNA bei Teilnehmern, die randomisiert Baloxavir oder Placebo erhielten
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 9
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Die Zeit bis zum Ende der Virusausscheidung mittels RT-PCR wurde definiert als die Zeit zwischen dem Beginn der Studienbehandlung und dem ersten Mal, als die Virus-RNA unterhalb der durch RT-PCR gemessenen Nachweisgrenze lag. Die Zeit bis zur Beendigung der Virusausscheidung durch RT-PCR wurde unter Verwendung des KM-Verfahrens analysiert; Teilnehmer, deren Virus-RNA bis zum letzten Beobachtungszeitpunkt noch nicht beendet war, wurden zu diesem Zeitpunkt als zensiert behandelt. |
Tag 1 bis Tag 9
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Zeit bis zur Beendigung der Virusausscheidung, bestimmt durch Virus-RNA bei Erwachsenen, die randomisiert Baloxavir oder Oseltamivir zugeteilt wurden
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 9
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Die Zeit bis zum Ende der Virusausscheidung mittels RT-PCR wurde definiert als die Zeit zwischen dem Beginn der Studienbehandlung und dem ersten Mal, als die Virus-RNA unterhalb der durch RT-PCR gemessenen Nachweisgrenze lag. Die Zeit bis zur Beendigung der Virusausscheidung durch RT-PCR wurde unter Verwendung des KM-Verfahrens analysiert; Teilnehmer, deren Virus-RNA bis zum letzten Beobachtungszeitpunkt noch nicht beendet war, wurden zu diesem Zeitpunkt als zensiert behandelt. |
Tag 1 bis Tag 9
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Prozentsatz der Teilnehmer, deren Symptome zu jedem Zeitpunkt gelindert wurden, bei Teilnehmern, die randomisiert Baloxavir oder Placebo erhielten
Zeitfenster: 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 und 216 Stunden nach der Anfangsdosis der Studienbehandlung
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Die Teilnehmer bewerteten den Schweregrad von sieben Grippe-assoziierten Symptomen (Husten, Halsschmerzen, Kopfschmerzen, verstopfte Nase, Fieber oder Schüttelfrost, Muskel- oder Gelenkschmerzen und Müdigkeit) auf einer 4-Punkte-Skala (wobei 0 keine Symptome bedeutet, 1 leichte Symptome, 2 mäßige Symptome und 3 schwere Symptome).
Linderung der Symptome wurde definiert als alle sieben grippebezogenen Symptome, die vom Teilnehmer als fehlend (0) oder leicht (1) bewertet wurden.
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12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 und 216 Stunden nach der Anfangsdosis der Studienbehandlung
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Prozentsatz der Teilnehmer, deren Symptome zu jedem Zeitpunkt bei Erwachsenen, die Baloxavir oder Oseltamivir randomisiert wurden, gelindert wurden
Zeitfenster: 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 und 216 Stunden nach der Anfangsdosis der Studienbehandlung
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Die Teilnehmer bewerteten den Schweregrad von sieben Grippe-assoziierten Symptomen (Husten, Halsschmerzen, Kopfschmerzen, verstopfte Nase, Fieber oder Schüttelfrost, Muskel- oder Gelenkschmerzen und Müdigkeit) auf einer 4-Punkte-Skala (wobei 0 keine Symptome bedeutet, 1 leichte Symptome, 2 mäßige Symptome und 3 schwere Symptome).
Linderung der Symptome wurde definiert als alle sieben grippebezogenen Symptome, die vom Teilnehmer als fehlend (0) oder leicht (1) bewertet wurden.
