Vermindert propranolol ontstekingsreacties op een psychologische stressfactor?

Psychologische stress is betrokken bij het ontstaan ​​en de progressie van veel voorkomende en kostbare chronische ziekten, waaronder hart- en vaatziekten, chronische pijnaandoeningen en depressieve stoornissen (Cohen et al., 2007; Kendler et al., 1999; Steptoe en Kivimäki, 2012) . Er is steeds meer bewijs dat suggereert dat ontsteking, geïndexeerd via niveaus van pro-inflammatoire cytokines en reactieve eiwitten, een belangrijk biologisch mechanisme kan zijn waardoor stress de gezondheid beïnvloedt (Baker et al., 2012; Miller et al., 2009; Slavich et al. ., 2010). Psychologische stressfactoren kunnen inderdaad een toename van ontstekingen veroorzaken (Slavich en Irwin, 2014; Kiecolt-Glaser et al., 2003; Rohleder, 2014; Steptoe et al., 2007), en grotere ontstekingsniveaus kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van ziekten ( Capuron en Miller, 2004; Choy en Panayi, 2001; DellaGiola en Hannestad, 2010; Raison en Miller, 2013; The Emerging Risk Factors Collaboration, 2010). Ondanks deze groeiende literatuur die stress, ontsteking en een slechte gezondheid met elkaar in verband brengt, is er weinig bekend over de precieze fysiologische mechanismen die psychologische stress en toename van ontsteking met elkaar in verband brengen.

Een verondersteld mechanisme dat psychologische stress kan vertalen in toename van ontstekingsniveaus, is activering van het sympathische zenuwstelsel (SNS). Het SZS maakt deel uit van het autonome zenuwstelsel en wordt voornamelijk geïndexeerd door de afgifte van de catecholamines epinefrine (adrenaline) en norepinefrine (noradrenaline). Eerder onderzoek in niet-menselijke diermodellen heeft aangetoond dat door stress geïnduceerde SNS-activering leidt tot toename van niveaus van pro-inflammatoire cytokine-ontsteking (Bierhaus et al., 2003; DeRijk et al., 1994; Kop et al., 2008; van Gool et al., 1990), terwijl het farmacologisch blokkeren van sympathische activatie de ontstekingsreactie op stress verzwakt (Bierhaus et al., 2003). Er zijn tot nu toe echter geen studies bij mensen bekend die de relatie tussen psychologische stress, SNS-activering en ontsteking hebben onderzocht. De huidige studie is ontworpen om deze grote leemte in onze kennis van de fysiologische mechanismen die stress en ziekte met elkaar in verband kunnen brengen, aan te pakken.

Een mogelijke reden voor het gebrek aan menselijk onderzoek dat stress, SNS-activering en ontsteking met elkaar verbindt, is dat SNS-activiteit moeilijk te meten is. Adrenaline en noradrenaline komen inderdaad zeer snel vrij in de bloedbaan tijdens een stressor, waardoor hun kinetiek moeilijk vast te leggen is tijdens typische laboratoriumgebaseerde stressparadigma's. Indirecte metingen van SNS-activiteit kunnen worden verkregen met behulp van psychofysiologische benaderingen die perifere metingen van elektrische activiteit en efficiëntie van het hart omvatten; deze methoden bieden echter alleen indirecte indicatoren van SNS-activiteit, waardoor ze onderhevig zijn aan kritiek in de psychoneuroimmunologische gemeenschap.

