Sammenligninger af menneskelig embryonal udvikling ved brug af enkelt medium med og uden tilsætning af antioxidanter

Studiemål: Undersøgelse, der sammenligner blastocystudvikling på den samme kohorte af oocytter ved hjælp af to forskellige medier, G-TL versus G-TL suppleret med antioxidanter.

Primært endepunkt: Procentdel af blastocyster af god kvalitet (GQB) pr. befrugtet oocyt på dag 5.

Sekundære endepunkter

• Embryoudvikling dag 3, 5 og 6
• Embryokvalitet dag 3, 5 og 6
• Total blastocystdannelse (dag 5 og dag 6)
• Udnyttelsesgrad (embryoner tilgængelige til overførsel og kryokonservering)
• Implantationshastighed
• Klinisk graviditetsrate

Opsætning: Potentielle embryosøskende, overlegenhedsstudie

MATERIALER OG METODER Intervention Ny type embryokulturmedier, der anvendes til in vitro-dyrkning af humane IVF-embryoner.

Effektanalyse Planlægningen og magtanalysen er lavet sammen med en statistiker, Nils-Gunnar Pehrsson.

Fra retrospektive data ved hjælp af simulering blev den intraindividuelle SD for forskellen i % GQB mellem de to mediestrategier estimeret til 32 %. For at finde en forskel på 8% i GQB mellem de to medier med magt 80% med parret T-test vil der være behov for 128 par.

Randomisering Par vil blive optaget i undersøgelsen efter befrugtningstjek (dag 1). Der kræves minimum 6 zygoter for at deltage.

Stratificeret randomisering af zygoterne efter par vil blive udført. For hvert par vil zygoterne blive nummereret.

Disse zygoter for hvert par vil derefter blive blokeret (af to) randomiseret til de to medietyper; A (Traditionelle dyrkningsmedier = Kontrol) og B (Antioxidantmedier = intervention). I begge grupper vil traditionel kultur blive opført. Tildeling vil blive udført i forholdet 1:1 i henhold til en unik randomiseringsliste for hvert par.

Blindning For at minimere mulig bias for det primære resultat (GQE D5) vil embryologen, der udfører den morfologiske evaluering på dag 5/6, ikke vide, hvilken gruppe embryonerne tilhører.

Både lægen og parret vil blive blindet for, hvilken gruppe de er blevet tildelt.

IVF-behandlingsprocedure En traditionel IVF-behandling vil blive udført inklusiv ovariestimulering og oocytopsamling efter standardmetoderne på klinikkerne.

Embryovurdering og timing af vurdering i henhold til Alpha/ESHRE konsensuskriterier.

Morfologisk scoring Blastocystmorfologi vil blive scoret i henhold til Consensus Scoring system for blastocyster (Istanbul Consensus workshop om embryovurdering), og morfologien vil blive dokumenteret med individuelle fotos af hver blastocyst. Blastocystscoring vil blive udført under et omvendt mikroskop på dag 5 og dag 6. En blastocyst af god kvalitet er defineret som mindst Grad 2:2:2 i henhold til Istanbul Consensus-graderingssystem. (Balaban et al., 2011).

DOKUMENTATION Alle patienter, der deltager i undersøgelsen, vil blive dokumenteret på en computeriseret CRF. Dette dokument vil være relateret til patienternes journaler med alle relevante kliniske og laboratoriedata fra den specifikke IVF-cyklus. Gennem journalsystemet (WinIVF), der anvendes på Fertilitetscentrum, vil det være muligt at generere en komplet liste over alle de variabler, der indgår i undersøgelsen.

Patienter, der er blevet bedt om at deltage i undersøgelsen, men som ikke opfyldte kriterierne for randomisering, vil også blive registreret.

STATISTISK ANALYSE Både en Intention-to-Treat (ITT) population og en Per Protocol (PP) population vil blive defineret. Den primære effektivitetsvariabel i denne overlegenhedsundersøgelse vil være forskellen i %GQB mellem de to medietyper for hvert par. Primær statistisk analyse vil være tosidet parret T-test vedrørende middelværdien af ​​forskellen i %GQB mellem standarddyrkningsmedier og antioxidantmedier på ITT-populationen. Et tosidet 95 % konfidensinterval for den gennemsnitlige forskel i %GOB mellem de to medier vil blive beregnet. Alle signifikanstests vil være tosidede og udføres på 5 % signifikansniveau.