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12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 und 216 Stunden nach der Anfangsdosis der Studienbehandlung
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Zeit bis zur Linderung der vier systemischen Symptome bei Teilnehmern, die randomisiert Baloxavir oder Placebo zugeteilt wurden
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung bis Tag 14
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Die Teilnehmer bewerteten den Schweregrad von sieben Grippe-assoziierten Symptomen (Husten, Halsschmerzen, Kopfschmerzen, verstopfte Nase, Fieber oder Schüttelfrost, Muskel- oder Gelenkschmerzen und Müdigkeit) auf einer 4-Punkte-Skala (wobei 0 keine Symptome bedeutet, 1 leichte Symptome, 2 mäßige Symptome und 3 schwere Symptome). Die Zeit bis zur Linderung der 4 systemischen Symptome wurde definiert als die Zeit zwischen Beginn der Studienbehandlung bis zu dem Zeitpunkt, an dem alle 4 systemischen Symptome (Kopfschmerzen, Fieber oder Schüttelfrost, Muskel- oder Gelenkschmerzen und Müdigkeit) vom Teilnehmer mit 0 bewertet wurden (Keine) oder 1 (Mild) für eine Dauer von mindestens 21,5 Stunden. Die Zeit bis zur Linderung der 4 systemischen Symptome wurde mit KM-Methoden analysiert; Teilnehmer, die keine Linderung der Symptome erlebten, wurden zum letzten Beobachtungszeitpunkt zensiert. |
Beginn der Studienbehandlung bis Tag 14
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Zeit bis zur Linderung der vier systemischen Symptome bei Erwachsenen, die auf Baloxavir oder Oseltamivir randomisiert wurden
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung bis Tag 14
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Die Teilnehmer bewerteten den Schweregrad von sieben Grippe-assoziierten Symptomen (Husten, Halsschmerzen, Kopfschmerzen, verstopfte Nase, Fieber oder Schüttelfrost, Muskel- oder Gelenkschmerzen und Müdigkeit) auf einer 4-Punkte-Skala (wobei 0 keine Symptome bedeutet, 1 leichte Symptome, 2 mäßige Symptome und 3 schwere Symptome). Die Zeit bis zur Linderung der 4 systemischen Symptome wurde definiert als die Zeit zwischen Beginn der Studienbehandlung bis zu dem Zeitpunkt, an dem alle 4 systemischen Symptome (Kopfschmerzen, Fieber oder Schüttelfrost, Muskel- oder Gelenkschmerzen und Müdigkeit) vom Teilnehmer mit 0 bewertet wurden (Keine) oder 1 (Mild) für eine Dauer von mindestens 21,5 Stunden. Die Zeit bis zur Linderung der 4 systemischen Symptome wurde mit KM-Methoden analysiert; Teilnehmer, die keine Linderung der Symptome erlebten, wurden zum letzten Beobachtungszeitpunkt zensiert. |
Beginn der Studienbehandlung bis Tag 14
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Zeit bis zur Linderung der drei Atemwegssymptome bei Teilnehmern, die randomisiert Baloxavir oder Placebo zugeteilt wurden
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung bis Tag 14
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Die Teilnehmer bewerteten den Schweregrad von sieben Grippe-assoziierten Symptomen (Husten, Halsschmerzen, Kopfschmerzen, verstopfte Nase, Fieber oder Schüttelfrost, Muskel- oder Gelenkschmerzen und Müdigkeit) auf einer 4-Punkte-Skala (wobei 0 keine Symptome bedeutet, 1 leichte Symptome, 2 mäßige Symptome und 3 schwere Symptome). Die Zeit bis zur Linderung der 3 Atemwegssymptome wurde definiert als die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zu dem Zeitpunkt, an dem alle 3 Atemwegssymptome (Husten, Halsschmerzen und verstopfte Nase) vom Teilnehmer als fehlend (0) oder leicht (1) bewertet wurden ) für mindestens 21,5 Stunden. Die Zeit bis zur Linderung der 3 respiratorischen Symptome wurde unter Verwendung der KM-Methode analysiert; Teilnehmer, die keine Linderung der Symptome erlebten, wurden zum letzten Beobachtungszeitpunkt zensiert. |
Beginn der Studienbehandlung bis Tag 14
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Zeit bis zur Linderung der drei respiratorischen Symptome bei Erwachsenen, die randomisiert Baloxavir oder Oseltamivir zugeteilt wurden
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung bis Tag 14
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Die Teilnehmer bewerteten den Schweregrad von sieben Grippe-assoziierten Symptomen (Husten, Halsschmerzen, Kopfschmerzen, verstopfte Nase, Fieber oder Schüttelfrost, Muskel- oder Gelenkschmerzen und Müdigkeit) auf einer 4-Punkte-Skala (wobei 0 keine Symptome bedeutet, 1 leichte Symptome, 2 mäßige Symptome und 3 schwere Symptome). Die Zeit bis zur Linderung der 3 Atemwegssymptome wurde definiert als die Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zu dem Zeitpunkt, an dem alle 3 Atemwegssymptome (Husten, Halsschmerzen und verstopfte Nase) vom Teilnehmer als fehlend (0) oder leicht (1) bewertet wurden ) für mindestens 21,5 Stunden. Die Zeit bis zur Linderung der 3 respiratorischen Symptome wurde unter Verwendung der KM-Methode analysiert; Teilnehmer, die keine Linderung der Symptome erlebten, wurden zum letzten Beobachtungszeitpunkt zensiert. |
Beginn der Studienbehandlung bis Tag 14
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Änderung des zusammengesetzten Symptom-Scores gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt bei Teilnehmern, die randomisiert Baloxavir oder Placebo zugeteilt wurden
Zeitfenster: Tag 1 Vorbehandlung (Baseline) und 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 und 216 Stunden nach der Anfangsdosis der Studienbehandlung.
