Czy propranolol łagodzi reakcje zapalne na stresor psychologiczny?

Stres psychologiczny jest związany z początkiem i postępem wielu powszechnych i kosztownych chorób przewlekłych, w tym chorób układu krążenia, przewlekłych stanów bólowych i dużych zaburzeń depresyjnych (Cohen i in., 2007; Kendler i in., 1999; Steptoe i Kivimäki, 2012) . Pojawiające się dowody sugerują, że zapalenie, indeksowane przez poziomy cytokin prozapalnych i reaktywnych białek, może być kluczowym mechanizmem biologicznym, za pomocą którego stres wpływa na zdrowie (Baker i in., 2012; Miller i in., 2009; Slavich i in. ., 2010). Rzeczywiście, stresory psychologiczne mogą wywoływać wzrost stanu zapalnego (Slavich i Irwin, 2014; Kiecolt-Glaser i in., 2003; Rohleder, 2014; Steptoe i in., 2007), a wyższy poziom stanu zapalnego może przyczynić się do rozwoju choroby ( Capuron i Miller, 2004; Choy i Panayi, 2001; DellaGiola i Hannestad, 2010; Raison i Miller, 2013; The Emerging Risk Factors Collaboration, 2010). Pomimo tej rosnącej literatury łączącej stres, stany zapalne i zły stan zdrowia, niewiele wiadomo na temat dokładnych mechanizmów fizjologicznych łączących stres psychiczny i wzrost stanu zapalnego.

Jednym z hipotetycznych mechanizmów, który może przekładać stres psychiczny na wzrost poziomu stanu zapalnego, jest aktywacja współczulnego układu nerwowego (SNS). WUN jest częścią autonomicznego układu nerwowego i jest przede wszystkim indeksowany przez uwalnianie katecholamin epinefryny (adrenaliny) i norepinefryny (noradrenaliny). Wcześniejsze badania na modelach zwierzęcych innych niż ludzie wykazały, że aktywacja WUN wywołana stresem prowadzi do wzrostu poziomu zapalenia cytokin prozapalnych (Bierhaus i in., 2003; DeRijk i in., 1994; Kop i in., 2008; van Gool i in., 1990), podczas gdy farmakologiczne blokowanie aktywacji współczulnej osłabia odpowiedź zapalną na stres (Bierhaus i in., 2003). Jednak żadne znane do tej pory badania na ludziach nie zbadały związku między stresem psychicznym, aktywacją WUN i stanem zapalnym. Niniejsze badanie ma na celu wypełnienie tej głównej luki w naszej wiedzy na temat mechanizmów fizjologicznych, które mogą łączyć stres i choroby.

Potencjalnym powodem braku badań na ludziach łączących stres, aktywację WUN i stan zapalny jest to, że aktywność WUN jest trudna do zmierzenia. Rzeczywiście, adrenalina i noradrenalina są uwalniane do krwioobiegu bardzo szybko podczas stresu, co utrudnia uchwycenie ich kinetyki podczas typowych laboratoryjnych paradygmatów stresu. Pośrednie pomiary aktywności WUN można uzyskać za pomocą podejść psychofizjologicznych, które obejmują obwodowe pomiary aktywności elektrycznej i wydolności serca; jednak metody te dostarczają jedynie pośrednich wskaźników aktywności SNS, co czyni je przedmiotem krytyki w społeczności psychoneuroimmunologicznej.

