Adfærds- eller Solifenacin-terapi til urinvejssymptomer ved Parkinsons sygdom (BOSS PD)

Antallet af personer med Parkinsons sygdom (PD) i USA forventes at fordobles i 2030, efterhånden som befolkningen bliver ældre. Det er vigtigt, at denne stigning i forekomsten af ​​PD vil have større indvirkning inden for Department of Veterans Affairs (VA), fordi veteranbefolkningen er ældre end den generelle befolkning, og veteraner med PD er mere tilbøjelige end dem uden PD udelukkende at stole på VA for deres sundhedspleje. Mens PD ofte er karakteriseret ved sygdommens motoriske symptomer (tremor, bradykinesi, rigiditet), hænger ikke-motoriske symptomer såsom urinvejssymptomer tættere sammen med nedsat velvære, efterhånden som sygdommen skrider frem. Indvirkningen af ​​urinvejssymptomer ved PD strækker sig dog ud over forværret velvære. Urinsymptomerne på overaktiv blære (OAB), herunder trang, hyppighed og nocturi, med eller uden urininkontinens, er de mest almindelige urinsymptomer på PD. OAB-symptomer er forbundet med fald (en årsag til øget dødelighed i PD), med ægtefælle/plejer-stress, og i sidste ende med institutionalisering, er det derfor afgørende, at vi optimerer behandlingen af ​​urinvejssymptomer for veteraner med PD.

Adskillige undersøgelser tyder på, at unormal behandling af centralnervesystemet af sensoriske input fra blæreafferente nerver bidrager til OAB-symptomer ved PD, muligvis på grund af forsinket erkendelse af blærefyldthed. Dette afspejler resultater i ikke-PD-populationer med OAB. I ikke-PD OAB-populationen mindsker bækkenbundsmuskelsammentrækninger blæremuskelkontraktion, og nyere beviser viser, at adfærdstræning med bækkenbundsmuskeløvelser forbedrer den kortikale integration af blæreafferente signaler. Bækkenbundsmuskeløvelsesbaseret adfærdsterapi for OAB-symptomer kræver, at individer lærer en motorisk færdighed og implementerer en adaptiv adfærdsstrategi for at forsinke behovet for at annullere. På grund af dens effektivitet sammenlignet med lægemiddelbehandling anbefales træningsbaseret adfærdsterapi baseret på bækkenbundsmuskler i første linje hos mænd og kvinder med OAB, som ikke har PD. De seneste kliniske retningslinjer for behandling af urinvejssymptomer ved PD anbefaler dog behandling med antikolinerge lægemidler. Mens nogle antikolinerge lægemidler er effektive til at reducere symptomer på OAB, er det vigtigt at bemærke, at der er en åbenlys mangel på et empirisk evidensgrundlag for at fremme disse lægemidler i PD-sammenhæng, da de øger den antikolinerge byrde af antiparkinsonterapi, og kan forværre de kognitive og autonome byrder af sygdommen. Derfor er der behov for randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) for at optimere behandlingsparadigmer for urinvejssymptomer ved PD.

Efterforskerne foreslår en tre-site, RCT udført på Atlanta (førende sted), Birmingham og Richmond VA's for at fastslå non-inferiority af bækkenbundsmuskel træningsbaseret adfærdsterapi sammenlignet med lægemiddelbehandling for OAB symptomer hos voksne med PD. Grupper vil blive stratificeret efter OAB-symptom, sværhedsgrad af PD motoriske symptomer, køn og sted. Efterforskerne vil randomisere 90 deltagere for at fuldføre undersøgelsen i 80 deltagere, idet de antager 85% magt og en non-inferiority margin for OAB symptom score på 15% efter 12 uger. Det primære resultatmål vil være sværhedsgraden af ​​urinsymptomer som målt ved International Consultation on Incontinence Questionnaire (ICIQ)-OAB symptomscore indsamlet på 3 tidspunkter i løbet af undersøgelsen: baseline, 6 uger og 12 uger. Efterforskernes benchmark for succesfuld behandling vil være en 2 point reduktion i ICIQ-OAB symptomscore, hvilket svarer til opfattet fordel i foreløbige undersøgelser af adfærdsterapibehandling for OAB-symptomer ved PD. For at evaluere det primære effektresultat vil efterforskerne bruge en blandet model med tilfældige effekter og justere for sværhedsgraden af ​​OAB-symptomscore. Derudover, for bedre at forstå centrale kontrolmekanismer for blærefunktion, vil efterforskerne afgøre, om domænespecifik kognitiv funktion påvirker responsen på træningsbaseret adfærdsterapi eller lægemiddelterapi for urinvejssymptomer. Ved baseline og 12 uger vil randomiserede deltagere gennemgå et kort neuropsykologisk batteri. Forståelse af, hvordan domænespecifik kognitiv funktion påvirker respons på behandling, kan informere nye mål for rehabiliteringsterapi.