Nye Neural Circuit Biomarkers of Major Depression Response to CCBT
Nye Neural Circuit Biomarkers of Major Depression Response to Computer-augmented CBT
Formålet med undersøgelsen er at lære mere om computerassisteret kognitiv adfærdsterapi eller "CCBT" og at undersøge sammenhænge i hjernen hos patienter med depression. CCBT er godkendt af FDA som en form for behandling af depression. Det foregår dels på computer og dels med en terapeut.
Denne undersøgelse vil inkludere deltagere med depression og deltagere uden depression. Efterforskerne vil rekruttere i alt 100 deltagere: 80 med Major Depressive Disorder (MDD) og 50 matchede sammenligningsdeltagere.
Raske kontrolpersoner vil deltage i cirka 8 uger.
Alle MDD-deltagere vil modtage CCBT. Halvdelen af MDD-deltagerne vil alle modtage computerforstærket færdighedstræning med Good Days Ahead (GDA)-protokollen med det samme (Early CCBT). Tidlige CCBT-personer vil deltage i cirka 8 uger. Den anden halvdel af MDD-deltagerne vil i første omgang blive randomiseret til en venteliste på op til 4 uger og vil efterfølgende modtage CCBT-behandling (Late CCBT). Forsinkede CCBT-personer vil deltage i cirka 12 uger.
Alle deltagere bliver bedt om at gennemføre en screening, som omfatter en række kliniske interviews og selvrapporterende spørgeskemaer om den enkeltes tanker, humør og adfærd. Alle deltagere bliver bedt om at bære en actigraph, som er en urlignende enhed, der måler aktivitetsniveauet. Derudover bliver deltagerne bedt om at udfylde korte spørgsmål og få deres aktivitetsniveau overvåget via telefonapp(er).
Alle deltagere (Healthy Control og MDD deltagere) vil modtage funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) scanning ved baseline. Tidlige CCBT-deltagere vil modtage fMRI-scanning efter 8 ugers CCBT, og sene CCBT-deltagere vil modtage fMRI-scanning ved afslutningen af ventelisten og efter det 8-ugers CCBT-forløb. Hjerneaktivitet vil blive sammenlignet mellem MDD og kontroller ved baseline og mellem tidlig CCBT vs sen CCBT. Den 2. og 3. hjernescanning af sene CCBT-deltagere i slutningen af henholdsvis ventelisten og 8-ugers CCBT-forløb vil muliggøre sammenligning af CCBT vs Waitlist behandlingseffekter inden for emnet.
Dette kliniske forsøg har to IRB-protokolnumre: 826910 og 832295. Dataene indsamlet gennem begge protokolnumre vil blive analyseret sammen for at nå målet på 100 forsøgspersoner for dette kliniske forsøg.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse er en randomiseret undersøgelse. 80 forsøgspersoner med MDD vil blive tilfældigt tildelt (1:1) til straks at modtage 8 ugers CCBT eller forsinket behandling, bestående af op til 4 ugers venteliste, efterfulgt af 8 ugers CCBT. 50 raske kontroller af samme alder/køn vil blive rekrutteret til at tjene som en sammenligningsgruppe for baseline magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning.
Undersøgelsen vil optage forsøgspersoner i ca. 4 år (~2 forsøgspersoner pr. måned i 48 måneder). Længden af fagdeltagelse vil variere baseret på hvilken gruppe deltagerne er randomiseret til. Sunde kontroller vil deltage i cirka 8 uger. Forsøgspersoner med MDD, som blev randomiseret til tidlig CCBT, vil deltage i ca. 8 uger; forsøgspersoner med MDD, som blev randomiseret til Late CCBT, vil deltage i cirka 12 uger. Variation i undersøgelsens varighed for hver gruppe afhænger af de enkelte forsøgspersoners personlige tilgængelighed til besøg og tilgængeligheden af den magnetiske resonansscanner.
Potentielle deltagere vil udfylde en telefonskærm for at afgøre berettigelse. Hvis personen er berettiget, vil personen blive planlagt til et personligt screeningsbesøg. Oplysninger indsamlet under telefonscreeningen vil ikke blive brugt i dataanalysen; telefonscreeningsoplysninger vil blive indsamlet og opbevaret i REDCap. Fjernkontaktmuligheder er tilgængelige efter behov/muligt.