Aby obejść te problemy z oceną aktywności WUN, niniejsze badanie zastosuje podejście psychofarmakologiczne do eksperymentalnego zablokowania aktywności WUN przy użyciu leku propranolol. Propranolol jest lekiem beta-adrenolitycznym, który jest bardzo często przepisywany przez lekarzy w Stanach Zjednoczonych w leczeniu nadciśnienia, ponieważ blokuje receptory adrenergiczne, które prowadzą do rozluźnienia mięśnia sercowego i tkanki mięśni gładkich. Co ciekawe, propranolol jest czasami przepisywany osobom, które mają lęk przed występami (tj. lęk przed wystąpieniami publicznymi), ponieważ zmniejsza aktywność SNS (tj. eliminując przyspieszone tętno, ciśnienie krwi, pocenie się dłoni itp., które zwykle towarzyszą sytuacjom wywołującym niepokój. ) anegdotycznie zaobserwowano, że zmniejszają odczuwanie stresu w takich sytuacjach. Ostatnio psychologowie zaczęli bardziej interesować się rolą, jaką aktywność WUN może odgrywać w tworzeniu i rekonsolidacji wspomnień strachu, a w wielu badaniach wykorzystano propranolol do zbadania, czy blokowanie aktywności WUN może pomóc w leczeniu osób z zespołem stresu pourazowego (PTSD). ; Pitman i in., 2002; Vaiva i in., 2003). Jednak tylko jedno znane do tej pory badanie dotyczyło tego, czy propranolol zmniejsza aktywację układu odpornościowego wywołaną stresem (Benschop i in., 1994), a to (obecnie nieaktualne) badanie nie badało konkretnie, czy propranolol zmniejsza reakcje zapalne na stres. Ponadto żadne znane badania nie sprawdzały, czy blokowanie aktywności SNS za pomocą propranololu zmienia ocenę sytuacji stresowej przez osoby lub ich afektywne reakcje na stres. Wyniki tego badania uzupełnią i rozszerzą istniejące prace nad tym, jak aktywność SNS wpływa na wspomnienia strachu i stres, koncentrując się na tym, jak propranolol wpływa na reakcje zapalne i psychologiczne na stresor.

Oprócz tych głównych celów niniejszego badania, badacze zbadają również rolę aktywacji WUN w szeregu dodatkowych zadań eksploracyjnych, na które przypuszczalnie wpływa pobudzenie współczulne. Dokładniej, badacze zbadają, czy ekspozycja na propranolol eliminuje ukryte uprzedzenia wobec członków grupy obcej (w tym przypadku Afroamerykanów), biorąc pod uwagę, że bardzo obszerna literatura sugeruje, że wielu białych Amerykanów ma ukryte uprzedzenia wobec Afroamerykanów (Wittenbrink i in. , 1997; Nosek i in., 2002). Chociaż wysunięto hipotezę, że współczulne pobudzenie oparte na kulturowych stereotypach kojarzących Afroamerykanów z negatywnością może prowadzić do tych ukrytych uprzedzeń, żadne znane badania nie badały tego problemu. Badacze zbadają również, czy aktywacja SNS ma kluczowe znaczenie dla empatii lub zdolności jednostki do rozumienia stanów emocjonalnych innych, unikania ryzykownych decyzji i osądów moralnych. Tak więc niniejsze badanie odpowie również na szereg odkrywczych pytań z psychologii społecznej, na które nie udzielono odpowiedzi, dotyczących roli, jaką odgrywa pobudzenie współczulne w niektórych z naszych najbardziej fundamentalnych procesów psychologicznych.

Podsumowując, to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie propranololu rzuci ważne światło na to, jak aktywacja WUN wpływa na nasze psychologiczne i zapalne reakcje na stres. Wyniki tego badania będą stanowić źródło informacji zarówno dla podstawowej literatury naukowej, która próbuje odwzorować mechanizmy fizjologiczne, poprzez które stres psychologiczny może prowadzić do złego stanu zdrowia psychicznego i fizycznego, jak i ostatecznie mogą mieć znaczenie terapeutyczne dla osób doświadczających wysokiego poziomu stresu, tj. narażając ich zdrowie. Wykorzystując podejście psychofarmakologiczne, badacze ominą wiele wyzwań związanych z prowadzeniem tych badań na populacjach ludzkich. Badacze będą również w stanie wyciągnąć mocne wnioski dotyczące przyczynowości, biorąc pod uwagę, że eksperymentalnie zmanipulowali aktywację WUN, zamiast polegać na korelacyjnych miarach aktywności SNS, które są trudne do oceny i nie są odpowiednie do pytania, czy aktywność SNS powoduje zmiany w psychologii i biologii.