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Die Teilnehmer bewerteten den Schweregrad von sieben Grippe-assoziierten Symptomen (Husten, Halsschmerzen, Kopfschmerzen, verstopfte Nase, Fieber oder Schüttelfrost, Muskel- oder Gelenkschmerzen und Müdigkeit) auf einer 4-Punkte-Skala (wobei 0 keine Symptome bedeutet, 1 leichte Symptome, 2 mäßige Symptome und 3 schwere Symptome). Der zusammengesetzte Symptom-Score ist der Gesamtscore der 7 Influenza-Symptome, wie vom Teilnehmer bewertet, und reicht von 0 bis 21. |
Tag 1 Vorbehandlung (Baseline) und 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 und 216 Stunden nach der Anfangsdosis der Studienbehandlung.
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Veränderung des zusammengesetzten Symptom-Scores gegenüber dem Ausgangswert zu jedem Zeitpunkt bei Erwachsenen, die randomisiert Baloxavir oder Oseltamivir zugeteilt wurden
Zeitfenster: Tag 1 Vorbehandlung (Baseline) und 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 und 216 Stunden nach der Anfangsdosis der Studienbehandlung.
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Die Teilnehmer bewerteten den Schweregrad von sieben Grippe-assoziierten Symptomen (Husten, Halsschmerzen, Kopfschmerzen, verstopfte Nase, Fieber oder Schüttelfrost, Muskel- oder Gelenkschmerzen und Müdigkeit) auf einer 4-Punkte-Skala (wobei 0 keine Symptome bedeutet, 1 leichte Symptome, 2 mäßige Symptome und 3 schwere Symptome). Der zusammengesetzte Symptom-Score ist der Gesamtscore der 7 Influenza-Symptome, wie vom Teilnehmer bewertet, und reicht von 0 bis 21. |
Tag 1 Vorbehandlung (Baseline) und 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 und 216 Stunden nach der Anfangsdosis der Studienbehandlung.
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Zeit bis zum Abklingen des Fiebers bei Teilnehmern, die zu Baloxavir oder Placebo randomisiert wurden
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung bis Tag 14
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Die Zeit bis zum Abklingen des Fiebers wurde als die Zeit zwischen dem Beginn der Studienbehandlung und dem Abklingen des Fiebers definiert. Das Abklingen des Fiebers wurde als der Zeitpunkt definiert, an dem die selbst gemessene axilläre Temperatur des Teilnehmers weniger als 37 °C betrug und für eine Dauer von mindestens 12 Stunden auf weniger als 37 °C gehalten wurde. Die Zeit bis zum Abklingen des Fiebers wurde unter Verwendung von KM-Methoden analysiert; Teilnehmer, bei denen das Fieber bis zum letzten Beobachtungszeitpunkt nicht verschwunden war, wurden zu diesem Zeitpunkt zensiert. |
Beginn der Studienbehandlung bis Tag 14
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Zeit bis zum Abklingen des Fiebers bei Erwachsenen, die zu Baloxavir oder Oseltamivir randomisiert wurden
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung bis Tag 14
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Die Zeit bis zum Abklingen des Fiebers wurde als die Zeit zwischen dem Beginn der Studienbehandlung und dem Abklingen des Fiebers definiert. Das Abklingen des Fiebers wurde als der Zeitpunkt definiert, an dem die selbst gemessene axilläre Temperatur des Teilnehmers weniger als 37 °C betrug und für eine Dauer von mindestens 12 Stunden auf weniger als 37 °C gehalten wurde. Die Zeit bis zum Abklingen des Fiebers wurde unter Verwendung von KM-Methoden analysiert; Teilnehmer, bei denen das Fieber bis zum letzten Beobachtungszeitpunkt nicht verschwunden war, wurden zu diesem Zeitpunkt zensiert. |
Beginn der Studienbehandlung bis Tag 14
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Prozentsatz der Teilnehmer, die zu jedem Zeitpunkt normale Körpertemperatur meldeten, bei Teilnehmern, die randomisiert Baloxavir oder Placebo erhielten
Zeitfenster: 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 und 216 Stunden nach der Anfangsdosis der Studienbehandlung
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Definiert als Prozentsatz der Patienten, deren Axillartemperatur nach Beginn der Studienbehandlung auf weniger als 37 °C gefallen ist.