Screeningsbesøg - alle deltagere vil få undersøgelsen beskrevet i detaljer, inklusive risici og undersøgelsesprocedurer som beskrevet i formularen med informeret samtykke, og vil underskrive formularen med informeret samtykke (ICF) og HIPAA-godkendelse, før eventuelle undersøgelsesprocedurer gennemføres. Deltagerne vil blive screenet for symptomer på psykiske lidelser og sværhedsgraden af alvorlige depressive symptomer af et uddannet forskerteammedlem.
Hvis det vurderes at være berettiget, vil HEALTHY CONTROLS blive planlagt til at vende tilbage for at gennemføre en fMRI-scanning og baselinebesøg, hvor selvrapporteringsforanstaltninger, herunder rapporter om humør, adfærd og tanker, vil blive indsamlet, samt neuropsykologiske tests. Den HIPAA-kompatible telefonapp Beiwe og opsætning af actigraph vil finde sted under baseline-besøget. Deltagerne udfylder stemningsovervågningsspørgsmål på telefonappen og får også overvåget deres aktivitetsniveauer af telefonappen og actigraphen i hele undersøgelsens varighed.
Hvis det fastslås, at de er kvalificerede ved screening, vil MDD (EXPERIMENTAL GROUP) deltagere blive randomiseret (1:1) som følger: Den ene halvdel af de deprimerede deltagere vil blive randomiseret til at modtage 8 ugers CCBT umiddelbart efter at have afsluttet forbehandlingsvurderinger, og resten vil blive randomiseret til en venteliste på op til 4 uger efterfulgt af 8 ugers CCBT.
MDD, TIDLIG CCBT-GRUPPE Tidlige CCBT-deltagere vil blive planlagt til at vende tilbage for at gennemføre en fMRI-scanning ved baseline-besøget, hvor selvrapporteringsforanstaltninger, herunder rapporter om humør, adfærd og tanker, vil blive indsamlet, samt neuropsykologiske tests. Telefonapps Beiwe og Ethica og opsætning af actigraph vil finde sted under baseline-besøget. Deltagerne vil udfylde stemningsovervågningsspørgsmål på telefonapps og også få deres aktivitetsniveau overvåget af telefonappen og actigraphen i hele undersøgelsens varighed. Deltagerne vil gennemføre Good Days Ahead (GDA) computertræning gennem de 8 uger af CCBT og have 6 møder med en autoriseret psykolog/psykiater. Derudover vil resultatmål blive vurderet af en uafhængig klinisk evaluator (uden kendskab til behandlingsopgave) hver anden uge. Så snart det kan arrangeres efter uge 9 af CCBT-behandling (sidste CCBT Clinical Contact), vil deltagerne vende tilbage for at gennemføre en fMRI-scanning og afslutning af studiebesøg, hvor selvrapporteringsforanstaltninger, herunder rapporter om humør, adfærd og tanker vil blive indsamlet, samt neuropsykologisk testning.
MDD, LATE CCBT GROUP Sene CCBT-deltagere vil blive planlagt til at vende tilbage for at gennemføre en fMRI-scanning og baseline-besøg, hvor selvrapporteringsforanstaltninger, herunder rapporter om humør, adfærd og tanker, vil blive indsamlet, samt neuropsykologiske tests. Telefonapps Beiwe og Ethica og opsætning af actigraph vil finde sted under baseline-besøget. I løbet af 2-4 ugers ventelistefasen vil deltagerne besvare stemningsovervågningsspørgsmål på telefonapps og også få deres aktivitetsniveau overvåget af telefonappen og actigraphen.
Ved afslutningen af ventelisten på op til 4 uger vil deltagerne gennemføre en anden fMRI-scanning, og der vil blive indsamlet fuldstændige selvrapporteringsforanstaltninger, herunder rapporter om humør, adfærd og tanker, samt neuropsykologiske tests.
Deltagerne går derefter ind i CCBT-fasen og vil gennemføre Good Days Ahead (GDA) computertræning gennem de 8 uger af CCBT. De vil have 6 møder med en autoriseret psykolog/psykiater på flere tidspunkter i denne periode. Derudover vil resultatmål blive vurderet af en uafhængig klinisk evaluator (uden kendskab til behandlingsopgave) hver anden uge i denne studiefase. I uge 9 af CCBT-behandling (sidste CCBT Clinical Contact) vil deltagerne gennemføre en 1-times fMRI-scanning og selvrapporteringsforanstaltninger, herunder rapporter om humør, adfærd og tanker vil blive indsamlet, samt neuropsykologisk testning.
