Gedrags- of solifenacinetherapie voor urinaire symptomen bij de ziekte van Parkinson (BOSS PD)

Het aantal personen met de ziekte van Parkinson (PD) in de Verenigde Staten zal naar verwachting tegen 2030 verdubbelen naarmate de bevolking ouder wordt. Belangrijk is dat deze toename van de prevalentie van PD een grotere impact zal hebben binnen het Department of Veterans Affairs (VA), omdat de veteranenpopulatie ouder is dan de algemene bevolking en veteranen met PD vaker dan degenen zonder PD alleen op VA vertrouwen voor hun gezondheidszorg. Terwijl PD vaak wordt gekenmerkt door de motorische symptomen van de ziekte (tremor, bradykinesie, rigiditeit), correleren niet-motorische symptomen zoals urinaire symptomen nauwer met verminderd welzijn naarmate de ziekte voortschrijdt. De impact van urinaire symptomen bij de ziekte van Parkinson gaat echter verder dan een verslechterd welzijn. De urinaire symptomen van een overactieve blaas (OAB), waaronder aandrang, frequentie en nycturie, met of zonder urine-incontinentie, zijn de meest voorkomende urinaire symptomen van PD. OAB-symptomen worden in verband gebracht met vallen (een oorzaak van verhoogde mortaliteit bij de ziekte van Parkinson), met stress van partner/verzorger en, uiteindelijk, met opname in een instelling.

Verschillende onderzoeken suggereren dat abnormale verwerking van sensorische input van blaas-afferente zenuwen door het centrale zenuwstelsel bijdraagt ​​aan OAB-symptomen bij de ziekte van Parkinson, mogelijk vanwege vertraagde herkenning van blaasvolheid. Dit weerspiegelt bevindingen in niet-PD-populaties met OAB. In de niet-PD OAB-populatie verminderen bekkenbodemspiercontracties de blaasspiercontractie en recent bewijs toont aan dat gedragstraining met bekkenbodemspieroefeningen de corticale integratie van blaas-afferente signalen verbetert. Bekkenbodemspieroefeningen gebaseerde gedragstherapie voor OAB-symptomen vereist dat individuen een motorische vaardigheid leren en een adaptieve gedragsstrategie implementeren om de noodzaak om te plassen uit te stellen. Vanwege de effectiviteit in vergelijking met medicamenteuze therapie, wordt gedragstherapie op basis van bekkenbodemoefeningen als eerstelijns aanbevolen bij mannen en vrouwen met OAB die geen PD hebben. De meest recente klinische richtlijnen voor de behandeling van urinaire symptomen bij de ziekte van Parkinson bevelen echter behandeling met anticholinergica aan. Hoewel sommige anticholinergica effectief zijn in het verminderen van de symptomen van OAB, is het belangrijk op te merken dat er een flagrant gebrek is aan een empirische onderbouwing om deze medicijnen te promoten in de setting van PD, aangezien ze bijdragen aan de anticholinergische last van antiparkinsontherapie, en kan de cognitieve en autonome belasting van de ziekte verergeren. Daarom zijn gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) nodig om behandelingsparadigma's voor urinaire symptomen bij de ziekte van Parkinson te optimaliseren.

De onderzoekers stellen een RCT voor op drie locaties, uitgevoerd in Atlanta (hoofdlocatie), Birmingham en Richmond VA's om de non-inferioriteit vast te stellen van op bekkenbodemoefeningen gebaseerde gedragstherapie in vergelijking met medicamenteuze therapie voor OAB-symptomen bij volwassenen met de ziekte van Parkinson. Groepen zullen worden gestratificeerd op basis van OAB-symptoomernst, PD-motorische symptoomernst, geslacht en locatie. De onderzoekers zullen 90 deelnemers randomiseren om de studie met 80 deelnemers te voltooien, uitgaande van 85% power en een non-inferioriteitsmarge voor de OAB-symptoomscore van 15% na 12 weken. De primaire uitkomstmaat is de ernst van de urinesymptomen zoals gemeten door de International Consultation on Incontinence Questionnaire (ICIQ)-OAB-symptoomscore verzameld op 3 tijdstippen tijdens het onderzoek: basislijn, 6 weken en 12 weken. Het ijkpunt van de onderzoekers voor een succesvolle behandeling is een verlaging van 2 punten in de ICIQ-OAB-symptoomscore, wat overeenkomt met het waargenomen voordeel in voorbereidende onderzoeken naar gedragstherapeutische behandeling van OAB-symptomen bij de ziekte van Parkinson. Om het primaire resultaat van de werkzaamheid te evalueren, zullen de onderzoekers een random effects mixed-model gebruiken en aanpassen voor de ernst van de OAB-symptoomscore bij aanvang. Bovendien zullen de onderzoekers, om de centrale controlemechanismen van de blaasfunctie beter te begrijpen, bepalen of domeinspecifieke cognitieve functie de reactie op op oefeningen gebaseerde gedragstherapie of medicamenteuze therapie voor urinaire symptomen beïnvloedt. Bij aanvang en 12 weken ondergaan gerandomiseerde deelnemers een korte neuropsychologische batterij. Begrijpen hoe domeinspecifieke cognitieve functie de respons op behandeling beïnvloedt, kan nieuwe doelen voor revalidatietherapie vormen.