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12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 und 216 Stunden nach der Anfangsdosis der Studienbehandlung
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Prozentsatz der Teilnehmer, die zu jedem Zeitpunkt bei Erwachsenen, die zu Baloxavir oder Oseltamivir randomisiert wurden, normale Temperatur meldeten
Zeitfenster: 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 und 216 Stunden nach der Anfangsdosis der Studienbehandlung
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Definiert als Prozentsatz der Patienten, deren Axillartemperatur nach Beginn der Studienbehandlung auf weniger als 37 °C gefallen ist.
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12, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144, 168, 192 und 216 Stunden nach der Anfangsdosis der Studienbehandlung
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Körpertemperatur zu jedem Zeitpunkt bei Teilnehmern, die zu Baloxavir oder Placebo randomisiert wurden
Zeitfenster: 12, 24, 36, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Anfangsdosis der Studienbehandlung
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Selbst gemessene Achseltemperatur des Teilnehmers mit einem elektronischen Thermometer.
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12, 24, 36, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Anfangsdosis der Studienbehandlung
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Körpertemperatur zu jedem Zeitpunkt bei Erwachsenen, die zu Baloxavir oder Oseltamivir randomisiert wurden
Zeitfenster: 12, 24, 36, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Anfangsdosis der Studienbehandlung
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Selbst gemessene Achseltemperatur des Teilnehmers mit einem elektronischen Thermometer.
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12, 24, 36, 48, 72, 96 und 120 Stunden nach der Anfangsdosis der Studienbehandlung
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Zeit bis zur Linderung einzelner Symptome bei Teilnehmern, die zu Baloxavir oder Placebo randomisiert wurden
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung bis Tag 14
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Die Teilnehmer bewerteten den Schweregrad von sieben Grippe-assoziierten Symptomen (Husten, Halsschmerzen, Kopfschmerzen, verstopfte Nase, Fieber oder Schüttelfrost, Muskel- oder Gelenkschmerzen und Müdigkeit) auf einer 4-Punkte-Skala (wobei 0 keine Symptome bedeutet, 1 leichte Symptome, 2 mäßige Symptome und 3 schwere Symptome). Die Zeit bis zur Linderung jedes Symptoms wurde definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Beginn des Zeitraums, in dem das einzelne Symptom vom Teilnehmer als 0 (keine) oder 1 (leicht) für eine Dauer von mindestens 21,5 Stunden bewertet wurde . |
Beginn der Studienbehandlung bis Tag 14
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Zeit bis zur Linderung einzelner Symptome bei Erwachsenen, die auf Baloxavir oder Oseltamivir randomisiert wurden
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung bis Tag 14
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Die Teilnehmer bewerteten den Schweregrad von sieben Grippe-assoziierten Symptomen (Husten, Halsschmerzen, Kopfschmerzen, verstopfte Nase, Fieber oder Schüttelfrost, Muskel- oder Gelenkschmerzen und Müdigkeit) auf einer 4-Punkte-Skala (wobei 0 keine Symptome bedeutet, 1 leichte Symptome, 2 mäßige Symptome und 3 schwere Symptome). Die Zeit bis zur Linderung jedes Symptoms wurde definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Beginn des Zeitraums, in dem das einzelne Symptom vom Teilnehmer als 0 (keine) oder 1 (leicht) für eine Dauer von mindestens 21,5 Stunden bewertet wurde . |
Beginn der Studienbehandlung bis Tag 14
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Zeit bis zur Rückkehr zum Gesundheitszustand vor der Influenza bei Teilnehmern, die zu Baloxavir oder Placebo randomisiert wurden
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung bis Tag 14
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Die Teilnehmer wurden gebeten, ihren Gesundheitszustand vor der Influenza auf einer Skala von 0 (schlechtestmöglicher Gesundheitszustand) bis 10 (normaler Gesundheitszustand [für jemanden in Ihrem Alter und Ihrem Gesundheitszustand]) und ihren Gesundheitszustand jeden Tag nach Beginn der Studienbehandlung auf derselben aufzuzeichnen Skala. Die Rückkehr zum Gesundheitszustand vor der Influenza wurde als Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zum ersten Mal definiert, als der Gesundheitszustands-Score gleich oder höher als der Gesundheitszustands-Score vor der Influenza war. Die Zeit bis zur Rückkehr zum Gesundheitszustand vor der Grippe wurde mit KM-Methoden analysiert; Teilnehmer mit einer kleineren Nummer auf der Skala für den Gesundheitszustand zum letzten Beobachtungszeitpunkt wurden zu diesem Zeitpunkt zensiert. |