Dette kliniske forsøg har to IRB-protokolnumre: 826910 og 832295. Dataene indsamlet gennem begge protokolnumre vil blive analyseret sammen for at nå målet på 130 forsøgspersoner for dette kliniske forsøg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19144
- University of Pennsylvania
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne 18 - 60 år, inklusive køn
- Villig til ikke at tage psykotrope medicin i hele studiets varighed
- Flydende engelsk (både mundtligt og skriftligt)
- Kan og er villig til at give samtykke
- Har pålidelig adgang til en privat computer eller elektronisk tablet
- Ejer en smartphone (iPhone eller Android) med mulighed for at downloade apps
Eksperimentel gruppe 1) Diagnose af MDD, oplever aktuel episode som bestemt af SCID-5 2) Aktuel svær depressiv episode af moderat sværhedsgrad, som bestemt ved MADRS-score på 20 eller højere
Kontrolgruppe 1) Ingen historie med MDD i livet 2) Ingen indikation af aktuelle, signifikante depressive symptomer, som bestemt ved MADRS-score på 8 eller lavere
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose af alvorlige eller dårligt kontrollerede samtidige medicinske lidelser, der kan forårsage depression eller kræver medicin, der kan forårsage depressive symptomer
- Uvillig til at give informeret samtykke
- Diagnose af samtidige DSM-5 (SCID) psykiatriske lidelser: enhver psykotisk eller organisk mental lidelse, bipolar lidelse, aktiv alkohol- eller stofafhængighed, primær angstlidelse eller primære spiseforstyrrelser (primær refererer til den diagnose, der er forbundet med den mest funktionelle svækkelse)
- Diagnosticeret (DSM-5 kriterier) af den kliniske koordinator med opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse, indlæringsforstyrrelse, borderline personlighedsforstyrrelse, antisocial personlighedsforstyrrelse eller paranoid personlighedsforstyrrelse
- Kan ikke udfylde spørgeskemaer skrevet på engelsk
- Har ikke afsluttet mindst en 10. klasses uddannelse eller en generel uddannelse (GED)
- Repræsenterer en aktiv selvmordsrisiko
- Centralt virkende antiadrenerge midler
- Har MR-kontraindikationer (f.eks. fremmede metalliske implantater, pacemaker, svær klaustrofobi)
- Udviser i øjeblikket en respons på antidepressiv/psykotrop medicin (udover SSRI'er, som er acceptable, hvis brugen har været stabil over mindst en 2 måneders periode)
Eksperimentel gruppe 1) Score mindre end 20 på MADRS ved enten indledende samtale eller 18 ved anden samtale 2) Har tidligere undladt at svare på et forsøg på mindst 8 ugers CBT udført af en certificeret terapeut) 3) Er demonstration i øjeblikket et svar til antidepressiv/psykotrop medicin udover SSRI'er, som er acceptable, hvis brugen har været stabil over en periode på mindst 2 måneder (individer, der tager en psykotropisk medicin, kan KUN stoppe med at tage det med henblik på undersøgelsen, hvis de ikke får kliniske fordele ved at tage det og efter møde med en af undersøgelsens læger for at diskutere risici/fordele ved at seponere medicinen og andre behandlingsmuligheder)
Kontrolgruppe 1) Må ikke have nogen livshistorie med en alvorlig depressiv episode 2) Skal score under 8 på MADRS
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Tidlig CCBT
Intervention: Computer-Augmented Cognitive Behavioral Therapy Halvdelen af deltagere, der præsenterer med MDD, vil blive randomiseret til at modtage 8 ugers Computer-Augmented Cognitive Behaviour Therapy (CCBT) umiddelbart efter at have afsluttet vurderinger før behandlingen; billeddata vil blive indsamlet før og efter behandling. |
CCBT-modellen, "Good Days Ahead" (GDA) vil blive brugt, det har vist sig, at den ikke er ringere end CBT i MDD-behandlingseffektivitet.
