Vergleiche der menschlichen Embryonalentwicklung unter Verwendung eines einzelnen Mediums mit und ohne Zusatz von Antioxidantien

Studienziel: Studie zum Vergleich der Blastozystenentwicklung an derselben Oozytenkohorte unter Verwendung von zwei verschiedenen Medien, G-TL versus G-TL, ergänzt mit Antioxidantien.

Primärer Endpunkt: Prozentsatz guter Blastozysten (GQB) pro befruchteter Oozyte an Tag 5.

Sekundäre Endpunkte

• Tag 3, 5 und 6 der Embryonalentwicklung
• Embryoqualität Tag 3, 5 und 6
• Gesamte Blastozystenbildung (Tag 5 und Tag 6)
• Nutzungsrate (Embryonen für Transfer und Kryokonservierung verfügbar)
• Implantationsrate
• Klinische Schwangerschaftsrate

Aufbau: Zukünftige embryonale Geschwister, Überlegenheitsstudie

MATERIALIEN UND METHODEN Intervention Neue Art von Embryokulturmedien, die für die In-vitro-Kultur menschlicher IVF-Embryonen verwendet werden.

Leistungsanalyse Die Planung und Leistungsanalyse wurde zusammen mit einem Statistiker, Nils-Gunnar Pehrsson, durchgeführt.

Aus retrospektiven Daten unter Verwendung einer Simulation wurde die intraindividuelle SD für den Unterschied in % GQB zwischen den beiden Medienstrategien auf 32 % geschätzt. Um einen Unterschied von 8% im GQB zwischen den beiden Medien mit einer Leistung von 80% mit gepaartem T-Test zu finden, werden 128 Paare benötigt.

Randomisierung Paare werden nach der Fertilisationskontrolle (Tag 1) in die Studie aufgenommen. Für die Teilnahme sind mindestens 6 Zygoten erforderlich.

Es wird eine geschichtete Randomisierung der Zygoten nach Paar durchgeführt. Für jedes Paar werden die Zygoten nummeriert.

Diese Zygoten für jedes Paar werden dann blockweise (durch zwei) randomisiert auf die zwei Medientypen verteilt; A (Traditionelle Kulturmedien = Kontrolle) und B (Antioxidansmedien = Intervention). In beiden Gruppen wird traditionelle Kultur aufgeführt. Die Zuteilung erfolgt im Verhältnis 1:1 gemäß einer eindeutigen Randomisierungsliste für jedes Paar.

Verblindung Um mögliche Verzerrungen für das primäre Ergebnis (GQE D5) zu minimieren, weiß der Embryologe, der die morphologische Bewertung an Tag 5/6 durchführt, nicht, zu welcher Gruppe die Embryonen gehören.

Sowohl der Arzt als auch das Paar werden verblindet, welcher Gruppe sie zugeteilt wurden.

IVF-Behandlungsverfahren Eine traditionelle IVF-Behandlung wird durchgeführt, einschließlich ovarieller Stimulation und Eizellenentnahme unter Verwendung der Standardmethoden in den Kliniken.

Beurteilung des Embryos und Zeitpunkt der Beurteilung gemäß den Alpha/ESHRE-Konsenskriterien.

Morphologische Bewertung Die Blastozystenmorphologie wird gemäß dem Consensus Scoring System for Blastocysts (Istanbul Consensus Workshop on Embryo Assessment) bewertet und die Morphologie wird mit individuellen Fotos jeder Blastozyste dokumentiert. Die Blastozystenbewertung wird an Tag 5 und Tag 6 unter einem inversen Mikroskop durchgeführt. Eine Blastozyste von guter Qualität wird als mindestens Grad 2:2:2 gemäß dem Istanbul Consensus-Bewertungssystem definiert. (Balaban et al., 2011).

DOKUMENTATION Alle an der Studie teilnehmenden Patienten werden auf einem computergestützten CRF dokumentiert. Dieses Dokument wird den Patientenakten mit allen relevanten klinischen und Labordaten aus dem spezifischen IVF-Zyklus zugeordnet. Durch das im Fertilitetscentrum verwendete Journalsystem (WinIVF) wird es möglich sein, eine vollständige Liste aller in die Studie einbezogenen Variablen zu erstellen.

Patienten, die um Teilnahme an der Studie gebeten wurden, aber die Kriterien für die Randomisierung nicht erfüllten, werden ebenfalls registriert.

STATISTISCHE ANALYSE Sowohl eine Intention-to-Treat (ITT)-Population als auch eine Per Protocol (PP)-Population werden definiert. Die primäre Wirksamkeitsvariable in dieser Überlegenheitsstudie ist der Unterschied in % GQB zwischen den beiden Medientypen für jedes Paar. Die primäre statistische Analyse ist ein zweiseitiger gepaarter T-Test bezüglich des Mittelwerts der Differenz in % GQB zwischen Standardkulturmedien und Antioxidansmedien bei der ITT-Population. Ein zweiseitiges 95 %-Konfidenzintervall für die mittlere Differenz in % GOB zwischen den beiden Medien wird berechnet. Alle Signifikanztests sind zweiseitig und werden auf dem 5 %-Signifikanzniveau durchgeführt.