Beginn der Studienbehandlung bis Tag 14
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Zeit bis zur Rückkehr zum Gesundheitszustand vor der Influenza bei Erwachsenen, die auf Baloxavir oder Oseltamivir randomisiert wurden
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung bis Tag 14
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Die Teilnehmer wurden gebeten, ihren Gesundheitszustand vor der Influenza auf einer Skala von 0 (schlechtestmöglicher Gesundheitszustand) bis 10 (normaler Gesundheitszustand [für jemanden in Ihrem Alter und Ihrem Gesundheitszustand]) und ihren Gesundheitszustand jeden Tag nach Beginn der Studienbehandlung auf derselben aufzuzeichnen Skala. Die Rückkehr zum Gesundheitszustand vor der Influenza wurde als Zeit vom Beginn der Studienbehandlung bis zum ersten Mal definiert, als der Gesundheitszustands-Score gleich oder höher als der Gesundheitszustands-Score vor der Influenza war. Die Zeit bis zur Rückkehr zum Gesundheitszustand vor der Grippe wurde mit KM-Methoden analysiert; Teilnehmer mit einer kleineren Nummer auf der Skala für den Gesundheitszustand zum letzten Beobachtungszeitpunkt wurden zu diesem Zeitpunkt zensiert. |
Beginn der Studienbehandlung bis Tag 14
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Influenza-bedingten Komplikationen bei Teilnehmern, die randomisiert Baloxavir oder Placebo erhielten
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung bis Tag 14
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Der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen jede grippebedingte Komplikation (Krankenhausaufenthalt, Tod, Sinusitis, Mittelohrentzündung, Bronchitis und radiologisch bestätigte Pneumonie) nach Beginn der Studienbehandlung als unerwünschtes Ereignis auftrat.
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Beginn der Studienbehandlung bis Tag 14
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Prozentsatz der Teilnehmer mit grippebedingten Komplikationen bei Erwachsenen, die zu Baloxavir oder Oseltamivir randomisiert wurden
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung bis Tag 14
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Der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen jede grippebedingte Komplikation (Krankenhausaufenthalt, Tod, Sinusitis, Mittelohrentzündung, Bronchitis und radiologisch bestätigte Pneumonie) nach Beginn der Studienbehandlung als unerwünschtes Ereignis auftrat.
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Beginn der Studienbehandlung bis Tag 14
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Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum 22. Tag
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Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum 22. Tag
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Clinical Support Help Line Shionogi Clinical Trials Administrator, Shionogi
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Hayden FG, Sugaya N, Hirotsu N, Lee N, de Jong MD, Hurt AC, Ishida T, Sekino H, Yamada K, Portsmouth S, Kawaguchi K, Shishido T, Arai M, Tsuchiya K, Uehara T, Watanabe A; Baloxavir Marboxil Investigators Group. Baloxavir Marboxil for Uncomplicated Influenza in Adults and Adolescents. N Engl J Med. 2018 Sep 6;379(10):913-923. doi: 10.1056/NEJMoa1716197.
- Retout S, De Buck S, Jolivet S, Duval V, Cosson V. A Pharmacokinetics-Time to Alleviation of Symptoms Model to Support Extrapolation of Baloxavir Marboxil Clinical Efficacy in Different Ethnic Groups with Influenza A or B. Clin Pharmacol Ther. 2022 Aug;112(2):372-381. doi: 10.1002/cpt.2648. Epub 2022 Jun 10.
- Uehara T, Hayden FG, Kawaguchi K, Omoto S, Hurt AC, De Jong MD, Hirotsu N, Sugaya N, Lee N, Baba K, Shishido T, Tsuchiya K, Portsmouth S, Kida H. Treatment-Emergent Influenza Variant Viruses With Reduced Baloxavir Susceptibility: Impact on Clinical and Virologic Outcomes in Uncomplicated Influenza. J Infect Dis. 2020 Jan 14;221(3):346-355. doi: 10.1093/infdis/jiz244.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 1601T0831
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