CCBT-deltagere vil gennemføre 9 moduler af GDA-programmet, inklusive 240 minutters computertræning; Deltagerne vil også mødes med en terapeut ved 6 lejligheder til i alt 180 minutters kliniker administreret kognitiv adfærdsterapi.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Sen CCBT
Intervention: Venteliste efterfulgt af Computer-Augmented Cognitive Behavioral Therapy Halvdelen af deltagere, der præsenterer med MDD, vil blive randomiseret til at stå på venteliste i op til 4 uger og vil modtage CCBT inden for 4 uger; billeddata vil også blive indsamlet før--behandling, efter venteliste og efter-behandling af CCBT. Denne arm vil tjene som ækvivalent til en "placebo-sammenligningsarm" under ventelisten; og derefter som en forsøgsarm ved 8 ugers CCBT-behandling. |
CCBT-modellen, "Good Days Ahead" (GDA) vil blive brugt, det har vist sig, at den ikke er ringere end CBT i MDD-behandlingseffektivitet.
CCBT-deltagere vil gennemføre 9 moduler af GDA-programmet, inklusive 240 minutters computertræning; Deltagerne vil også mødes med en terapeut ved 6 lejligheder til i alt 180 minutters kliniker administreret kognitiv adfærdsterapi.
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Matchet sammenligning
Ingen indgriben: Matchet sammenligning Sunde kontroller vil fungere som en matchet komparator. Deltagerne vil gennemføre vurderinger og billeddannelse før behandlingen. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hviletilstand Funktionel forbindelse: MDD vs kontrol
Tidsramme: Baseline
|
Sammenlign baseline hviletilstand funktionel forbindelse og opgave-induceret aktivitet mellem MDD (tidlig og sen CCBT kombineret) og kontroller.
Forbindelsesværdierne var Z-normaliserede Pearsons r-værdier.
Specifikt blev tidsserieværdierne gennemsnittet på tværs af alle voxels inden for hver given region af interesse (ROI) (venstre dorsolateral præfrontal cortex og subgenual anterior cingulate cortex).
For hvert studiebesøg for hver deltager blev de resulterende regionsvise tidsserieværdier derefter korreleret med dem fra et andet ROI ved hjælp af en Pearson-korrelation.
Denne korrelationskoefficient blev derefter Z-normaliseret for at give forbindelsesværdien.
Forbedring blev defineret som forbindelse, der er tættere på negativ (mindre positiv).
Der er ingen relevant klinisk tærskel.
|
Baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hviletilstand Funktionel forbindelse: Øjeblikkelig CCBT vs venteliste efterfulgt af CCBT
Tidsramme: Uge 8
|
Vurder CCBT-behandlingseffekter på funktionel forbindelse i hviletilstand og opgaveinduceret aktivitet i MDD ved at sammenligne øjeblikkelig CCBT-behandling vs venteliste efterfulgt af CCBT efter 8 uger.
Forbindelsesværdierne var Z-normaliserede Pearsons r-værdier.
Specifikt blev tidsserieværdierne gennemsnittet på tværs af alle voxels inden for hver given region af interesse (ROI) (venstre dorsolateral præfrontal cortex og subgenual anterior cingulate cortex).
For hvert studiebesøg for hver deltager blev de resulterende regionsvise tidsserieværdier derefter korreleret med dem fra et andet ROI ved hjælp af en Pearson-korrelation.
Denne korrelationskoefficient blev derefter Z-normaliseret for at give forbindelsesværdien.
Forbedring blev defineret som forbindelse, der er tættere på negativ (mindre positiv).
Der er ingen relevant klinisk tærskel.
|
Uge 8
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Yvette I Sheline, MD, University of Pennsylvania
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Shou H, Yang Z, Satterthwaite TD, Cook PA, Bruce SE, Shinohara RT, Rosenberg B, Sheline YI. Cognitive behavioral therapy increases amygdala connectivity with the cognitive control network in both MDD and PTSD. Neuroimage Clin. 2017 Jan 27;14:464-470. doi: 10.1016/j.nicl.2017.01.030. eCollection 2017.
- Newman MG, Szkodny LE, Llera SJ, Przeworski A. A review of technology-assisted self-help and minimal contact therapies for anxiety and depression: is human contact necessary for therapeutic efficacy? Clin Psychol Rev. 2011 Feb;31(1):89-103. doi: 10.1016/j.cpr.2010.09.008. Epub 2010 Oct 14.
- Vittengl JR, Clark LA, Jarrett RB. Continuation-phase cognitive therapy's effects on remission and recovery from depression. J Consult Clin Psychol. 2009 Apr;77(2):367-71. doi: 10.1037/a0015238.