Om deze problemen met de beoordeling van SNS-activiteit te omzeilen, zal de huidige studie een psychofarmacologische benadering gebruiken om SNS-activiteit experimenteel te blokkeren met behulp van het medicijn propranolol. Propranolol is een bètablokker die heel vaak wordt voorgeschreven door artsen in de Verenigde Staten voor de behandeling van hypertensie, aangezien het adrenerge receptoren blokkeert die leiden tot ontspanning van de hartspier en het gladde spierweefsel. Interessant is dat propranolol soms ook wordt voorgeschreven aan personen met faalangst (d.w.z. angst voor spreken in het openbaar), omdat het de SNS-activiteit vermindert (d.w.z. het elimineren van de verhoogde hartslag, bloeddruk, zweterige handpalmen, enz., Die doorgaans gepaard gaan met angstopwekkende situaties. ) is anekdotisch waargenomen om de perceptie van stress tijdens deze situaties te verminderen. Psychologische wetenschappers zijn recentelijk meer geïnteresseerd geraakt in de rol die SNS-activiteit kan spelen bij de vorming en reconsolidatie van angstherinneringen, en een aantal studies hebben nu propranolol gebruikt om te onderzoeken of het blokkeren van SNS-activiteit kan helpen bij de behandeling van personen met een posttraumatische stressstoornis (PTSD). ; Pitman et al., 2002; Vaiva et al., 2003). Tot op heden is echter slechts één bekende studie onderzocht of propranolol door stress geïnduceerde activering van het immuunsysteem vermindert (Benschop et al., 1994), en in deze (nu gedateerde) studie is niet specifiek onderzocht of propranolol ontstekingsreacties op stress vermindert. Bovendien hebben geen bekende studies onderzocht of het blokkeren van SNS-activiteit met propranolol de beoordeling van individuen van de stressvolle situatie of hun affectieve reacties op stress verandert. De resultaten van deze studie zullen het bestaande werk over hoe SNS-activiteit angstherinneringen en stress beïnvloedt aanvullen en uitbreiden door te focussen op hoe propranolol ontstekingsreacties en psychologische reacties op een stressfactor beïnvloedt.

Naast deze primaire doelen van de huidige studie, zullen de onderzoekers ook de rol van SNS-activering onderzoeken in een aantal aanvullende verkennende taken waarvan wordt verondersteld dat ze worden beïnvloed door sympathieke opwinding. Meer specifiek zullen de onderzoekers onderzoeken of blootstelling aan propranolol impliciete vooroordelen ten opzichte van leden van de out-group (in dit geval Afro-Amerikanen) elimineert, aangezien een zeer grote literatuur suggereert dat veel blanke Amerikanen impliciete vooroordelen hebben jegens Afro-Amerikanen (Wittenbrink et al. , 1997; Nosek et al., 2002). Hoewel er wordt verondersteld dat sympathieke opwinding op basis van culturele stereotypen die Afro-Amerikanen associëren met negativiteit, kan leiden tot deze impliciete vooroordelen, zijn er geen bekende studies die dit probleem hebben onderzocht. De onderzoekers zullen ook onderzoeken of SNS-activering van cruciaal belang is voor empathie, of het vermogen van een individu om de emotionele toestanden van anderen te begrijpen, voor het vermijden van risicovolle beslissingen en voor morele oordelen. Deze studie zal dus ook een aantal verkennende, onbeantwoorde vragen in de sociale psychologie beantwoorden over de rol die sympathieke opwinding speelt in enkele van onze meest fundamentele psychologische processen.

Kortom, deze gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van propranolol zal een belangrijk licht werpen op hoe SNS-activering onze psychologische en ontstekingsreacties op stress beïnvloedt. De resultaten van deze studie zullen zowel de wetenschappelijke basisliteratuur informeren die probeert de fysiologische mechanismen in kaart te brengen waardoor psychologische stress kan leiden tot een slechte mentale en fysieke gezondheid, en kunnen uiteindelijk ook therapeutische relevantie hebben voor individuen die een hoog stressniveau ervaren, dat is hun gezondheid in gevaar brengen. Door psychofarmacologische benaderingen te gebruiken, zullen de onderzoekers veel van de uitdagingen van het uitvoeren van dit onderzoek bij menselijke populaties omzeilen. De onderzoekers zullen ook in staat zijn om sterke conclusies te trekken met betrekking tot causaliteit, aangezien ze SNS-activering experimenteel hebben gemanipuleerd, in plaats van te vertrouwen op correlatiemetingen van SNS-activiteit die moeilijk te beoordelen zijn en niet geschikt zijn om te vragen of SNS-activiteit veranderingen veroorzaakt in psychologie en biologie.