Zmírňuje propranolol zánětlivé reakce na psychologický stresor?

Psychický stres se podílí na nástupu a progresi mnoha běžných a nákladných chronických onemocnění, včetně kardiovaskulárních onemocnění, chronických bolestivých stavů a ​​velké depresivní poruchy (Cohen a kol., 2007; Kendler a kol., 1999; Steptoe a Kivimäki, 2012) . Nové množství důkazů naznačuje, že zánět, indexovaný prostřednictvím hladin prozánětlivých cytokinů a reaktivních proteinů, může být klíčovým biologickým mechanismem, kterým stres ovlivňuje zdraví (Baker et al., 2012; Miller et al., 2009; Slavich et al. ., 2010). Psychologické stresory skutečně mohou vyvolat nárůst zánětu (Slavich a Irwin, 2014; Kiecolt-Glaser a kol., 2003; Rohleder, 2014; Steptoe a kol., 2007) a vyšší úrovně zánětu mohou přispět k rozvoji onemocnění ( Capuron a Miller, 2004; Choy a Panayi, 2001; DellaGiola a Hannestad, 2010; Raison a Miller, 2013; Spolupráce na vznikající rizikové faktory, 2010). Navzdory této rostoucí literatuře spojující stres, zánět a špatný zdravotní stav je málo známo o přesných fyziologických mechanismech spojujících psychický stres a nárůst zánětu.

Jedním z předpokládaných mechanismů, který může převést psychický stres do zvýšení úrovně zánětu, je aktivace sympatického nervového systému (SNS). SNS je součástí autonomního nervového systému a je primárně indexován uvolňováním katecholaminů epinefrinu (adrenalinu) a norepinefrinu (noradrenalinu). Předchozí výzkum na nehumánních zvířecích modelech ukázal, že stresem indukovaná aktivace SNS vede ke zvýšení hladin zánětu prozánětlivých cytokinů (Bierhaus a kol., 2003; DeRijk a kol., 1994; Kop a kol., 2008; van Gool et al., 1990), zatímco farmakologické blokování aktivace sympatiku zeslabuje zánětlivou odpověď na stres (Bierhaus et al., 2003). Dosud však žádné známé studie na lidech nezkoumaly vztah mezi psychickým stresem, aktivací SNS a zánětem. Tato studie je navržena tak, aby se zabývala touto velkou mezerou v našich znalostech fyziologických mechanismů, které mohou spojovat stres a onemocnění.

Potenciálním důvodem pro nedostatek lidského výzkumu spojujícího stres, aktivaci SNS a zánět je to, že aktivitu SNS je obtížné měřit. Adrenalin a noradrenalin se během stresoru skutečně uvolňují do krevního řečiště velmi rychle, což ztěžuje zachycení jejich kinetiky během typických laboratorních stresových paradigmat. Nepřímá měření aktivity SNS lze získat pomocí psychofyziologických přístupů, které zahrnují periferní měření elektrické aktivity a účinnosti srdce; tyto metody však poskytují pouze nepřímé ukazatele aktivity SNS, a proto jsou předmětem kritiky v psychoneuroimunologické komunitě.

Aby se tyto problémy obešly s hodnocením aktivity SNS, bude tato studie využívat psychofarmakologický přístup k experimentálnímu blokování aktivity SNS pomocí léku propranolol. Propranolol je beta-blokátor, který lékaři ve Spojených státech velmi běžně předepisují k léčbě hypertenze, vzhledem k tomu, že blokoval adrenergní receptory, které vedou k relaxaci srdečního svalu a tkáně hladkého svalstva. Je zajímavé, že propranolol je také někdy předepisován jedincům, kteří mají úzkost z výkonu (tj. úzkost z mluvení na veřejnosti), jako snížení aktivity SNS (tj. odstranění zvýšené srdeční frekvence, krevního tlaku, zpocených dlaní atd., které obvykle doprovázejí situace vyvolávající úzkost ) bylo neoficiálně pozorováno, že v těchto situacích snižuje vnímání stresu. Psychologové se v poslední době začali více zajímat o to, jakou roli může hrát aktivita SNS při vytváření a opětovné konsolidaci vzpomínek na strach, a řada studií nyní používá propranolol ke zkoumání, zda blokování aktivity SNS může pomoci léčit jedince s posttraumatickou stresovou poruchou (PTSD). Pitman a kol., 2002; Vaiva a kol., 2003). Dosud však pouze jedna známá studie zkoumala, zda propranolol snižuje stresem indukovanou aktivaci imunitního systému (Benschop et al., 1994), a tato (nyní datovaná) studie konkrétně nezkoumala, zda propranolol snižuje zánětlivé reakce na stres. Kromě toho žádné známé studie nezkoumaly, zda blokování aktivity SNS propranololem mění individuální hodnocení stresové situace nebo jejich afektivní reakce na stres. Výsledky této studie doplní a rozšíří stávající práci o tom, jak aktivita SNS ovlivňuje vzpomínky na strach a stres, tím, že se zaměří na to, jak propranolol ovlivňuje zánětlivé a psychologické reakce na stresor.

Kromě těchto primárních cílů této studie budou výzkumníci také zkoumat roli aktivace SNS v řadě dalších průzkumných úkolů, u kterých se předpokládá, že budou ovlivněny sympatickým vzrušením. Přesněji řečeno, vyšetřovatelé budou zkoumat, zda expozice propranololu eliminuje implicitní zaujatosti vůči členům vnější skupiny (v tomto případě Afroameričanům), vzhledem k tomu, že velmi rozsáhlá literatura naznačuje, že mnoho bílých Američanů má implicitní zaujatosti vůči Afroameričanům (Wittenbrink et al. , 1997; Nosek a kol., 2002). I když se předpokládá, že k těmto implicitním předsudkům může vést sympatické vzrušení založené na kulturních stereotypech spojujících Afroameričany s negativitou, žádné známé studie tento problém nezkoumaly. Vyšetřovatelé také prozkoumají, že aktivace SNS je kritická pro empatii neboli schopnost jedince porozumět emocionálním stavům druhých, vyhýbat se riskantním rozhodnutím a morálním úsudkům. Tato studie tedy také odpoví na řadu průzkumných, nezodpovězených otázek v sociální psychologii týkajících se role, kterou sympatické vzrušení hraje v některých z našich nejzákladnějších psychologických procesů.

Stručně řečeno, tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie propranololu vrhne důležité světlo na to, jak aktivace SNS ovlivňuje naše psychologické a zánětlivé reakce na stres. Výsledky této studie budou informovat jak základní vědeckou literaturu, která se pokouší zmapovat fyziologické mechanismy, jimiž může psychický stres vést ke špatnému duševnímu a fyzickému zdraví, a mohou mít v konečném důsledku také terapeutický význam pro jedince, kteří prožívají vysokou míru stresu. ohrožující jejich zdraví. Využitím psychofarmakologických přístupů se vyšetřovatelé vyhnou mnoha výzvám spojeným s prováděním tohoto výzkumu na lidských populacích. Vyšetřovatelé budou také schopni vyvodit silné závěry ohledně kauzality, vzhledem k tomu, že budou experimentálně manipulovat aktivaci SNS, spíše než se spoléhat na korelační měření aktivity SNS, které je obtížné posoudit a není vhodné se ptát, zda aktivita SNS způsobuje změny. v psychologii a biologii.