Dæmper propranolol inflammatoriske reaktioner på en psykologisk stressor?

Psykologisk stress er impliceret i opståen og progressionen af ​​mange almindelige og dyre kroniske sygdomme, herunder hjerte-kar-sygdomme, kroniske smertetilstande og svær depressiv lidelse (Cohen et al., 2007; Kendler et al., 1999; Steptoe og Kivimäki, 2012) . En ny mængde beviser tyder på, at inflammation, indekseret via niveauer af pro-inflammatoriske cytokiner og reaktive proteiner, kan være en vigtig biologisk mekanisme, hvorved stress påvirker sundheden (Baker et al., 2012; Miller et al., 2009; Slavich et al. ., 2010). Faktisk kan psykologiske stressfaktorer inducere stigninger i inflammation (Slavich og Irwin, 2014; Kiecolt-Glaser et al., 2003; Rohleder, 2014; Steptoe et al., 2007), og højere niveauer af inflammation kan bidrage til udviklingen af ​​sygdom ( Capuron og Miller, 2004; Choy og Panayi, 2001; DellaGiola og Hannestad, 2010; Raison og Miller, 2013; The Emerging Risk Factors Collaboration, 2010). På trods af denne voksende litteratur, der forbinder stress, betændelse og dårligt helbred, ved man ikke meget om de præcise fysiologiske mekanismer, der forbinder psykologisk stress og stigninger i inflammation.

En hypotesemekanisme, der kan oversætte psykologisk stress til stigninger i niveauer af inflammation, er aktivering af det sympatiske nervesystem (SNS). SNS er en del af det autonome nervesystem og er primært indekseret ved frigivelse af katekolaminerne epinephrin (adrenalin) og noradrenalin (noradrenalin). Tidligere forskning i ikke-menneskelige dyremodeller har vist, at stress-induceret SNS-aktivering fører til stigninger i niveauer af pro-inflammatorisk cytokininflammation (Bierhaus et al., 2003; DeRijk et al., 1994; Kop et al., 2008; van Gool et al., 1990), mens farmakologisk blokering af sympatisk aktivering dæmper den inflammatoriske reaktion på stress (Bierhaus et al., 2003). Ingen kendte menneskelige undersøgelser til dato har dog undersøgt sammenhængen mellem psykologisk stress, SNS-aktivering og inflammation. Denne undersøgelse er designet til at adressere dette store hul i vores viden om de fysiologiske mekanismer, der kan forbinde stress og sygdom.

En potentiel årsag til manglen på menneskelig forskning, der forbinder stress, SNS-aktivering og inflammation, er, at SNS-aktivitet er svær at måle. Faktisk frigives adrenalin og noradrenalin til blodbanen meget hurtigt under en stressor, hvilket gør deres kinetik vanskelig at fange under typiske laboratoriebaserede stressparadigmer. Indirekte mål for SNS-aktivitet kan erhverves ved hjælp af psykofysiologiske tilgange, der involverer perifere mål for elektrisk aktivitet og hjertets effektivitet; disse metoder giver dog kun indirekte indikatorer for SNS-aktivitet, hvilket gør dem til genstand for kritik i det psykoneuroimmunologiske samfund.

For at omgå disse problemer med vurdering af SNS-aktivitet, vil denne undersøgelse anvende en psykofarmakologisk tilgang til eksperimentelt at blokere SNS-aktivitet ved hjælp af lægemidlet propranolol. Propranolol er en beta-blokker medicin, der er meget almindeligt ordineret af læger i USA til behandling af hypertension, da det blokerer adrenerge receptorer, der fører til afslapning af hjertemuskulaturen og glat muskelvæv. Interessant nok er propranolol også nogle gange ordineret til personer, der har præstationsangst (dvs. offentlig taleangst), for at reducere SNS-aktivitet (dvs. eliminere den øgede hjertefrekvens, blodtryk, svedige håndflader osv., der typisk ledsager angstfremkaldende situationer ) er anekdotisk blevet observeret at mindske opfattelsen af ​​stress i disse situationer. Psykologiske forskere er for nylig blevet mere interesserede i den rolle, SNS-aktivitet kan spille i dannelsen og rekonsolidering af frygtminder, og en række undersøgelser har nu brugt propranolol til at undersøge, om blokering af SNS-aktivitet kan hjælpe med at behandle personer med posttraumatisk stresslidelse (PTSD). ; Pitman et al., 2002; Vaiva et al., 2003). Imidlertid har kun én kendt undersøgelse til dato undersøgt, om propranolol reducerer stress-induceret immunsystemaktivering (Benschop et al., 1994), og denne (nu daterede) undersøgelse undersøgte ikke specifikt, om propranolol reducerer inflammatoriske reaktioner på stress. Desuden har ingen kendte undersøgelser undersøgt, om blokering af SNS-aktivitet med propranolol ændrer individers vurdering af den stressende situation eller deres affektive reaktioner på stress. Resultater fra denne undersøgelse vil supplere og udvide det eksisterende arbejde med, hvordan SNS-aktivitet påvirker frygtminder og stress ved at fokusere på, hvordan propranolol påvirker inflammatoriske og psykologiske reaktioner på en stressor.

Ud over disse primære mål for nærværende undersøgelse, vil efterforskerne også undersøge, hvilken rolle SNS-aktivering spiller i en række yderligere udforskende opgaver, der antages at være påvirket af sympatisk ophidselse. Mere specifikt vil efterforskerne undersøge, om eksponering for propranolol eliminerer implicitte skævheder over for udegruppemedlemmer (i dette tilfælde afroamerikanere), da en meget stor litteratur tyder på, at mange hvide amerikanere har implicitte skævheder mod afroamerikanere (Wittenbrink et al. , 1997; Nosek et al., 2002). Selvom det er blevet antaget, at sympatisk ophidselse baseret på kulturelle stereotyper, der forbinder afroamerikanere med negativitet, kan føre til disse implicitte skævheder, har ingen kendte undersøgelser undersøgt dette problem. Efterforskerne vil også undersøge, om SNS-aktivering er afgørende for empati eller individets evne til at forstå andres følelsesmæssige tilstande, for at undgå risikable beslutninger og for moralske domme. Dette studie vil således også besvare en række udforskende, ubesvarede spørgsmål inden for socialpsykologien vedrørende den rolle, som sympatisk ophidselse spiller i nogle af vores mest fundamentale psykologiske processer.

Sammenfattende vil denne randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelse af propranolol kaste vigtigt lys over, hvordan SNS-aktivering påvirker vores psykologiske og inflammatoriske reaktioner på stress. Resultater fra denne undersøgelse vil informere både den grundlæggende videnskabelige litteratur, der forsøger at kortlægge de fysiologiske mekanismer, hvorved psykisk stress kan føre til dårligt mentalt og fysisk helbred, og i sidste ende kan have terapeutisk relevans for personer, der oplever høje niveauer af stress, dvs. sætte deres helbred på spil. Ved at bruge psykofarmakologiske tilgange vil efterforskerne omgå mange af udfordringerne ved at udføre denne forskning i menneskelige populationer. Efterforskerne vil også være på et sted, hvor de kan drage stærke konklusioner vedrørende kausalitet, givet at de vil have eksperimentelt manipuleret SNS-aktivering i stedet for at stole på korrelationsmål for SNS-aktivitet, som er svære at vurdere og ikke er egnede til at spørge, om SNS-aktivitet forårsager ændringer i psykologi og biologi.