- Biesheuvel-Leliefeld KE, Kok GD, Bockting CL, Cuijpers P, Hollon SD, van Marwijk HW, Smit F. Effectiveness of psychological interventions in preventing recurrence of depressive disorder: meta-analysis and meta-regression. J Affect Disord. 2015 Mar 15;174:400-10. doi: 10.1016/j.jad.2014.12.016. Epub 2014 Dec 13.
- Seligman ME. The effectiveness of psychotherapy. The Consumer Reports study. Am Psychol. 1995 Dec;50(12):965-74. doi: 10.1037//0003-066x.50.12.965.
- Andersson G, Cuijpers P. Internet-based and other computerized psychological treatments for adult depression: a meta-analysis. Cogn Behav Ther. 2009;38(4):196-205. doi: 10.1080/16506070903318960.
- Wright JH, Wright AS, Albano AM, Basco MR, Goldsmith LJ, Raffield T, Otto MW. Computer-assisted cognitive therapy for depression: maintaining efficacy while reducing therapist time. Am J Psychiatry. 2005 Jun;162(6):1158-64. doi: 10.1176/appi.ajp.162.6.1158.
- Eells TD, Barrett MS, Wright JH, Thase M. Computer-assisted cognitive-behavior therapy for depression. Psychotherapy (Chic). 2014 Jun;51(2):191-7. doi: 10.1037/a0032406. Epub 2013 Sep 23.
- Korgaonkar MS, Fornito A, Williams LM, Grieve SM. Abnormal structural networks characterize major depressive disorder: a connectome analysis. Biol Psychiatry. 2014 Oct 1;76(7):567-74. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.02.018. Epub 2014 Mar 6.
- Mayberg HS. Limbic-cortical dysregulation: a proposed model of depression. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 1997 Summer;9(3):471-81. doi: 10.1176/jnp.9.3.471.
- Drevets WC, Price JL, Furey ML. Brain structural and functional abnormalities in mood disorders: implications for neurocircuitry models of depression. Brain Struct Funct. 2008 Sep;213(1-2):93-118. doi: 10.1007/s00429-008-0189-x. Epub 2008 Aug 13.
- Sheline YI, Barch DM, Donnelly JM, Ollinger JM, Snyder AZ, Mintun MA. Increased amygdala response to masked emotional faces in depressed subjects resolves with antidepressant treatment: an fMRI study. Biol Psychiatry. 2001 Nov 1;50(9):651-8. doi: 10.1016/s0006-3223(01)01263-x.
- Hamilton JP, Etkin A, Furman DJ, Lemus MG, Johnson RF, Gotlib IH. Functional neuroimaging of major depressive disorder: a meta-analysis and new integration of base line activation and neural response data. Am J Psychiatry. 2012 Jul;169(7):693-703. doi: 10.1176/appi.ajp.2012.11071105.
- Zhang J, Wang J, Wu Q, Kuang W, Huang X, He Y, Gong Q. Disrupted brain connectivity networks in drug-naive, first-episode major depressive disorder. Biol Psychiatry. 2011 Aug 15;70(4):334-42. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.05.018.
- Kaiser M. A tutorial in connectome analysis: topological and spatial features of brain networks. Neuroimage. 2011 Aug 1;57(3):892-907. doi: 10.1016/j.neuroimage.2011.05.025. Epub 2011 May 14.
- Fales CL, Barch DM, Rundle MM, Mintun MA, Snyder AZ, Cohen JD, Mathews J, Sheline YI. Altered emotional interference processing in affective and cognitive-control brain circuitry in major depression. Biol Psychiatry. 2008 Feb 15;63(4):377-84. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.06.012. Epub 2007 Aug 24.
- Satterthwaite TD, Cook PA, Bruce SE, Conway C, Mikkelsen E, Satchell E, Vandekar SN, Durbin T, Shinohara RT, Sheline YI. Dimensional depression severity in women with major depression and post-traumatic stress disorder correlates with fronto-amygdalar hypoconnectivty. Mol Psychiatry. 2016 Jul;21(7):894-902. doi: 10.1038/mp.2015.149. Epub 2015 Sep 29.
- Montgomery SA, Asberg M. A new depression scale designed to be sensitive to change. Br J Psychiatry. 1979 Apr;134:382-9. doi: 10.1192/bjp.134.4.382.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- R01MH110939-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .