Dämpft Propranolol Entzündungsreaktionen auf einen psychologischen Stressor?

Psychischer Stress ist am Beginn und Fortschreiten vieler häufiger und kostspieliger chronischer Krankheiten beteiligt, darunter Herz-Kreislauf-Erkrankungen, chronische Schmerzzustände und schwere depressive Störungen (Cohen et al., 2007; Kendler et al., 1999; Steptoe und Kivimäki, 2012). . Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Entzündungen, indiziert über den Gehalt an entzündungsfördernden Zytokinen und reaktiven Proteinen, ein wichtiger biologischer Mechanismus sein könnten, durch den Stress die Gesundheit beeinflusst (Baker et al., 2012; Miller et al., 2009; Slavich et al ., 2010). In der Tat können psychologische Stressoren Entzündungen verstärken (Slavich und Irwin, 2014; Kiecolt-Glaser et al., 2003; Rohleder, 2014; Steptoe et al., 2007), und ein höheres Entzündungsniveau kann zur Entstehung von Krankheiten beitragen ( Capuron und Miller, 2004; Choy und Panayi, 2001; DellaGiola und Hannestad, 2010; Raison und Miller, 2013; The Emerging Risk Factors Collaboration, 2010). Trotz dieser wachsenden Literatur, die Stress, Entzündungen und schlechte Gesundheit miteinander verbindet, ist wenig über die genauen physiologischen Mechanismen bekannt, die psychischen Stress und eine Zunahme von Entzündungen miteinander verbinden.

Ein hypothetischer Mechanismus, der psychologischen Stress in eine Erhöhung des Entzündungsniveaus umwandeln könnte, ist die Aktivierung des sympathischen Nervensystems (SNS). Das SNS ist Teil des vegetativen Nervensystems und wird hauptsächlich durch die Ausschüttung der Katecholamine Epinephrin (Adrenalin) und Norepinephrin (Noradrenalin) indiziert. Frühere Forschungen in nichtmenschlichen Tiermodellen haben gezeigt, dass eine stressinduzierte SNS-Aktivierung zu einem Anstieg der Konzentrationen proinflammatorischer Zytokine führt (Bierhaus et al., 2003; DeRijk et al., 1994; Kop et al., 2008; van Gool et al., 1990), während die pharmakologische Blockierung der sympathischen Aktivierung die Entzündungsreaktion auf Stress abschwächt (Bierhaus et al., 2003). Allerdings haben bisher keine bekannten Humanstudien die Beziehung zwischen psychischem Stress, SNS-Aktivierung und Entzündung untersucht. Die vorliegende Studie soll diese große Lücke in unserem Wissen über die physiologischen Mechanismen schließen, die Stress und Krankheit verbinden können.

Ein möglicher Grund für den Mangel an menschlicher Forschung, die Stress, SNS-Aktivierung und Entzündung miteinander in Verbindung bringt, ist, dass die SNS-Aktivität schwer zu messen ist. Tatsächlich werden Adrenalin und Noradrenalin während eines Stressors sehr schnell in den Blutkreislauf freigesetzt, was es schwierig macht, ihre Kinetik während typischer laborbasierter Stressparadigmen zu erfassen. Indirekte Messungen der SNS-Aktivität können unter Verwendung psychophysiologischer Ansätze erfasst werden, die periphere Messungen der elektrischen Aktivität und der Effizienz des Herzens beinhalten; Diese Methoden liefern jedoch nur indirekte Indikatoren der SNS-Aktivität, was sie Gegenstand der Kritik in der Gemeinschaft der Psychoneuroimmunologen macht.

Um diese Probleme mit der Bewertung der SNS-Aktivität zu umgehen, wird die vorliegende Studie einen psychopharmakologischen Ansatz anwenden, um die SNS-Aktivität experimentell mit dem Medikament Propranolol zu blockieren. Propranolol ist ein Betablocker-Medikament, das von Ärzten in den Vereinigten Staaten sehr häufig zur Behandlung von Bluthochdruck verschrieben wird, da es adrenerge Rezeptoren blockiert, die zu einer Entspannung des Herzmuskels und des glatten Muskelgewebes führen. Interessanterweise wird Propranolol manchmal auch Personen verschrieben, die unter Auftrittsangst (d. h. Angst vor öffentlichem Reden) leiden, da es die SNS-Aktivität reduziert (d. h. die erhöhte Herzfrequenz, den Blutdruck, die verschwitzten Handflächen usw. beseitigt, die typischerweise mit angstauslösenden Situationen einhergehen ) wurde anekdotisch beobachtet, dass es die Wahrnehmung von Stress in diesen Situationen verringert. Psychologen haben sich in letzter Zeit mehr für die Rolle interessiert, die die SNS-Aktivität bei der Bildung und Rückverfestigung von Angsterinnerungen spielen kann, und eine Reihe von Studien haben jetzt Propranolol verwendet, um zu untersuchen, ob die Blockierung der SNS-Aktivität bei der Behandlung von Personen mit posttraumatischer Belastungsstörung (PTSD) helfen kann ; Pitman et al., 2002; Vaiva et al., 2003). Bisher hat jedoch nur eine bekannte Studie untersucht, ob Propranolol die stressinduzierte Aktivierung des Immunsystems reduziert (Benschop et al., 1994), und diese (inzwischen veraltete) Studie untersuchte nicht speziell, ob Propranolol entzündliche Reaktionen auf Stress reduziert. Darüber hinaus haben keine bekannten Studien untersucht, ob das Blockieren der SNS-Aktivität mit Propranolol die Einschätzungen der Individuen über die Stresssituation oder ihre affektiven Reaktionen auf Stress verändert. Die Ergebnisse dieser Studie ergänzen und erweitern die bestehende Arbeit darüber, wie SNS-Aktivität Angsterinnerungen und Stress beeinflusst, indem sie sich darauf konzentrieren, wie Propranolol entzündliche und psychologische Reaktionen auf einen Stressfaktor beeinflusst.

Zusätzlich zu diesen primären Zielen der vorliegenden Studie werden die Forscher auch die Rolle der SNS-Aktivierung in einer Reihe zusätzlicher explorativer Aufgaben untersuchen, von denen angenommen wird, dass sie durch sympathische Erregung beeinflusst werden. Insbesondere werden die Ermittler untersuchen, ob die Exposition gegenüber Propranolol implizite Vorurteile gegenüber Mitgliedern der Fremdgruppe (in diesem Fall Afroamerikaner) beseitigt, da eine sehr umfangreiche Literatur darauf hindeutet, dass viele weiße Amerikaner implizite Vorurteile gegenüber Afroamerikanern haben (Wittenbrink et al. , 1997; Nosek et al., 2002). Obwohl angenommen wurde, dass sympathische Erregung auf der Grundlage kultureller Stereotypen, die Afroamerikaner mit Negativität in Verbindung bringen, zu diesen impliziten Vorurteilen führen könnte, haben keine bekannten Studien dieses Problem untersucht. Die Ermittler werden auch untersuchen, ob die SNS-Aktivierung entscheidend für die Empathie oder die Fähigkeit des Einzelnen ist, die emotionalen Zustände anderer zu verstehen, um riskante Entscheidungen zu vermeiden, und für moralische Urteile. Daher wird diese Studie auch eine Reihe von explorativen, unbeantworteten Fragen in der Sozialpsychologie bezüglich der Rolle beantworten, die sympathische Erregung in einigen unserer grundlegendsten psychologischen Prozesse spielt.

Zusammenfassend wird diese randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zu Propranolol wichtiges Licht darauf werfen, wie die SNS-Aktivierung unsere psychologischen und entzündlichen Reaktionen auf Stress beeinflusst. Die Ergebnisse dieser Studie werden sowohl die wissenschaftliche Grundlagenliteratur informieren, die versucht, die physiologischen Mechanismen abzubilden, durch die psychologischer Stress zu einer schlechten geistigen und körperlichen Gesundheit führen kann, als auch letztendlich therapeutische Relevanz für Personen haben, die unter hohem Stress leiden ihre Gesundheit aufs Spiel setzen. Durch die Anwendung psychopharmakologischer Ansätze werden die Forscher viele der Herausforderungen bei der Durchführung dieser Forschung an menschlichen Populationen umgehen. Die Ermittler werden auch in der Lage sein, starke Schlussfolgerungen zur Kausalität zu ziehen, da sie die SNS-Aktivierung experimentell manipuliert haben, anstatt sich auf Korrelationsmaße der SNS-Aktivität zu verlassen, die schwer zu beurteilen und nicht geeignet sind, um zu fragen, ob die SNS-Aktivität Veränderungen verursacht in Psychologie und Biologie.